Achtergrond: De ziekte van Alzheimer, vasculaire en gemengde dementie zijn de drie meest voorkomende vormen van dementie bij oudere mensen. Er zijn aanwijzingen dat de excitatoire activiteit van L-glutamaat een rol speelt in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer en in de schade van een ischemische beroerte. Een antagonist met lage affiniteit voor receptoren van het type N-Methyl-D-aspartaat (NMDA), zoals memantine, kan excitatoire aminozuurneurotoxiciteit voorkomen zonder in te grijpen in de fysiologische werking van glutamaat die nodig is voor geheugen en leren.
Doelstellingen: Het bepalen van de klinische werkzaamheid en veiligheid van memantine voor mensen met de ziekte van Alzheimer, of vasculaire of gemengde dementie.
Zoekstrategie: Trials werden geïdentificeerd uit een zoekactie in het Specialized Register van de Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group op 15 april 2003 met gebruikmaking van de termen: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267. Alle belangrijke databanken in de gezondheidszorg en trial-databanken binnen het werkgebied van de groep worden regelmatig doorzocht om dit register actueel te houden.
Selectiecriteria: Dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, gerandomiseerde en ongecontroleerde trials waarin memantine werd toegediend aan mensen met dementie.
Gegevensverzameling en analyse: Gegevens werden geëxtraheerd, gepoold waar mogelijk, en gewogen gemiddelde verschillen, gestandaardiseerde gemiddelde verschillen of odds ratio’s werden geschat. Intention-to-treat (ITT) en observed cases (OC) analyses worden gerapporteerd, indien gegevens beschikbaar waren.
Belangrijkste resultaten: Effect van memantine bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer: analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op 28 weken gaf statistisch significante resultaten in het voordeel van memantine voor 20 mg/dag op cognitie (MD: 6,1. 95% CI 2,99 tot 9,21, P=0.0001) activiteiten van het dagelijks leven (MD 2,10, 95% CI 0,46 tot 3,74, p=0,01) en op de globale klinische indruk van verandering gemeten door de CIBIC-Plus bij 28 weken (MD -0,30, 95% CI -0,58 tot -0,02, p=0,04), in alle gevallen betrof de analyse de ITT-LOCF populatie (Reisberg 2000). Er waren geen significante verschillen tussen memantine en placebo voor het aantal drop-outs en het totaal aantal bijwerkingen, maar wel een significant verschil ten gunste van memantine voor het aantal dat agitatie vertoont. Effect van memantine bij patiënten met milde tot matige vasculaire dementie: analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 28 weken gaf statistisch significante resultaten ten gunste van memantine ( 20 mg/dag ) voor cognitie (MD -2,19, 95% CI -3,16 tot -1,21, P<0,0001) maar er was geen voordeel voor de klinische indruk van verandering, of voor globale maten van dementie (MMM300, en MMM500). Er waren geen significante verschillen tussen memantine en placebo voor het aantal uitvallers en het totale aantal bijwerkingen, maar wel een significant verschil ten gunste van memantine voor het aantal personen dat agitatie vertoont. Effect van memantine bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en vasculaire dementie na 12 weken: er was geen statistisch significant verschil tussen memantine (10 mg/dag) en placebo wat betreft activiteiten van het dagelijks leven. Er was een voordeel ten gunste van memantine (10 mg/dag) vergeleken met placebo na 12 weken, voor de aantallen verbeterde klinische indrukken van verandering (60/82 vergeleken met 38/84 – OR 3,30, 95% CI 1,72 tot 6,33, P=0,0003) (Winblad 1999). Effect van memantine bij patiënten met vasculaire dementie, de ziekte van Alzheimer en dementie van een niet-gespecificeerd type na 6 weken: er waren gunstige effecten op cognitie (Ditzler 1991), activiteiten van het dagelijks leven (Ditzler 1991, Pantev 1993), gedrag (Pantev 1993) en globale schalen (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) en op de globale indruk van verandering (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Er waren geen significante verschillen tussen memantine en placebo voor het aantal uitvallers en het totale aantal bijwerkingen, maar wel een significant verschil ten gunste van placebo voor het aantal personen dat rusteloosheid ondervindt.
Conclusies van de recensent: Er is een gunstig effect van memantine (20 mg/dag) voor patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer op cognitie en functionele achteruitgang, maar niet op de klinische indruk van verandering. Patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer hebben een gunstig effect op cognitie en functionele achteruitgang, maar niet op de klinische indruk van verandering. Patiënten met milde tot matige vasculaire dementie die memantine 20 mg/dag kregen, hadden minder cognitieve achteruitgang na 28 weken, maar ook dit effect was niet klinisch waarneembaar. Er is een mogelijk gunstig effect op cognitie, functie en globale schalen voor memantine na 6 weken bij gemengde populaties. Het middel wordt goed verdragen en de incidentie van bijwerkingen is laag. Meer studies zijn nodig.