Dr. Melinda “Mel” Karnofsky Crane (Jane Adams) is Maris Crane’s plastisch chirurg, en voor een periode, Niles Crane’s vriendin en (kortstondig) echtgenote. Ze is pietluttig, neurotisch en kieskeurig, net als Niles. In haar eerste verschijning wordt sterk geïmpliceerd dat ze veel ouder is dan ze lijkt, waarschijnlijk door haar beroep. Mel heeft ook een zoon, en er wordt specifiek vermeld dat ze gescheiden is. Er wordt gezinspeeld op het feit dat ze haar zoon al op zeer jonge leeftijd kreeg. Nadat Niles er met Daphne vandoor gaat op de dag van haar voorgenomen huwelijk met Donny, is Mel vernederd en verbitterd. Ze betaalt Niles terug door een onmiddellijke scheiding te weigeren; in plaats daarvan dwingt ze Niles mee te spelen dat de twee gelukkig getrouwd blijven, door hem te verzekeren dat ze een scheiding zal aanvragen nadat hij dit bij een aantal selecte sociale gelegenheden heeft gedaan. Het wordt al snel duidelijk dat zij het proces opzettelijk rekt en er tegelijkertijd voor zorgt dat Niles zo publiekelijk mogelijk wordt vernederd. Op een sociaal evenement van Frasier drijft Mel Niles uiteindelijk tot het uiterste; Niles verstoot publiekelijk “dit schijnhuwelijk”, en de twee zijn snel gescheiden. Mel is vernederd en verschijnt hierna niet meer in de serie.