Myasthenia Gravis Fact Sheet

Wat is myasthenia gravis?

Myasthenia gravis is een chronische auto-immuun, neuromusculaire ziekte die zwakte in de skeletspieren veroorzaakt die verergert na perioden van activiteit en verbetert na perioden van rust. Deze spieren zijn verantwoordelijk voor functies met betrekking tot ademhaling en het bewegen van delen van het lichaam, waaronder de armen en benen.

De naam myasthenia gravis, die Latijns en Grieks van oorsprong is, betekent “ernstige, of ernstige, spierzwakte”. Er is geen genezing bekend, maar met de huidige therapieën zijn de meeste gevallen van myasthenia gravis niet zo “ernstig” als de naam doet vermoeden. Met de beschikbare behandelingen kunnen de symptomen onder controle worden gehouden en kunnen mensen vaak een relatief hoge kwaliteit van leven hebben. De meeste mensen met de aandoening hebben een normale levensverwachting.

top

Wat zijn de symptomen van myasthenia gravis?

Het kenmerk van myasthenia gravis is spierzwakte die verergert na perioden van activiteit en verbetert na perioden van rust. Bepaalde spieren, zoals die welke de oog- en ooglidbewegingen, de gelaatsuitdrukking, het kauwen, het praten en het slikken controleren, zijn vaak (maar niet altijd) bij de aandoening betrokken.

Het begin van de aandoening kan plotseling zijn, en de symptomen worden vaak niet onmiddellijk herkend als myasthenia gravis. De mate van spierzwakte die bij myasthenia gravis optreedt, varieert sterk per individu.

Mensen met myasthenia gravis kunnen de volgende symptomen ervaren:

• zwakte van de oogspieren (oculaire myasthenie genoemd)
• het neervallen van een of beide oogleden (ptosis)
• wazig of dubbel zien (diplopie)
• verandering in gezichtsuitdrukking
• slikproblemen
• kortademigheid
• gestoorde spraak (dysartrie)
• zwakte in de armen, handen, vingers, benen, en nek.

Soms kan de ernstige zwakte van myasthenia gravis ademstilstand veroorzaken, waarvoor onmiddellijke medische spoedhulp nodig is.

top

Wat is een myasthenische crisis?

Een myasthenische crisis is een medische noodsituatie die optreedt wanneer de spieren die de ademhaling regelen zodanig verzwakken dat mensen een beademingsapparaat nodig hebben om hen te helpen ademen. Het kan worden veroorzaakt door een infectie, stress, een operatie of een bijwerking van medicijnen. Ongeveer 15 tot 20 procent van de mensen met myasthenia gravis maakt ten minste één myasthenische crisis door. Bij de helft van de mensen kan echter geen duidelijke oorzaak voor de myasthenische crisis worden gevonden. Van bepaalde medicijnen is aangetoond dat ze myasthenia gravis veroorzaken. Soms kunnen deze medicijnen echter toch worden gebruikt als het belangrijker is om een onderliggende aandoening te behandelen.

top

Wat veroorzaakt myasthenia gravis?

Antilichamen

Myasthenia gravis is een auto-immuunziekte, wat betekent dat het immuunsysteem – dat normaal het lichaam beschermt tegen vreemde organismen – ten onrechte zichzelf aanvalt.

Myasthenia gravis wordt veroorzaakt door een fout in de overdracht van zenuwimpulsen naar de spieren. Het treedt op wanneer de normale communicatie tussen de zenuw en de spier wordt onderbroken bij de neuromusculaire junctie – de plaats waar zenuwcellen verbinding maken met de spieren die zij aansturen.

Neurotransmitters zijn chemische stoffen die neuronen, of hersencellen, gebruiken om informatie door te geven. Wanneer elektrische signalen of impulsen door een motorische zenuw gaan, laten de zenuwuiteinden een neurotransmitter genaamd acetylcholine vrij, die zich bindt aan plaatsen die acetylcholinereceptoren op de spier worden genoemd. De binding van acetylcholine aan zijn receptor activeert de spier en veroorzaakt een spiersamentrekking.

In myasthenia gravis blokkeren, veranderen of vernietigen antilichamen (immuunproteïnen die door het immuunsysteem van het lichaam worden geproduceerd) de receptoren voor acetylcholine bij de neuromusculaire junctie, waardoor de spier niet kan samentrekken. Dit wordt meestal veroorzaakt door antilichamen tegen de acetylcholinereceptor zelf, maar antilichamen tegen andere eiwitten, zoals MuSK (Muscle-Specific Kinase)-eiwit, kunnen ook de transmissie bij de neuromusculaire junctie belemmeren.

De thymusklier

De thymusklier regelt de immuunfunctie en kan in verband worden gebracht met myasthenia gravis. Hij groeit geleidelijk tot de puberteit, wordt dan kleiner en wordt vervangen door vet. Tijdens de kindertijd speelt de thymus een belangrijke rol in de ontwikkeling van het immuunsysteem omdat het verantwoordelijk is voor de productie van T-lymfocyten of T-cellen, een specifiek type witte bloedcellen dat het lichaam beschermt tegen virussen en infecties.

Bij veel volwassenen met myasthenia gravis, blijft de thymusklier groot. Mensen met de ziekte hebben meestal clusters van immuuncellen in hun thymusklier en kunnen thymomen (tumoren van de thymusklier) ontwikkelen. Thymomen zijn meestal onschadelijk, maar ze kunnen kanker worden. Wetenschappers geloven dat de thymusklier onjuiste instructies kan geven aan zich ontwikkelende immuuncellen, waardoor het immuunsysteem uiteindelijk zijn eigen cellen en weefsels aanvalt en acetylcholinereceptorantilichamen produceert – waarmee de weg wordt vrijgemaakt voor de aanval op de neuromusculaire transmissie.

top

Wie krijgt myasthenia gravis?

Myasthenia gravis treft zowel mannen als vrouwen en komt voor in alle raciale en etnische groepen. Het komt het meest voor bij jongvolwassen vrouwen (jonger dan 40) en oudere mannen (ouder dan 60), maar het kan op elke leeftijd voorkomen, ook in de kindertijd. Myasthenia gravis is niet erfelijk en is ook niet besmettelijk. Af en toe kan de ziekte bij meer dan één lid van dezelfde familie voorkomen..

Hoewel myasthenia gravis zelden bij zuigelingen wordt gezien, kan de foetus antistoffen verwerven van een moeder die aan myasthenia gravis lijdt-een aandoening die neonatale myasthenia wordt genoemd. Neonatale myasthenia gravis is meestal tijdelijk, en de symptomen van het kind verdwijnen meestal binnen twee tot drie maanden na de geboorte. In zeldzame gevallen kunnen kinderen van een gezonde moeder congenitale myasthenie ontwikkelen. Dit is geen auto-immuunaandoening, maar wordt veroorzaakt door defecte genen die abnormale eiwitten produceren in de neuromusculaire junctie en kan soortgelijke symptomen veroorzaken als myasthenia gravis.

top

Hoe wordt myasthenia gravis gediagnosticeerd?

Een arts kan verschillende tests uitvoeren of laten uitvoeren om de diagnose myasthenia gravis te bevestigen:

• Een lichamelijk en neurologisch onderzoek. Een arts zal eerst de medische voorgeschiedenis van een persoon bekijken en een lichamelijk onderzoek uitvoeren. Bij het neurologisch onderzoek kijkt de arts naar de spierkracht en -tonus, de coördinatie, de tastzin en naar stoornissen in de oogbewegingen.
• Een edrophoniumtest. Bij deze test worden injecties met edrophoniumchloride toegediend om de zwakte bij mensen met myasthenia gravis kortstondig te verlichten. Het geneesmiddel blokkeert de afbraak van acetylcholine en verhoogt tijdelijk het niveau van acetylcholine bij de neuromusculaire junctie. Het wordt meestal gebruikt om oculaire spierzwakte te testen.
• Een bloedonderzoek. De meeste personen met myasthenia gravis hebben abnormaal verhoogde niveaus van acetylcholine receptor antilichamen. Bij ongeveer de helft van de personen met myasthenia gravis die geen antistoffen tegen acetylcholine receptoren hebben, is een tweede antistof gevonden, de anti-MuSK-antistof. Met een bloedtest kan ook dit antilichaam worden aangetoond. Bij sommige personen met myasthenia gravis is echter geen van beide antilichamen aanwezig. Men zegt dat deze personen seronegatieve (negatieve antilichamen) myasthenia hebben.
• Elektrodiagnostiek. Diagnostische tests omvatten repetitieve zenuwstimulatie, waarbij herhaaldelijk de zenuwen van een persoon worden gestimuleerd met kleine stroomstootjes om specifieke spieren te vermoeien. Spiervezels in myasthenia gravis, evenals andere neuromusculaire aandoeningen, reageren niet zo goed op herhaalde elektrische stimulatie in vergelijking met spieren van normale personen. Enkelvoudige vezel elektromyografie (EMG), beschouwd als de meest gevoelige test voor myasthenia gravis, detecteert een verstoorde zenuw-naar-spier transmissie. EMG kan zeer nuttig zijn bij de diagnose van milde gevallen van myasthenia gravis wanneer andere tests geen afwijkingen kunnen aantonen.
• Diagnostische beeldvorming. Diagnostische beeldvorming van de borstkas met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kan de aanwezigheid van een thymoma aantonen.
• Longfunctieonderzoek. Het meten van de ademhalingssterkte kan helpen voorspellen of de ademhaling kan falen en tot een myasthenische crisis kan leiden.

Omdat zwakte een veel voorkomend symptoom van veel andere aandoeningen is, wordt de diagnose myasthenia gravis vaak gemist of uitgesteld (soms tot twee jaar) bij mensen die een milde zwakte ervaren of bij personen bij wie de zwakte beperkt is tot slechts een paar spieren.

top

Hoe wordt myasthenia gravis behandeld?

Heden ten dage kan myasthenia gravis over het algemeen onder controle worden gehouden. Er zijn verschillende therapieën beschikbaar om de spierzwakte te helpen verminderen en verbeteren.

• Thymectomie. Deze operatie om de thymusklier te verwijderen (die vaak abnormaal is bij personen met myasthenia gravis) kan de symptomen verminderen en kan sommige mensen genezen, mogelijk door het immuunsysteem weer in balans te brengen. Uit een door de NINDS gefinancierd onderzoek is gebleken dat thymectomie nuttig is voor zowel mensen met thymoma als mensen zonder aanwijzingen voor de tumoren. De klinische studie volgde 126 mensen met myasthenia gravis en geen zichtbaar thymoma en ontdekte dat de operatie de spierzwakte en de behoefte aan immunosuppressieve geneesmiddelen verminderde.
• Monoklonaal antilichaam. Deze behandeling richt zich op het proces waarbij acetylcholine-antilichamen de neuromusculaire junctie beschadigen. In 2017 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration het gebruik van eculizumab goed voor de behandeling van gegeneraliseerde myasthenia gravis bij volwassenen die positief testen op het antiacetylcholine receptor (AchR) antilichaam.
• Anticholinesterase medicatie. Medicijnen om de aandoening te behandelen omvatten anticholinesteraseremiddelen zoals mestinon of pyridostigmine, die de afbraak van acetylcholine bij de neuromusculaire junctie vertragen en daardoor de neuromusculaire transmissie verbeteren en de spierkracht vergroten.
• Immunosuppressieve geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen verbeteren de spierkracht door de productie van abnormale antilichamen te onderdrukken. Ze omvatten prednison, azathioprine, mycofenolaatmofetil, en tacrolimus. De geneesmiddelen kunnen aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken en moeten zorgvuldig door een arts worden gecontroleerd.
• Plasmaferese en intraveneuze immunoglobuline. Deze therapieën kunnen opties zijn in ernstige gevallen van myasthenia gravis. Personen kunnen antilichamen in hun plasma (een vloeibaar bestanddeel in het bloed) hebben die de neuromusculaire junctie aanvallen. Deze behandelingen verwijderen de destructieve antilichamen, hoewel hun werkzaamheid gewoonlijk slechts enkele weken tot maanden aanhoudt.
  • Plasmaferese is een procedure waarbij schadelijke antilichamen in plasma met behulp van een machine worden verwijderd en vervangen door goed plasma of een plasmasubstituut.
  • Intraveneus immunoglobuline is een sterk geconcentreerde injectie van antilichamen, samengebracht uit vele gezonde donoren, die de werking van het immuunsysteem tijdelijk verandert. Het werkt door zich te binden aan de antilichamen die myasthenia gravis veroorzaken en ze uit de circulatie te verwijderen.

  top

  Wat is de prognose?

  Met behandeling kunnen de meeste personen met myasthenia hun spierzwakte aanzienlijk verbeteren en een normaal of bijna normaal leven leiden.

  Sommige gevallen van myasthenia gravis kunnen – tijdelijk of permanent – in remissie gaan en de spierzwakte kan volledig verdwijnen, zodat de medicatie kan worden gestaakt. Stabiele, langdurige volledige remissies zijn het doel van thymectomie en kunnen optreden bij ongeveer 50 procent van de personen die deze procedure ondergaan.

  top

  Wat voor onderzoek wordt er gedaan?

  De missie van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) is om te zoeken naar fundamentele kennis over de hersenen en het zenuwstelsel en om die kennis te gebruiken om de last van neurologische ziekten te verminderen. Het NINDS is een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), de belangrijkste ondersteuner van biomedisch onderzoek in de wereld.

  Hoewel er geen genezing is voor myasthenia gravis, is de behandeling van de aandoening in de afgelopen 30 jaar verbeterd. Er is meer inzicht gekomen in de oorzaken, de structuur en de functie van de neuromusculaire junctie, de fundamentele aspecten van de thymusklier en van de auto-immuniteit. Technologische vooruitgang heeft geleid tot een tijdiger en nauwkeuriger diagnose van myasthenia gravis en nieuwe en verbeterde therapieën hebben de behandelingsmogelijkheden verbeterd. Onderzoekers werken aan de ontwikkeling van betere medicijnen, identificeren nieuwe manieren om individuen te diagnosticeren en te behandelen, en verbeteren behandelingsopties.

  Medicatie

  Sommige mensen met myasthenia gravis reageren niet gunstig op beschikbare behandelingsopties, die meestal langdurige onderdrukking van het immuunsysteem omvatten. Nieuwe geneesmiddelen worden getest, alleen of in combinatie met bestaande geneesmiddelentherapieën, om te zien of ze effectiever zijn in het aanpakken van de oorzaken van de ziekte.

  Diagnostiek en biomarkers

  Naast de ontwikkeling van nieuwe medicijnen, proberen onderzoekers betere manieren te vinden om deze aandoening te diagnosticeren en te behandelen. Zo onderzoeken door NINDS gefinancierde onderzoekers de opbouw en functie van verbindingen tussen zenuwen en spiervezels om de fundamentele processen in de neuromusculaire ontwikkeling te begrijpen. Dit onderzoek zou nieuwe therapieën kunnen opleveren voor neuromusculaire ziekten zoals myasthenia gravis.

  Onderzoekers onderzoeken ook betere manieren om myasthenia gravis te behandelen door nieuwe hulpmiddelen te ontwikkelen om mensen met niet-detecteerbare antilichamen te diagnosticeren en potentiële biomarkers (tekenen die kunnen helpen bij het diagnosticeren of meten van de progressie van een ziekte) te identificeren om de reactie van een individu op immunosuppressieve geneesmiddelen te voorspellen.

  Nieuwe behandelingsopties
  Vindingen van een recente door NINDS gesteunde studie leverden overtuigend bewijs op over de voordelen van chirurgie voor individuen zonder thymoma, een onderwerp dat decennialang was besproken. Onderzoekers hopen dat dit onderzoek een model zal worden voor het rigoureus testen van andere behandelingsopties, en dat andere studies zullen doorgaan met het onderzoeken van verschillende therapieën om te zien of ze superieur zijn aan standaardzorgopties.

  Hulptechnologieën, zoals magnetische apparaten, kunnen mensen met myasthenia gravis ook helpen om sommige symptomen van de aandoening onder controle te houden.

  top

  Waar kan ik meer informatie krijgen?

  Voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma’s die worden gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het instituut op:

  BRAIN
  P.O. Box 5801
  Bethesda, MD 20824
  800-354-9424
  www.ninds.nih.gov

  top

  Meer informatie over onderzoek naar myasthenia gravis dat wordt ondersteund door NINDS en andere NIH Instituten en Centra kan worden gevonden met behulp van NIH RePORTER (projectreporter.nih.gov), een doorzoekbare database van huidige en vroegere onderzoeksprojecten die worden ondersteund door NIH en andere federale agentschappen. RePORTER bevat ook links naar publicaties en bronnen van deze projecten.

  Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:

  Myasthenia Gravis Foundation of America, Inc.
  355 Lexington Avenue, 15th Floor
  New York, NY 10017
  800-541-5454
  www.myasthenia.org

  American Autoimmune Related Diseases Association
  22100 Gratiot Avenue
  Eastpointe, MI 48021
  586-776-3900 of 888-852-3456
  www.aarda.org

  Muscular Dystrophy Association
  161 N. Clark, Suite 3550
  Chicago, IL 60601
  800-572-1717
  www.mda.org

  U.S. National Library of Medicine
  National Institutes of Health/DHHS
  8600 Rockville Pike
  Bethesda, MD 20894
  301-594-5983
  888-346-3656
  www.nlm.nih.gov

  NIH Publication No. 20-768

  “Myasthenia Gravis Fact Sheet”, NINDS, Publicatiedatum maart 2020.

  NIH Publication No. 20-NS-768

  Terug naar de Myasthenia Gravis informatiepagina

  Zie een lijst van alle NINDS publicaties

  Andere formaten voor deze publicatie

  Myasthernia Gravis Brochure (pdf, 420 kb)

  Publicaciones en Español

  Miastenia gravis

  Vervaardigd door:

  Office of Communications and Public Liaison

  National Institute of Neurological Disorders and Stroke

  National Institutes of Health

  Bethesda, MD 20892

  NINDS gezondheidsgerelateerd materiaal wordt alleen voor informatieve doeleinden verstrekt en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs een goedkeuring door of een officieel standpunt van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke of enige andere federale instantie. Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt dient te worden verkregen door consultatie van een arts die deze patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische voorgeschiedenis van deze patiënt.

  Alle door de NINDS gepubliceerde informatie behoort tot het publieke domein en mag vrijelijk worden gekopieerd. Verwijzing naar de NINDS of de NIH wordt op prijs gesteld.