Een meta-analyse van 34 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van toonaangevende medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van symptomen van attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).
Resultaten toonden aan dat ADHD-symptomen meer verbeterden met lisdexamfetamine (Vyvanse/Shire) dan met verschillende andere ADHD-medicijnen; echter, methylfenidaat onmiddellijke afgifte (Ritalin/Novartis, anderen) werd beoordeeld als het best getolereerd.
De analyse stelde ook een grotere waarschijnlijkheid van therapeutisch effect vast met guanfacine met verlengde afgifte (GXR) (Intuniv/Shire, anderen) dan met een ander niet-stimulerend ADHD-medicijn, atomoxetine (Strattera/Lilly), hoewel het mogelijk niet zo goed werd verdragen.
De conclusies van deze gemengde behandelingsvergelijking (MTC) werden genuanceerd met de erkenning dat de auteurs werknemers zijn van, of adviseurs van Shire, de fabrikant van zowel Vyvanse als Intuniv; en dat er te weinig gegevens waren om methylfenidaat onmiddellijke afgifte te vergelijken op één maat van werkzaamheid, en om onderscheid te maken tussen alle middelen bij discontinuering vanwege bijwerking. Bovendien omvatte de vergelijkende analyse sommige behandelingen niet, zoals gemengde amfetaminezouten (Adderall/Shire, anderen).
Ondanks dergelijke beperkingen waren de resultaten die hoofdauteur Alain Joseph, PhD (foto) en collega’s presenteerden consistent tussen de ADHD Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV) maat van symptomen en de Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) respons, genomen in gecontroleerde onderzoeken waarbij tussen 16 en 222 proefpersonen per studiearm betrokken waren, uitgevoerd tussen 1994 en 2016.
“Voor zover wij weten, is dit de eerste systematische vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid van GXR met andere farmacotherapieën die beschikbaar zijn, geïndiceerd zijn of vaak worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten met ADHD binnen een netwerkmeta-analyse en MTC,” zei Joseph.
De gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die in de analyse waren opgenomen, werden uitgevoerd met kinderen en adolescenten variërend van 8,5 tot 14,6 jaar die werden gediagnosticeerd met ADHD zonder comorbide psychiatrische aandoeningen. Alle onderzoeken gebruikten een placebo of een actief vergelijkingsmiddel, hadden betrekking op ten minste een van de doelmedicijnen en rapporteerden werkzaamheids- of veiligheidsuitkomsten na een onderzoeksduur van drie tot 16 weken.
De ADHD-RS-IV en CGI-I behoorden tot de werkzaamheidsmetingen die in alle onderzoeken werden toegepast. Op twee na vermeldden alle trials dat deze door de onderzoeker werden gescoord op basis van interviews met ouders, terwijl uit de andere twee niet bleek dat een alternatief voor deze gangbare praktijk werd gebruikt. Veiligheid en verdraagbaarheid werden vastgesteld aan de hand van zowel stopzettingen door alle oorzaken als stopzettingen vanwege bijwerkingen.
De gemiddelde dagelijkse dosis lisdexamfetamine varieerde van 44,4 tot 51,52mg, voor methylfenidaat met verlengde afgifte 18 tot 39,03mg, voor methylfenidaat met onmiddellijke afgifte 17,35 tot 30,76mg, voor atomoxetine 17,46 tot 47,09 mg, en voor guanfacine met verlengde afgifte 2.87 tot 4,3mg.
Lisdexamfetamine was geassocieerd met de grootste vermindering in de ADHD-RS-IV maat van symptomen vanaf de uitgangswaarde, berekend met Bayesiaans geloofwaardigheidsinterval (CrI) op 95%, op -14.98 (-17,4 tot -12,80), vergeleken met -9,33 (-11,63 tot-7,04) voor methylfenidaat met verlengde afgifte, -8,68 (-10,63 tot 06,72) voor guanfacine met verlengde afgifte, en -6,88 (-8,22 tot -5,49) voor atomoxetine.
Er waren onvoldoende gegevens om methylfenidaat met onmiddellijke afgifte te analyseren. De analyse van de waarschijnlijkheid dat lisdexamfetamine het meest werkzaam was volgens deze symptoommaat was 99,96%.
Lisdexamfetamine toonde ook de hoogste waarschijnlijkheid (uitgedrukt als relatief risico ) om geassocieerd te worden met een CGI-I maat van algehele verbetering, met een score van 1 (zeer veel verbeterd) of 2 (veel verbeterd), hoewel het waarschijnlijkheidsbereik overlapte met methylfenidaat verlengde afgifte.
De puntschattingen van RR waren 2,56 (95% CrI 2,21-2,91) voor lisdexamfetamine, 2,13(1,7-2,54) voor methylfenidaat verlengde afgifte, 1,94 (1,59-2,29) voor guanfacine verlengde afgifte, 1,77 (1,31-2,26) voor atomoxetine, en 1,62 (1,05-2,17) voor methylfenidaat onmiddellijke afgifte. De analyse dat lisdexamfetamine het meest effectief was volgens deze maatstaf van algehele verbetering was 96,21%.
Resultaten toonden aan dat methylfenidaat onmiddellijke afgifte de behandeling was met de minste kans om te worden gestaakt als gevolg van welke oorzaak dan ook, en de kans dat het het minst waarschijnlijk was om te worden gestaakt als gevolg van bijwerking was slechts op 63,9%.
Hoewel alle behandelingen over het algemeen vergelijkbaar waren, had guanfacine met verlengde afgifte een iets grotere kans om te worden gestaakt vanwege een bijwerking dan andere behandelingen.
De vergelijking van ADHD-medicijnen op werkzaamheid en veiligheidsmaatregelen, “Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison,” is online gepubliceerd op 3 maart in European Child and Adolescent Psychiatry.
Related Coverage:
Atomoxetine Effect on ADHD Scrutinized in Meta-Analysis
ADHD Drug Works and Doesn’t Worsen Comorbidities
Do Meds for ADHD Symptoms Improve Daily Functioning?