Nicotinezuuramide-adenine-dinucleotide (NAD).
Er is recentelijk sprake geweest van optimisme – en mogelijk een hype – over zogeheten NAD-boosters. Kaiser Health News (KHN) berichtte onlangs over onderzoeker David Sinclair van de Harvard Universiteit, die zijn eigen onderzoeksproduct gebruikt, een supplement dat nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) verhoogt, een cofactor die in alle levende cellen wordt aangetroffen.
NAD is betrokken bij verschillende enzymen die cellen energie laten vrijmaken via de mitochondriën, de energieproducenten in cellen. Het is ook betrokken bij DNA-reparatie en andere biochemische functies. En er bestaat weinig twijfel over dat naarmate we ouder worden, het NAD-niveau daalt, net als de mitochondriale functie.
Dus worden verbindingen die NAD stimuleren onderzocht voor een reeks kwalen, waaronder veroudering en de ziekte van Alzheimer.
Sinclair heeft aanzienlijke financiële stimulansen om deze supplementen te promoten. Hij is de uitvinder van een patent dat is gelicentieerd aan Elysium Health, een bedrijf dat een NAD-booster in pillen verkoopt voor $60 per fles. Hij is een investeerder in InsideTracker, een bedrijf dat zogenaamd zijn leeftijd heeft gemeten en beweerde dat hij 20 jaar jonger was dan zijn 49 jaar. In 2004 was hij medeoprichter van Sirtris om de voordelen van resveratrol te testen en hij vertelde toen aan het tijdschrift Science dat het “een wonderbaarlijke molecule was die je maar kon vinden”. Resveratrol is een ingrediënt in rode wijn dat anti-verouderingseigenschappen zou kunnen hebben.
GlaxoSmithKline kocht Sirtris in 2008 voor $720 miljoen. Maar het stopte het onderzoek in 2010 vanwege niet overtuigende werkzaamheid en potentiële bijwerkingen.
Sinclair gebruikt resveratrol, het diabetesmedicijn metformine, dat enige aanwijzingen vertoont voor het vertragen van veroudering, en nicotinamide mononucleotide (NMN), waarvan in muizenstudies is aangetoond dat het de energie verhoogt en veroudering vermindert.
Sinclair staat ook genoteerd als ofwel een oprichter, een investeerder, een aandeelhouder, een adviseur of een bestuurslid van 28 bedrijven. En ten minste 18 daarvan zijn betrokken bij anti-veroudering op een bepaald niveau. Een van zijn bedrijven, MetroBiotech, heeft een octrooi aangevraagd in verband met nicotinamide mononucleotide. Het is niet zo dat zijn enthousiasme of geloof in NAD-boosters misplaatst of verkeerd is, maar er zijn zeker financiële stimulansen voor hem om te zeggen dat ze geweldige dingen voor hem doen.
Er is weinig twijfel dat het onderzoeken van de rol van NAD-boosters de moeite waard is. BioSpace interviewde onlangs Rudy Tanzi, voorzitter van de Cure Alzheimer’s Fund Research Leadership Group en de Kennedy Professor of Neurology aan de Harvard University en aan het Massachusetts General Hospital, evenals Rob Fried, chief executive officer van ChromaDex. Tanzi is zowel aandeelhouder als lid van de wetenschappelijke adviesraad van ChromaDex.
ChromaDex produceert Niagen (nicotinamide riboside of NR), een lid van de vitamine B3-familie. Cellen in het lichaam gebruiken NR om NAD+ aan te maken.
Er zijn momenteel vier gepubliceerde klinische proeven met Niagen, waarvan er 28 zijn vermeld op clinicaltrials.gov. De meeste van de proeven zijn op neurologisch gebied, met enkele op cardiovasculair gebied, en andere richten zich op obesitas.
De hersenen zijn zeer energie-afhankelijk. Wanneer de mitochondriën verouderen en stoppen met het gebruik van brandstof zoals ATP, worden ze vermoedelijk kwetsbaar. Microgliacellen zijn gespecialiseerde immuuncellen die in het centrale zenuwstelsel (CZS) worden aangetroffen. Zij verwijderen beschadigde cellen en afval, zoals amyloïd, om het centrale zenuwstelsel gezond te houden. Maar ze bestrijden ook infecties en reageren op het afsterven van neuronale cellen door neuro-inflammatie op gang te brengen. Dit leidt tot massale neuronale celdood, in wezen door “vriendelijk vuur”. Tanzi vertelde BioSpace: “Een microgliacel heeft meer kans om neuroinflammatoir te werken als hij een tekort aan energie heeft en dus minder veerkrachtig is.”
Hij citeerde verder een studie gepubliceerd in het tijdschrift Cell waarin het verhogen van het ATP-niveau werd beschreven in een microgliacel die drager was van een gemuteerde versie van een van de Alzheimer genen bekend als TREM2. Als je de ATP niveaus verhoogt, doet de microgliale cel beter werk bij het opruimen van beta-amyloïde, met als resultaat dat ze minder snel neuro-inflammatoir wordt. “Dus als we het hebben over de veerkracht van cellen, gaat het vaak over hoeveel energie de cel heeft. Naarmate we ouder worden, hebben we minder cellulaire energie, wat veel te maken heeft met ATP en mitochondriën. NAD niveaus dalen als we ouder worden, dus als je het aanvult, gaan de niveaus weer omhoog, wat begint met het herstellen van cellulaire energie, wat implicaties heeft voor de ziekte van Alzheimer en neurocellulaire veerkracht.”
Maar goed opgezette klinische studies bij mensen na preklinische dierstudies zijn twee verschillende dingen-en heel anders dan het op jezelf uitproberen, zoals Sinclair lijkt te doen. Zoals KHN schrijft: “Het menselijk metabolisme is anders dan dat van knaagdieren. En ons bestaan is anders dan het leven van een muis in een kooi. Wat theoretisch mogelijk is in de toekomst blijft onbewezen bij mensen en niet klaar voor de verkoop, zeggen deskundigen.”
Felipe Sierra, directeur van de divisie van verouderingsbiologie bij het National Institute on Aging van de National Institutes of Health (NIH), vertelde KHN: “Niets van dit alles is klaar voor prime time. Waar het op neerkomt is dat ik geen van deze dingen probeer. Waarom doe ik dat niet? Omdat ik geen muis ben.”