Elke cel bevat DNA met genen die onze cellen instructies geven over hoe te groeien, specifieke activiteiten uit te voeren, te delen of te sterven. Het DNA in onze cellen bevat ook segmenten van korte repetitieve DNA-sequenties, microsatellieten genaamd. Dit microsatelliet-DNA dient als biomarker voor hoe stabiel ons DNA is.
Het DNA wordt als stabiel beschouwd wanneer het aantal microsatellietherhalingen in alle lichaamscellen gelijk is, ook wel microsatellietstabiel of MSS genoemd.
DNA mismatch repair (MMR) is een kwaliteitscontrole- en “spellingscontrole”-proces dat ervoor zorgt dat het DNA zonder fouten wordt gekopieerd en dat het aantal microsatellietherhalingen in alle cellen gelijk blijft. Het MMR-proces berust op vier belangrijke eiwitten: MLH1, MSH2, MSH6, en PMS2 die samenwerken om fouten in het DNA te herstellen.
Bij sommige kankerpatiënten is het MMR-proces defect. Deze kankercellen zijn “deficiënt” in mismatch repair (dMMR). De tumorcellen van deze patiënten kunnen te veel microsatelliet DNA-herhalingen hebben in vergelijking met hun gezonde cellen. Het inconsistente aantal herhalingen is een biomarker voor hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en hoogstwaarschijnlijk dMMR.