Albumine en Furosemide Combinatie voor Behandeling van Oedeem bij Nefrotisch Syndroom: A Review of Clinical Studies | Localizador

Clinical Studies Using the Combination Therapy for Edema Management

Zoals hierboven vermeld, is albumine gebruikt om oedeem te verbeteren bij patiënten met nefrotisch syndroom als aanvulling op diuretica . De verbetering van het oedeem werd echter niet bij alle patiënten waargenomen. Ook werd, zoals hierboven vermeld, het uitblijven van verbetering van oedeem met alleen diuretica toegeschreven aan diuretische resistentie. Deze waarnemingen brachten Inoue en collega’s ertoe de werkzaamheid van een combinatietherapie bij analbuminemische ratten en hypoalbuminemische patiënten te evalueren. Deze onderzoekers toonden een significante toename aan van de urineproductie bij analbuminemische ratten wanneer furosemide en een equimolaire hoeveelheid albumine samen werden toegediend, in vergelijking met furosemide of albumine alleen. Daarentegen was de fractionele excretie van furosemide bij analbuminemische ratten significant lager dan bij normale ratten wanneer furosemide alleen werd toegediend, wat wijst op diffusie van furosemide in verschillende weefsels. Deze distributie in weefsels werd verminderd wanneer furosemide werd gecombineerd met albumine, met als gevolg een afname van de uitscheiding van furosemide.

Inoue et al. rapporteerden ook soortgelijke resultaten bij menselijke proefpersonen met hypoalbuminemie als gevolg van een verscheidenheid aan oorzaken, waaronder cirrose en chronisch nierfalen. De combinatie van albumine en furosemide veroorzaakte een toename van de urine-output variërend van 31-245 mL/h in vergelijking met furosemide of albumine alleen. Het maximale effect werd één uur na toediening waargenomen, met daarna een afnemend effect. Deze studie suggereerde dat toediening van albumine aan analbuminemische of hypoalbuminemische patiënten furosemide-albuminebinding veroorzaakt en aflevering van dit complex aan de proximale tubulus voor secretie van furosemide in het tubulaire lumen. Een casusverslag van Mattana et al. suggereert dat de combinatie van albumine en furosemide diurese en natriurese induceerde bij een patiënt met nefrotisch syndroom en chronisch nierfalen, maar de patiënt overleed als gevolg van een gastro-intestinale bloeding in de bovenkaak. Vanwege de veelbelovende resultaten met combinatietherapie werden in de daaropvolgende jaren meer klinische trials uitgevoerd.

Baddington et al. meldden bij vijf diureticumresistente patiënten met nefrotisch syndroom dat de combinatie van albumine en furosemide aanhoudende diurese, natriurese, en gewichtsverlies veroorzaakte gedurende 1 week. De serumcreatininespiegels, die vóór de behandeling verslechterden, verbeterden na de combinatietherapie. Deze onderzoekers suggereren dat combinatietherapie oedeem verbetert bij die patiënten die resistent zijn tegen diuretica.

In 1995 rapporteerden Akcicek et al. de eerste gecontroleerde studie die het effect van furosemide vergeleek met furosemide en albumine bij dezelfde patiënt. Acht patiënten met nefrotisch syndroom en duidelijk klinisch oedeem kregen drie behandelingen met alleen albumine, alleen furosemide, en een combinatie van furosemide en albumine. Klinische eindpunten waren het urinevolume en de uitscheiding van natrium en kalium voorafgaand aan, 18 uur en 24 uur na de behandeling. De studie vond geen voordeel van de combinatie van furosemide en albumine.

In 1999, Fliser et al. de effecten vergeleken van de combinatie van furosemide en albumine, furosemide, of albumine alleen bij negen nefrotische patiënten op het urinevolume, natrium in de urine, chloride in de urine, en serumalbumine, atriale natriuretische factor (ANP), gemiddelde arteriële druk (MAP), glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), en effectieve renale plasmastroom (ERPF). De resultaten toonden een toename van het urinevolume, de natriumuitscheiding en de chloride-uitscheiding op 8 en 24 uur na infusie van zowel albumine als furosemide, vergeleken met furosemide of albumine alleen. Ook werden toenames in zowel ANP als ERPF waargenomen, wat suggereert dat combinatietherapie superieur is aan furosemide- of albuminetoediening alleen.

In 2001 onderzochten Na et al. de effecten van albumine en furosemide versus furosemide alleen bij zeven nefrotische patiënten. Albumine werd 60 minuten voor furosemide toegediend. Klinische eindpunten waren urinevolume, natrium- en chloridegehalte in de urine, en osmolale klaring en klaring van vrij water na 24 uur. De resultaten werden geëxtrapoleerd om farmacokinetische gegevens te berekenen (totale plasmaklaring, verdelingsvolume, halfwaardetijd van eliminatie en uitscheiding van furosemide in de urine). De auteurs stelden vast dat albumine pre-infusie de diurese licht verhoogde, maar niet de natriurese, zonder effect op de farmacokinetische eigenschappen van furosemide.

Ghafari et al. publiceerden in 2011 een studie bij 10 nefrotische patiënten met een naar verluidt normale nierfunctie. De behandelingsgroepen bestonden uit albumine alleen, furosemide alleen, of furosemide-albuminecomplex. Klinische uitkomsten waren urineproductie en natriumexcretie na 24 uur. Hun werk toonde aan dat gelijktijdige toediening van albumine en furosemide een toename van het urinevolume en de natriumexcretie veroorzaakte in vergelijking met furosemide alleen.

In 2012 onderzochten Phakdeekitcharown et al. de effecten van furosemide versus combinatie van albumine en furosemide bij 24 patiënten met hypoalbuminemische chronische nierziekte. Er werd een submaximale dosering van furosemide (40 mg) gebruikt. Urinevolume, natrium in de urine, kalium in de urine, bloeddruk, berekende GFR, en serumalbumine werden gebruikt als klinische eindpunten, die 6 en 24 uur na toediening werden gemeten. De resultaten van hun studie toonden een gunstig kortetermijneffect (6 uur) van albumine in combinatie met furosemide versus furosemide alleen in zowel diurese als natriurese. Zij verklaarden verder dat hun bevindingen consistent waren met de hypothese dat albumine de afgifte van furosemide naar de plaats van werking kan ondersteunen en de renale doorbloeding kan verhogen bij patiënten met hypoalbuminemie.

Het effect van de combinatie van albumine en furosemide werd ook bestudeerd bij kinderen met nefrotisch syndroom. Een vroeg rapport van Weiss et al. toonde gewichtsvermindering aan met de combinatie van albumine en furosemide bij 24 kinderen met nefrotisch syndroom.

In deze studie werd infusie van ofwel albumine ofwel furosemide vergeleken met combinatietherapie. Dit werd gevolgd door een studie van Haws en Baum bij 21 kinderen. Elke patiënt kreeg gemiddeld vijf infusies per ziekenhuisopname. De combinatietherapie veroorzaakte een gemiddelde vermindering van het lichaamsgewicht van 1,2% per infuus, wat een totale gewichtsafname van 6% per ziekenhuisopname suggereert. Interessant is dat het gewichtsverlies aanhield bij de kinderen die hun proteïnurie verbeterden, maar dat het gewichtsverlies niet aanhield bij de kinderen die proteïnurisch bleven. Deze studie suggereert daarom dat de combinatie van albumine- en furosemidetherapie alleen effectief is bij patiënten bij wie het nefrotisch syndroom in remissie is.

In een andere studie van Bircan et al. werden 14 kinderen met nefrotisch syndroom secundair aan minimal change disease bestudeerd. Combinatietherapie resulteerde in een afname van het lichaamsgewicht, de buikomvang en het oedeem 1 en 24 uur na toediening. Dit gunstige effect was echter van voorbijgaande aard.

In een andere studie evalueerden Dharmaraj en collega’s 16 kinderen met nefrotisch syndroom en refractair oedeem in een gerandomiseerde cross-over studie om ofwel combinatietherapie ofwel alleen furosemide te krijgen. Urineproductie, urine natrium, urine chloride, urine kalium, urine osmolaliteit, urine osmolal en vrij water clearances werden gemeten 3, 6, 12, en 24 uur na infusies. De resultaten van deze studie suggereren een positief kortetermijneffect van de combinatietherapie op diurese en natriurese.

Hoewel alle bovenstaande studies een voorbijgaand gunstig effect van albumine en furosemide combinatietherapie suggereren, vond het rapport van Kapur en medewerkers geen effect van combinatietherapie in vergelijking met diureticum (combinatie van furosemide en spironolacton) therapie alleen. Tabel 1 geeft een overzicht van de bevindingen van verschillende studies bij zowel volwassenen als kinderen.