Systemische lupus erythematosus (SLE) heeft een sterke genetische bijdrage aan het risico, zo concluderen auteurs van meer dan 70 universiteiten die hebben samengewerkt bij het identificeren van 24 nieuwe genetische markers die personen voorbestemmen voor SLE. Er werden zowel voorouder-afhankelijke als voorouder-onafhankelijke bijdragen aan het SLE-risico gevonden.
De ontdekking van de genomische regio’s die bijdragen aan een versnellend patroon van het SLE-risico bracht de onderzoekers ertoe de “cumulatieve hit-hypothese” voor te stellen – het genetische risico manifesteert zich als een niet-lineaire functie van de cumulatieve risico-allelbelasting, een patroon dat mogelijk gemeenschappelijk is voor auto-immuunziekten en niet-autoimmuunziekten.
Een immuunsysteem kan normaal het effect van sommige van de risicogenen absorberen, verklaarden zij, maar naarmate het aantal genen toeneemt, wordt het immuunsysteem overweldigd en ontstaat een aandoening zoals SLE.
SLE kent duidelijke gender- en etnische ongelijkheden, merkten de internationale onderzoekers op. Zij voerden een grote transancestrale associatiestudie van SLE uit met gebruikmaking van Immunochip genotype-gegevens van 27.574 personen van Europese, Afrikaanse en Spaans-Amerikaanse afkomst. Zij identificeerden 83 verschillende niet-HLA-regio’s, waaronder 24 nieuwe SLE-regio’s, verfijnde associatiesignalen in gevestigde regio’s, uitgebreide associaties met bijkomende voorouders, en een ontward complex HLA-multigenisch effect.
De studiebevindingen werden onlangs gepubliceerd in Nature Communications.
De voorouderlijke verspreiding van de genen kan de etnische ongelijkheden in SLE verklaren, suggereerden de onderzoekers.
“Deze nieuwe observaties zullen helpen richting te geven aan toekomstig onderzoek om de ziekte beter te diagnosticeren en te behandelen, terwijl ze ook inzicht verschaffen in waarom lupus bepaalde etnische groepen onevenredig vaak en in ernstiger mate treft,” zei Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, de Solovy/Arthritis Research Society Research Professor of Medicine in de Division of Rheumatology aan de Northwestern University.
“Er is een genetische aanleg voor het ontwikkelen van lupus en deze studie zal wetenschappers helpen bij het ontcijferen van de heterogene manifestaties van de ziekte, die moeilijk te diagnosticeren en te behandelen is,” voegde ze eraan toe. “De hoop is dat deze ontdekkingen leiden tot betere diagnostische hulpmiddelen, zoals biomarkers, en helpen bij de ontwikkeling van gerichte therapieën.”
Grootschalige bevolkingsonderzoeken zijn misschien financieel niet praktisch, zeiden de auteurs, maar het versnellen van de diagnose van vermoedelijke lupus door nauwgezet te testen op genetische markers zoals die in de huidige studie zijn onthuld, kan realistisch zijn.
Disclosures:
Het onderzoek, geleid door wetenschappers aan de Wake Forest School of Medicine, werd ondersteund door de Alliance for Lupus Research, de Arthritis Research UK Special Strategic Award, National Institutes of Health (NIH) grant AR049084; het International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 en AR058621; Excellence Project, Ministerie van Andalusië AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, MUSC-deel is van UL1RR029882 en 5P60AR062755; Oklahoma monsters U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 en P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 en 1U54TR001018; Deze studie werd ondersteund door het U.S. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases van de NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 en 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. De studie werd ook gesteund door de RILITE foundation en Genentech.