Pharmacogenomics: Understanding the Basics

Pharmacogenomics (phar-ma-co-ge-no-mics) mag dan een meerlettergrepig, moeilijk uit te spreken woord zijn. Toch heeft dit relatief nieuwe vakgebied al heel veel mensen geholpen.

Wat is farmacogenomica?

Wanneer u met een gezondheidsprobleem naar uw zorgverlener gaat, bent u op zoek naar antwoorden op uw klachten: wat is er mis met mij en hoe lossen we dat op?

Om u te helpen, bekijkt de zorgverlener de informatie die u hem hebt gegeven en verzamelt hij, indien nodig, aanvullende gegevens door middel van diagnostische tests. Aan de hand van deze informatie zal een zorgverlener behandelingsopties aanbevelen.

Sommige behandelingsopties kunnen medicijnen omvatten. Tot voor kort werden geneesmiddelen ontwikkeld in een “one size fits all”-aanpak. De farmacogenomica heeft een revolutie teweeggebracht in de manier waarop geneesmiddelen worden voorgeschreven en ingenomen. Nu gebruiken steeds meer aanbieders farmacogenomische tests voor de behandeling van geestelijke gezondheidsproblemen met medicijnen.

“Psychiatrie kan vaag zijn,” zegt Dr. Jay Tillman, psychiater, MD. “Symptomen kunnen veranderen, en bijwerkingen kunnen moeilijk vast te stellen zijn. …Het gebruik van een datagestuurde benadering met bruikbare informatie bij behandelbeslissingen is op zoveel manieren nuttig gebleken.”

Pharmacogenomics is een onderzoeksgebied dat bestudeert hoe de genen van een persoon van invloed zijn op hoe hij of zij op medicijnen reageert. Dit soort tests kan zorgverleners helpen bij het selecteren en doseren van medicijnen. Hoewel het niet kan bevestigen welke medicijnen of doseringen zullen werken voor een patiënt, kan het wijzen op mogelijke problemen met medicijnen. Farmacogenomica maakt gebruik van informatie over iemands genetische opmaak, of genoom, om de medicatie en dosering te kiezen die waarschijnlijk het beste werken voor die persoon.2

“In het verleden werden de meeste geneesmiddelen ontworpen om op populatieniveau te werken in plaats van gericht te zijn op de individuele patiënt. Door die trend om te keren, helpt farmacogenomica de focus van de behandeling te verfijnen en geneesmiddelen effectiever en minder toxisch te maken”, aldus een artikel in het Journal of Clinical Medical Research. “Farmacogenomica houdt de belofte in dat geneesmiddelen op een dag op maat kunnen worden gemaakt voor individuen en kunnen worden aangepast aan ieders eigen genetische samenstelling. Milieu, dieet, leeftijd, levensstijl en gezondheidstoestand kunnen allemaal van invloed zijn op de reactie van een persoon op geneesmiddelen, maar het begrijpen van de genetische opmaak van een individu wordt beschouwd als de sleutel tot het creëren van gepersonaliseerde geneesmiddelen met een grotere werkzaamheid en veiligheid.”

Wat is een farmacogenomische test?

Farmacogenomische tests evalueren het DNA van een persoon om te bepalen hoe ze kunnen metaboliseren of reageren op medicijnen. Dit soort testen helpt zorgverleners bij het kiezen van medicijnen en doseringen. Hoewel het niet kan bevestigen welke medicijnen of doseringen zullen werken voor een patiënt, kan het wijzen op welke medicijnen moeten worden vermeden.

De twee soorten genen die in farmacogenomica worden bestudeerd, leveren de gegevens die nodig zijn om medicijnkeuzen en -doseringen te personaliseren:

• Pharmacodynamische genen: deze genen maken eiwitten aan die van invloed zijn op hoe een medicijn werkt en wat het met het lichaam doet
• Pharmacokinetische genen: deze genen maken eiwitten die van invloed zijn op hoe het lichaam medicijnen afbreekt

“Veel medicijnen die momenteel beschikbaar zijn, zijn ‘one size fits all’, maar ze werken niet voor iedereen op dezelfde manier,” stelt deUS National Library of Medicine. “Het kan moeilijk zijn om te voorspellen wie baat zal hebben bij een medicijn, wie helemaal niet zal reageren, en wie negatieve bijwerkingen (bijwerkingen genoemd) zal ervaren.”

Farmacogenomische tests kunnen echter helpen om duidelijkheid te verschaffen over de keuze van geneesmiddelen, omdat deze tests klinisch belangrijke genetische variaties in het DNA van een individu analyseren. Deze informatie kan door zorgverleners worden gebruikt om beter te voorspellen welke medicijnen mogelijk aanpassingen van de dosering vereisen, minder waarschijnlijk zullen werken, of een verhoogd risico op bijwerkingen kunnen hebben op basis van de genetische samenstelling van een patiënt.

Zijn genomica en genetica hetzelfde?

Nee, hoewel het een veelgemaakte fout is om genetica en genomica door elkaar te gebruiken. Genetica is de studie van één enkel gen en de rol daarvan in de manier waarop aandoeningen van de ene generatie op de volgende worden doorgegeven. Genomics is de studie van alle delen van de genen van een organisme.1

Hoe beïnvloeden mijn genen hoe medicijnen voor mij kunnen werken?

Wanneer een medicijn niet goed werkt met uw genen, krijgt u misschien niet de verlichting die u nodig hebt en kunt u ongewenste bijwerkingen hebben. Door informatie te verzamelen over uw genetisch profiel, kunnen u en uw zorgverlener beter geïnformeerde beslissingen nemen over uw behandeling. Medicijnen die goed zijn afgestemd op uw genen kunnen beter werken en met minder bijwerkingen.

Hoe werkt farmacogenetisch testen?

Voor mensen die depressief zijn, zijn antidepressiva vaak een belangrijk onderdeel van hun behandelplan. Het kan echter een uitdaging zijn om een medicijn en dosering te vinden die effectief is zonder bijwerkingen te veroorzaken. Veel patiënten kunnen meerdere medicijnen en doseringen proberen zonder een vermindering van depressieve symptomen te bereiken.

Een van de redenen hiervoor is dat iedereen anders afbreekt en anders reageert op medicijnen. Uw genen kunnen van invloed zijn op hoe snel uw lichaam medicijnen afbreekt (metaboliseert) en hoe bepaalde medicijnen op het lichaam werken. Geen twee mensen hebben identieke genetische profielen (tenzij ze een eeneiige tweeling zijn). Sommige medicijnen kunnen beter werken met uw unieke genetische profiel en sommige medicijnen werken misschien helemaal niet voor u.

Er zijn meer dan 20.000 genen in uw lichaam. Het Cytochroom P450-systeem, dat vooral in de lever voorkomt, is een familie van meer dan 50 genen die enzymen produceren die medicijnen metaboliseren, waaronder antidepressiva. Zes van deze enzymen metaboliseren ongeveer 90 procent van de medicijnen, volgens een artikel in American Family Physician.

Wanneer u een antidepressivum neemt, verwerkt uw lichaam het in vier stappen:

1. Absorptie. Het proces waarbij een geneesmiddel in de bloedbaan terechtkomt. Wanneer u een medicijn oraal inneemt, gaat het van uw mond via uw maag-darmkanaal naar uw lever, en vervolgens komt het in uw bloedbaan terecht.
2. Distributie. Vanuit uw lever wordt het geneesmiddel via de bloedsomloop door het hele lichaam vervoerd. De moleculen van het geneesmiddel staan in wisselwerking met verschillende eiwitten en vetmoleculen, wat de distributie kan beïnvloeden. Tijdens dit proces begint het geneesmiddel te werken.
3. Metabolisme. Metabolische enzymen (die functioneren op basis van uw genetische opmaak en andere externe factoren) gaan in de lever verder met de verwerking van de medicatie, zodat deze kan worden uitgescheiden.
4. Excretie. De verwijdering van de medicatie uit het lichaam.

Uw unieke genetische profiel bepaalt de snelheid waarmee uw lichaam een bepaald antidepressivum kan metaboliseren en erop kan reageren. Als het antidepressivum bijvoorbeeld langzamer wordt afgebroken dan normaal, kan het zijn dat u te veel medicatie in uw lichaam heeft, wat tot bijwerkingen kan leiden. Als een antidepressivum sneller wordt afgebroken dan normaal, kan het zijn dat u te weinig medicatie in uw lichaam heeft, wat een ineffectieve behandeling tot gevolg kan hebben.

Daarnaast heeft onderzoek uitgewezen dat mensen verschillende medicijnen verschillend metaboliseren. Op basis van uw genetische profiel kunt u een slechte metabolist zijn voor één enzym, maar een uitgebreide metabolist voor een ander enzym. Er zijn vier verschillende metabolizer fenotypen:

• Slechte metabolizer – U kunt sommige medicijnen zeer langzaam afbreken in vergelijking met normaal. U kunt bijwerkingen ondervinden bij standaarddoseringen.
• Intermediaire metabolist – U kunt een tragere dan normale snelheid van metabolisme hebben, en u kunt te veel medicatie hebben bij standaarddoseringen, wat mogelijk bijwerkingen veroorzaakt.
• Extensieve (normale) metabolist – U hebt een normale snelheid van metabolisme. U krijgt naar verwachting een normale hoeveelheid medicatie bij standaarddoseringen.
• Ultrarapide metabolist – U kunt sommige medicijnen sneller dan normaal afbreken. U hebt mogelijk niet genoeg medicatie in uw lichaam om verlichting van de symptomen te ervaren.

Is de GeneSight-test een farmacogenomische test?

Ja, de GeneSight-test is de toonaangevende farmacogenomische test om clinici te helpen beter geïnformeerde beslissingen te nemen over medicatiekeuze voor de behandeling van psychische aandoeningen. De technologie wordt ondersteund door uitgebreid onderzoek en ondersteund door meerdere klinische studies gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften.

Hoe de GeneSight-test zorgverleners helpt hun depressieve patiënten te helpen

Het kan frustrerend zijn voor de patiënt en de zorgverlener wanneer het eerste antidepressivum dat wordt voorgeschreven geen effectieve medicatie blijkt te zijn om de depressieve symptomen van een persoon te verlichten. DeGeneSight Psychotropische test kan helpen om de tijd die nodig is voor een uitgebreid trial-and-error proces te verkorten.

“Het trial-and-error proces is waar patiënten hun vertrouwen verliezen. Ze verliezen ook tijd en de kans om goede herinneringen te maken wanneer ze zich slecht voelen en je aan het experimenteren bent met verschillende medicijnen,” zegt Dr. Ada N. Ifesinachukwu, MD. “Ze missen verjaardagsfeestjes, ze stoppen met school, hun relaties lijden eronder. Die tijd krijg je niet meer terug.”

Dr. Ifesinachukwu geeft een voorbeeld van hoe de GeneSight Psychotrope test haar heeft geholpen haar patiënten te helpen.

“Een patiënte van mij had meerdere medicijnen gebruikt zonder enige verbetering. Sterker nog, haar man en dochter zeiden dat ze ‘gewoon niet beter wilde worden’ en dat ze het huis niet uit wilde. Ze kwam de eerste keer bij mij op kantoor aan in een rolstoel (afgezet door haar man die in de auto ging wachten), omdat ze zoveel bijwerkingen en andere aandoeningen had, waaronder artritis, schildklierproblemen en voortdurend slapen.

Omdat ze zoveel medicijnen had geprobeerd, heb ik meteen de GeneSight test besteld. Elke medicatie die ze had genomen vertoonde significante of matige gen/medicijn interacties. Ik belde haar op en vertelde haar dat ze de medicijnen waarschijnlijk zeer traag metaboliseert, wat kan bijdragen aan deze slopende bijwerkingen. Ik maakte een plan om haar van haar huidige medicatie af te helpen en met een nieuwe medicatie te beginnen die geen gen/medicijn interactie heeft.

Nadat ze het detox programma had doorlopen en nieuwe medicatie had gekregen, begon ze zich beter te voelen. De volgende keer dat ze naar mijn kantoor kwam, was ze zelfs uit de rolstoel en reed ze zelf naar mijn kantoor. Ze vertelde me dat ‘ik me voor het eerst in 30 jaar weer voelde zoals het hoort. Ik leef nu mijn leven. Zij en haar man reizen nu samen.”

“Toen ik voor het eerst hoorde van farmacogenomische testen – ik zal toegeven, ik was erg sceptisch,” zegt dokter Tillman. “Ik had echt geen volledig begrip van hoe het gebruikt kon worden. … Farmacogenomische tests zoals de GeneSight test geven nuttige informatie die helpt bij het nemen van beslissingen over de behandeling. Het neemt de rol van de clinicus in behandelingsbeslissingen niet weg – het geeft persoonlijke informatie over de genetische code van een patiënt voor meer inzichtelijke beslissingen.”

Depressie remissie is het doel van depressie behandeling.Dr. Ada zegt dat ze de GeneSight test gebruikt omdat mensen lijden. “Ik wil niet dat iemand mijn kantoor verlaat met een slechter gevoel – ik wil dat mensen weggaan met een beter gevoel. Ik vecht er altijd voor dat mijn patiënten beter worden.”

Om meer te weten te komen over antidepressiva en depressie, kunt u deze artikelen lezen op de GeneSight-blog:

5 Things to Know Before Starting Antidepressants

What are the Types of Antidepressants?

How do Antidepressants Affect Sex Drive?

Om een zorgverlener bij u in de buurt te vinden die de GeneSight-test aanbiedt, volgt u deze link:https://genesight.com/find-a-provider/

Dit genetisch inzicht is uitsluitend bedoeld ter informatie en vormt geen medisch advies. Breng geen wijzigingen aan in uw huidige medicatie of dosering zonder uw arts te raadplegen.

De GeneSight-test moet worden besteld door en mag alleen worden gebruikt in overleg met een zorgverlener die medicatie kan voorschrijven. De resultaten van de GeneSight-test vormen één element in het besluitvormingsproces van een arts, dat moet worden afgestemd op de specifieke omstandigheden van elke patiënt.

Als u een zorgverlener bent en geïnteresseerd bent in meer informatie over de GeneSight-test, bel ons dan op 855.891.9415. Als u een patiënt bent, praat dan met uw arts om te zien of de GeneSight-test nuttig kan zijn.

Dit document is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden met betrekking tot farmacogenomica en gepersonaliseerde geneeskunde en mag niet worden beschouwd als medisch advies. De informatie is gebaseerd op wetenschappelijk advies van deskundigen uit de sector en is bedoeld om aanvullende informatie te verstrekken aan zorgverleners. Dit materiaal kan zonder voorafgaande kennisgeving worden gewijzigd, verbeterd of bijgewerkt. Assurex Health is niet verantwoordelijk voor eventuele fouten of omissies in de inhoud van derden. Wij raden u aan contact met ons op te nemen voor specifiek wetenschappelijk advies met betrekking tot onze GeneSight® tests. U mag een kopie van dit document afdrukken voor uw eigen persoonlijke, niet-commerciële gebruik. U mag geen enkel deel van dit document kopiëren voor enig ander doel, en u mag geen enkel deel van dit document wijzigen zonder toestemming van Assurex Health. “GeneSight”, “Assurex” en bijbehorende logo’s zijn gedeponeerde handelsmerken van Assurex Health, Inc. © 2018 Assurex Health, Inc. Alle rechten voorbehouden.