Osteoporose, een unitaire hypothese van collageenverlies in huid en botten

De vooruitgang in osteoporose is gestagneerd door repetitieve, statistisch-gedreven studies en catechistische reviews; bij gebrek aan concept en hypothese is onderzoek doelloos, en de triviale associaties die het voortdurend aan het licht brengt, heeft geleid tot de doodlopende weg van het multifactorialisme. Een terugkeer naar hypothese-gestuurd onderzoek, waarbij gezocht wordt naar grote causale defecten en de daaruit voortvloeiende sluitende therapieën, is onontbeerlijk. De voorgestelde hypothese is voortgekomen uit onderzoek naar het mechanisme van seniele purpura. Dit voorspelde een oorzakelijk verlies van huidcollageen dat in strijd was met de hedendaagse opinie, maar werd bevestigd toen het collageen absoluut werd uitgedrukt, in plaats van als percentage of ratio: vrouwen hebben minder collageen dan mannen en het vermindert met 1% per jaar in blootgestelde en niet-blootgestelde huid. Corticosteroïden (die ook shear purpura veroorzaken) verminderen het collageen in de huid, terwijl het collageen door oestrogenen en virilisme toeneemt; groeihormoon zorgt voor de grootste toename, en er is een afname bij hypopituitarisme. Al deze veranderingen in huidcollageen komen overeen met veranderingen in botdichtheid, en de omstandigheden zijn te verschillend voor toeval. Dit leidde tot de hypothese dat de veranderingen in huidcollageen ook optreden in botcollageen, wat leidt tot de bijbehorende veranderingen in botdichtheid; een verlies van collageen in huid en botten bij het ouder worden is dus de oorzakelijke tegenhanger van een verlies van botdichtheid bij seniele osteoporose. Als dit juist is dan zouden, net als bij veroudering, androgeen- en virilisatie, corticosteroïden, groeihormoon en hypopituitarisme, veranderingen in botdichtheid moeten corresponderen met systemische veranderingen in huidcollageen. Deze overeenkomst blijkt voor te komen bij osteogenesis imperfecta en het Ehlers-Danlos syndroom, twee genetisch gescheiden families van gestoorde collageenproductie, en andere situaties, b.v. scheurbuik en homocystinurie. Een primair verlies van collageen in osteoporotische botten is een essentiële voorspelling van de hypothese; in feite is dit verlies goed vastgesteld, maar op onverklaarbare wijze is aangenomen dat het secundair was aan het botverlies. Omdat de veranderingen in de huid en de botten vergelijkbaar zijn, impliceert de hypothese dat het collageen in de huid kan worden gebruikt om de toestand van de botten en hun reactie op de behandeling te voorspellen. Dit impliceert ook dat androgeen een doeltreffende behandeling van osteoporose zou moeten zijn, en groeihormoon zelfs nog doeltreffender (net als, uiteraard, huidveroudering). Nog belangrijker is dat huidcollageen en de productie van collageen door huidfibroblasten kunnen worden gebruikt voor de bepaling en industriële ontwikkeling van krachtiger, zo niet minder toxische behandelingen en preventie van het verlies van bot (en huid) substantie.