Cancer of unknown primary site (CUP) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van secundaire laesies in de afwezigheid van een detecteerbare primaire tumor op het moment van presentatie. Het CUP-syndroom is een zeldzame aandoening met wisselend biologisch gedrag en over het algemeen een slechte prognose (1,2). Er is echter aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de behandeling van sommige subgroepen. Een dergelijke subgroep bestaat uit patiënten met occulte borstkanker (OBC). OBC manifesteert zich als metastasen in de oksel lymfeklieren zonder een duidelijke primaire borstlaesie of ziekte op afstand bij klinisch en radiologisch onderzoek. Dergelijke patiënten maken 0,3-1,0% van alle borstkankerpatiënten uit en zijn potentieel geneesbaar wanneer zij volgens de standaardrichtlijnen worden behandeld (3-6). Niettemin zijn de klinisch-pathologische kenmerken, de behandelingsmethoden en de resultaten van OBC nog steeds controversieel wegens de extreme zeldzaamheid van deze aandoening en de onmogelijkheid om grote bevolkingsstudies uit te voeren.
Ge en collega’s hebben onlangs een interessante bevolkingsstudie gepubliceerd waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens van de Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) dataset, met als doel de klinisch-pathologische kenmerken, de behandeling en de overlevingsresultaten van OBC te beschrijven (7). Het SEER-programma verzamelt gegevens over de incidentie van kanker uit kankerregisters op bevolkingsniveau in de VS en verstrekt voor het publiek toegankelijke informatie over kankerstatistieken. Tegenwoordig bestrijkt SEER ongeveer 34,6% van de bevolking van de VS en verstrekt gegevens over de demografische gegevens van de patiënt, de plaats van de primaire tumor, de morfologie van de tumor, het stadium bij diagnose, het type behandeling en de resultaten (8). De brede en gedetailleerde systematische gegevensverzameling van kankerregisters biedt een unieke en fundamentele mogelijkheid om gegevens over tumoren met een lage incidentie, zoals OBC, te verkrijgen en te analyseren. Op deze basis konden de auteurs in hun analyses de kenmerken en resultaten van 479 OBC vergelijken met 115.739 niet-OBC patiënten, bij ons weten de grootste studiepopulatie die tot nu toe is beschreven. Vergeleken met niet-OBC, vertoonden OBC oudere leeftijd, meer gevorderd stadium, hoger aandeel van negatieve hormoonreceptor expressie, hoger aandeel van HER2-positieve status, grotere waarschijnlijkheid van het hebben van ≥10 positieve LNs, en lagere waarschijnlijkheid van chirurgische behandeling. Interessant is dat OBC-patiënten een significant overlevingsvoordeel vertoonden ten opzichte van niet-OBC-patiënten en dat OBC-patiënten die een axillaire lymfeklierdissectie ondergingen, resultaten vertoonden die vergelijkbaar waren met die van de borstsparende chirurgiegroep en de mastectomiegroep,
Het werk van Ge en collega’s is inderdaad een waardevolle bijdrage om de kenmerken van deze ongewone aandoening beter te beschrijven, maar toch blijven er nog verschillende vragen open. In het bijzonder worden gegevens over systemische therapieën niet gerapporteerd door SEER, evenmin als de patronen van terugval. Bovendien was de HER2-status pas na 2010 beschikbaar en werd het type axillaire lymfeklierchirurgie niet gespecificeerd; daarom werden surrogaatgegevens gebruikt om de chirurgische aanpak te categoriseren. Bovendien werd het immunohistochemische profiel van elke OBC geëvalueerd op de oksel lymfeknopen, die niet de primaire plaatsen van tumor zijn en dus een ander biologisch profiel kunnen vertonen zoals aangetoond in eerder onderzoek (9-11). Ten slotte werden in deze retrospectieve studie patiënten opgenomen bij wie de diagnose werd gesteld tussen 2004 en 2014, toen het MRI-onderzoek reeds beschikbaar was. De auteurs specificeren echter niet of bij alle OBC-patiënten de borst-MRI werd uitgevoerd, om het risico van misdiagnose te verminderen (12,13).
Ter conclusie, net als voor de andere zeldzame aandoeningen, moet toekomstig onderzoek gericht zijn op het verzamelen en evalueren van een groter cohort patiënten met als doel een beter begrip van de biologische paden en het klinisch gedrag van dit ongewone type borstkanker, om de klinische managementstrategieën en uitkomsten te verbeteren.
Acknowledgments
None.
Footnote
Conflicts of Interest: The authors have no conflicts of interest to declare.
- Neben K, Hübner G, Folprecht G, et al. Metastases in the Absence of a Primary Tumor: Vooruitgang in de diagnose en behandeling van het CUP-syndroom. Dtsch Arztebl Int 2008;105:733-40.
- Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al. Analyse van een diagnostische strategie voor patiënten met vermoedelijke tumoren van onbekende oorsprong. J Clin Oncol 1995;13:2094-103.
- Patel J, Nemoto T, Rosner D, et al. Axillaire lymfekliermetastasen van een occulte borstkanker. Cancer 1981;47:2923-7.
- Rosen PP. Axillary lymph node metastases in patients with occult noninvasive breast carcinoma. Cancer 1980;46:1298-306.
- Owen HW, Dockerty MB, Gray HK. Occult carcinoom van de borst. Surg Gynecol Obstet 1954;98:302-8.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Borstkanker. Versie 3.2018. (Accessed the 9th January 2019). Online beschikbaar: 6. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
- Ge LP, Liu XY, Xiao Y, et al. Clinicopathological characteristics and treatment outcomes of occult breast cancer: a SEER population-based study. Cancer Manag Res 2018;10:4381-91.
- National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. (Accessed the 9th January 2019). Online beschikbaar: https://seer.cancer.gov
- Amir E, Clemons M, Purdie CA, et al. Tissue confirmation of disease recurrence in breast cancer patients: pooled analysis of multi-centre, multi-disciplinary prospective studies. Cancer Treat Rev 2012;38:708-14.
- Liedtke C, Broglio K, Moulder S, et al. Prognostische impact van discordantie tussen triple-receptormetingen bij primaire en recidiverende borstkanker. Ann Oncol 2009;20:1953-8.
- Lindström LS, Karlsson E, Wilking UM, et al. Klinisch gebruikte borstkankermarkers zoals oestrogeenreceptor, progesteronreceptor, en humane epidermale groeifactorreceptor 2 zijn instabiel gedurende de tumorprogressie. J Clin Oncol 2012;30:2601-8.
- Tilanus-Linthorst MM, Obdeijn AI, Bontenbal M, et al. MRI in patients with axillary metastases of occult breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 1997;44:179-82.
- Morris EA, Schwartz LH, Dershaw DD, et al. MR imaging of the breast in patients with occult primary breast carcinoma. Radiologie 1997;205:437-40.