NUT midline carcinoom van het hoofd en de hals: huidige perspectieven

M Napolitano, M Venturelli, E Molinaro, A Toss
Departement Oncologie en Hematologie, Universitair Ziekenhuis van Modena, Modena, Italië
Abstract: NUT midline carcinoom (NMC) is een zeldzaam en agressief subtype van plaveiselcarcinoom dat typisch ontstaat uit midline supradiaphragmatische structuren, vaak uit het hoofd-halsgebied. NMC wordt genetisch aangestuurd door een chromosomale herschikking waarbij het NUT-gen betrokken is, dat oncoproteïnen vormt die als belangrijke pathogene aanjagers van cellulaire transformatie worden beschouwd. De diagnose van NMC is aanzienlijk vergemakkelijkt door de beschikbaarheid van een commercieel antilichaam tegen NUT, en kan worden vastgesteld door positieve nucleaire immunohistochemische kleuring. Hoewel NMC een ondergewaardeerde maligniteit blijft, lijkt men zich de laatste jaren meer bewust te worden van de ziekte en lijkt de diagnosefrequentie bij volwassenen toe te nemen. Tot op heden is er geen standaardbehandeling voor hoofd-hals NMC vastgesteld en wordt er momenteel in de klinische praktijk gekozen voor een multimodale aanpak met systemische chemotherapie, chirurgie en bestralingstherapie. Recentelijk zijn BET-remmers en histon deacetylase-remmers naar voren gekomen als twee veelbelovende klassen van gerichte middelen, die momenteel worden onderzocht in klinische trials voor volwassenen met NMC in hoofd en nek. Tegelijkertijd hebben combinatiebenaderingen en nieuwe gerichte middelen, zoals volgende-generatie BET-remmers en CDK9-remmers, preklinische activiteit aangetoond. In dit overzicht worden de klinische pathologische kenmerken van NMC van hoofd en nek verkend en wordt de huidige stand van zaken gepresenteerd met betrekking tot diagnose, prognose en behandeling van deze zeldzame maar dodelijke ziekte.
Keywords: NUT-midlinecarcinoom, hoofd en hals, BRD4-NUT, BET-remmers, histon deacetylaseremmers