FROM: ACA Journal of Chiropractic/November 1990 ~ FULL TEXT
Luke R. Bucci, Ph.D.Onderzoek uit de reumatologie en orthopedische klinieken in Europa over de mogelijkheid om artrose om te keren, heeft zich de laatste 25 jaar opgestapeld. Gebaseerd op deze resultaten zal dit artikel een voedingsprogramma beschrijven, dat in combinatie met de standaardtherapieën die voor artrose worden gebruikt, het verloop van artrose daadwerkelijk kan omkeren.
Osteoartritis is een verzameling van slecht gedefinieerde gewrichtsziekten met kraakbeendegeneratie als een centraal kenmerk. Gewoonlijk bevorderen een gebrekkig kraakbeenherstel, gewrichtsbeenvernieuwing en later synoviale ontstekingsprocessen een uitgebreide degeneratie en erosie. Osteoartritis heeft de hoogste morbiditeit (incidentie) van alle ziekten, met een bijna universeel voorkomen na de leeftijd van 50 jaar, hoewel niet alle gevallen ernstig zijn. Toch worden jaarlijks 5 miljoen Amerikanen arbeidsongeschikt door osteoartritis, die nog steeds de voornaamste oorzaak is van arbeidsverzuim.
Osteoarthritis Mythes
Ook nu nog denkt men dat artrose een normaal gevolg van het ouder worden is, veroorzaakt door routineuze “slijtage” van de gewrichten. Ook wordt gedacht dat kraakbeen zichzelf niet kan genezen, wat niet helemaal waar is. Van het grootste belang is het idee dat artrose gepaard gaat met een onvermijdelijke progressie van invaliditeit, en dat niets het proces kan stoppen of omkeren. Deze concepten zijn door recente onderzoeksbevindingen onderuitgehaald.
Er is substantieel bewijs dat osteoartritis omkeerbaar kan zijn. Spontane remissies bij mensen zijn geregistreerd en gerapporteerd. Juveniele chronische artritis kan gestopt worden door langdurige, intensieve fysische therapie en medicatie. Chronische passieve gewrichtsmobilisatie bij dieren heeft osteoartritis omgekeerd. Herverdeling van de gewrichtsbelasting door chirurgische technieken, polio, verlamming en beroertes heeft geleid tot stopzetting van de progressie van osteoartritis. De juiste types van elektrische en mechanische stimulatie van chondrocyten (de cellen die verantwoordelijk zijn voor het onderhoud en herstel van kraakbeen) worden momenteel onderzocht. Het kraakbeen heeft dus het aangeboren vermogen om zichzelf te herstellen als het de juiste omstandigheden krijgt.
Kraakbeenbeschermende voedingsstoffen
Een nieuwe term uit Europa beschrijft de werking van twee categorieën voedingsstoffen die helpen bij het omkeren van osteoartritis. Chondroprotectieve stoffen bevorderen het herstel van kraakbeen door het anabole metabolisme van chondrocyten te stimuleren en/of katabole processen die bij osteoartritis voorkomen af te remmen. Dit concept van het helpen van chondrocyten om kraakbeen te genezen, in plaats van te vertrouwen op palliatieve pijnstillers, is een relatief nieuw concept dat meer raakt aan de werkelijke oorzaken van osteoartritis, dan aan de behandeling van de symptomen.
De twee belangrijkste categorieën van chondroprotectieve voedingsstoffen zijn: glycosaminoglycanen en antioxidanten. Glycosaminoglycanen (GAG’s) werden vroeger mucopolysacchariden genoemd en zijn belangrijke structurele bestanddelen van kraakbeen en bindweefsel. GAG’s zijn lange polymeren van zich herhalende twee-suikereenheden, gewoonlijk met sulfaatgroepen op één soort suiker. Het meest voorkomende GAG is chondroïtinesulfaat, dat bestaat uit glucuronzuur en N-acetylgalactosaminesulfaat.
Chondroïtinesulfaat vormt het leeuwendeel van de eerder geteste en momenteel verkrijgbare GAG-producten. In Europa is gezuiverd chondroïtinesulfaat zowel als voedingsstof als geneesmiddel verkrijgbaar. Twee farmaceutische producten bevatten hoofdzakelijk chondroïtinesulfaten: Arteparon is synthetisch gezuiverd chondroïtinesulfaat; Rumalon is half gezuiverd GAG’s afkomstig van runderkraakbeen. Glucosaminesulfaat is een andere voedingsstof/farmaceutische stof die in Europa wordt gebruikt, en is een enkelvoudige suikerprecursor voor chondroïtinesulfaat.
Alle GAG-supplementen hebben deze gemeenschappelijke kenmerken:
- leveren precursoren voor GAG-synthese;
- directe remming van afbrekende enzymen (elastase, collagenase, chondroïtinases);
- directe stimulering van anabool metabolisme van chondrocyten; en
- tegengaan van bijwerkingen van corticosteroïden en NSAID’s.
Antioxidanten met bekende chondroprotectieve eigenschappen zijn ascorbaat (vitamine C), tocoferol (vitamine E), superoxidedismutase (SOD), en catalase, en andere antioxidantvoedingsstoffen hebben in vitro bescherming aangetoond. Antioxidanten hebben gemeenschappelijke eigenschappen: remming van vrije radicalenschade aan het kraakbeen, modulatie van immuunfuncties om auto-immuniteit tegen te gaan, vermindering van ontstekingsbevorderende prostaglandines, remming van afbrekende enzymen, en voor vitamine C, directe anabole stimulatie van chondrocyten.
Klinische resultaten van chondroprotectieve nutriënten
Al meer dan 30 jaar worden deze chondroïtinesulfaatvormen gebruikt in dierlijke en menselijke proeven tegen osteoartritis. In feite worden er meer dan 40 miljoen doseringseenheden per jaar van Rumalon gegeven. De meeste van deze proeven zijn samengevat in twee recente Engelstalige overzichtsartikelen. De meeste originele artikelen zijn echter in buitenlandse talen geschreven in tijdschriften die in de Verenigde Staten niet gemakkelijk toegankelijk zijn.
Van de medische scholen van Kumamoto, Matsumoto, Nagoya, Aichi,Tohuku, en Inatsuki namen 26 orthopedische klinieken deel aan een dubbelblinde studie van 120 patiënten met artrose van de knie die intra-articulaire injecties kregen met ofwel 1 mg Arteparon (controlegroep), ofwel 50 mg Arteparon.ÒIn totaal werden vijf injecties gegeven met een wekelijks interval gedurende vijf weken. Uit de evaluatie van de behandeling bleek dat 71% van de hooggedoseerde patiënten verbetering vertoonden, en dat 41% van de controles ook verbetering vertoonden, een significant verschil. Onderzoekers van de Interne Geneeskunde/Reumatologie Polikliniek van de Charles Universiteit in Praag, Tsjechoslowakije, voerden onafhankelijke vergelijkingen uit van arteparon en rumalon bij osteoartritis van de knie in langetermijnstudies die vijf en tien jaar duurden. Vijftig patiënten met artrose van de knie in elk van de drie groepen kregen ofwel intramusculaire injecties met vitamine B12 (controles), arteparon (tien kuren injecties met tussenpozen van zes maanden voor een totale dosis van 7,5 gram), of rumalon (tien kuren injecties met tussenpozen van zes maanden voor een totale dosis van 250 ml). Alle patiënten kregen ook standaard analgetica en NSAIDS.
De kniepijn verminderde gedurende twee jaar in de controlegroep, maar werd daarna progressief erger, zelfs met hogere NSAID-doses. Dit is typisch voor standaardtherapie. De kniepijn verminderde echter snel (binnen vier maanden) en in veel sterkere mate met arteparon en rumalon, samen met een afname van de pijnstillers, en bleef zelfs na vijf jaar verminderen. Ook de gewrichtsfunctie (tijd om een trap van 15 treden op en af te lopen) bleef in elke groep gedurende twee jaar behouden, maar daarna werd een duidelijke divergentie gezien. De controlegroep werd steeds slechter, terwijl de GAG-groepen steeds beter werden. Ook het vermogen om te werken werd slechter bij de controlegroep totdat na vijf jaar alle controles arbeidsongeschikt waren. Daarentegen was na vijf jaar tussen 50 en 80 procent van de GAG-proefpersonen arbeidsgeschikt.
Een andere maatstaf voor de respons was nodig voor tibiale osteotomieoperaties. Bij de controles ondergingen 13/50 deze operatie, terwijl slechts 2/50 van elke GAG-groep een osteotomie ondergingen. Radiologische parameters toonden aan dat de GAG proefpersonen slechts 1/2 tot 1/3 van de nadelige veranderingen vertoonden die in de controlegroep werden waargenomen. De graad van osteoartritis verslechterde niet bij slechts 1/50 controlepersonen, maar 1/3 tot 1/2 van de GAG-proefpersonen verslechterde niet. Subjectieve evaluaties door artsen en patiënten toonden ook significante voordelen voor GAG proefpersonen.Dus, volgens zowel subjectieve als objectieve criteria, verhinderden GAG behandelingen significant de onvermijdelijke progressie naar invaliditeit,en vertraagden zelfs de fysieke bevindingen van osteoartritis.
Deze studie werd voorafgegaan door een tienjarige studie van rumalon op heupartritis bij 112 gematchte paren proefpersonen, die eveneens een opmerkelijke preventie van de progressie van radiologische veranderingen, verminderingen in het gebruik van pijnstillers, en een feitelijke afname van verloren werkdagen voor de rumalon groep liet zien, vergeleken met een gestage progressie naar bijna volledige invaliditeit in de controlegroep. Alle verschillen waren statistisch significant.
Een serie onderzoeken naar de effecten van orale glucosaminesulfaatsupplementatie toonde nog veelbelovender resultaten.Verschillende kortetermijnstudies vonden significante verminderingen in gewrichtspijn, pijnstillergebruik en verbeteringen van de gewrichtsfunctie met 0,75 of 1,5 gram dagelijks glucosaminesulfaat. In één onderzoek werden biopsieën van het kraakbeen genomen voor en na vier weken orale supplementatie met glucosaminesulfaat bij enkele behandelde proefpersonen. Elektronenmicroscopie toonde aanvankelijk een typisch beeld van gevestigde artrose, maar degenen die glucosamine sulfaat kregen “…. toonden een beeld dat meer leek op gezond kraakbeen”. De resultaten van dit artikel suggereren sterk dat de omkering van osteoartritis tot stand kwam na orale GAG supplementatie.
De resultaten van orale GAG-suppletie op korte termijn zijn om verschillende redenen nog dramatischer dan langdurige injecteerbare GAG-behandeling:
- consistent hoge bloed- en kraakbeenniveaus van GAG’s zijn mogelijk bij orale toediening, in plaats van cyclische injecteerbare toediening;
- bijwerkingen zijn onbestaande bij orale GAG toediening;
- hogere doses GAG’s kunnen oraal aangehouden worden. Het is dus geen verrassing dat orale GAG-suppletie veel sneller resultaten oplevert dan injecteerbare GAG-behandeling.
Antioxidanten als chondroprotectoren
Een recente theorie over de oorzaak van artrose is gebaseerd op de vorming van vrije radicalen in gewrichten als de trigger voor de progressie van de ziekte. Verschillende scenario’s geassocieerd met osteoartritis zijn nu bekend om het vrijkomen van vrije radicalen in gewrichten te veroorzaken. Plaatselijke ischemie in het kraakbeen (toch al een hypoxisch weefsel) veroorzaakt door chronische belasting van de gewrichten, abnormale krachten op de gewrichten, slechte bloedcirculatie, overbelasting, trauma, auto-immuun aanvallen en zelfs een teveel aan ijzer verhoogt de niveaus van vrije radicalen in de gewrichten. Vrije radicalen vallen direct de kraakbeencomponenten aan en breken deze af, wat een synoviale en immuunreactie in gang zet die verdere kraakbeenbeschadiging in de hand werkt. Door het trage metabolisme van chondrocyten duurt het maanden of jaren voor de schade en het herstel volledig duidelijk worden. Dit vrije radicalen mechanisme van artritis geeft logischerwijs aan dat antioxidanten de vorming van artritische symptomen kunnen voorkomen of omkeren.
Aan de Tufts University in Boston werden cavia’s gevoed met een normale of hoge inname van vitamine C voor, tijdens en na een operatie om knie-artrose te induceren. De cavia’s die een standaard ADH hoeveelheid vitamine C kregen (2,4 mg per dag) ontwikkelden artrose, maar de cavia’s die dagelijks 150 mg vitamine C kregen, ontwikkelden slechts zeer geringe veranderingen. Dit in vivo werk wordt ondersteund door in vitro studies die aantoonden dat vitamine C chondroprotectief is door het stimuleren van anabolisme in kraakbeenculturen, en door het remmen van afbrekende enzymen in kraakbeen.
Onderzoekers in Israël gaven 32 proefpersonen met osteoartritis 600 mg vitamine E per dag (d-alfa tocoferol acetaat) gedurende slechts 10 dagen. Zelfs bij deze zeer korte experimentele periode werden significante verbeteringen in functionele beoordeling, pijn en pijnstilling gezien met vitamine E, maar niet met een placebo.
Aan de Universiteit van Konstanz in Hannover, West-Duitsland, kregen 50 proefpersonen ofwel een placebo ofwel 400 IE d-alfa tocoferol acetaat dagelijks gedurende zes weken in een dubbelblind onderzoek. Aanzienlijke verminderingen van pijn en pijnstilling werden waargenomen in de vitamine E groep. In vitro onderzoek heeft ook aangetoond dat vitamine E de effecten van afbrekende enzymen in het kraakbeen kan remmen. Eenvoudige studies hebben dus aangetoond dat zelfs een enkele antioxidant de symptomen van osteoartritis kan verbeteren zonder neveneffecten. Combinaties van antioxidanten moeten nog onderzocht worden, en langere experimentele periodes zijn nodig om de effectiviteit van antioxidanten als chondroprotectieve middelen te bevestigen, maar het hypothetische en voorlopige bewijsmateriaal wijst er sterk op dat antioxidanten krachtige chondroprotectieve middelen zijn.
Nutriëntencombinatie en lage rugpijn
Een recent rapport onderzocht de effecten van verschillende voedingssupplementen op chronische lage rugpijn in een chiropractische setting. Objectieve beoordeling van de lage rugfunctie werd uitgevoerd door een gecomputeriseerd testapparaat. Groepen van elk zes patiënten kregen geen supplementen (controles), mangaansulfaat (900 mg per dag), gezuiverde chondroïtinesulfaten (600 mg per dag), of gezuiverde chondroïtinesulfaten met een uitgebreide meervoudige vitamine/mineralencombinatie zonder ijzer, inclusief vitamine C en vitamine E. Verbeteringen in kracht, bewegingsbereik en pijn waren het grootst in de combinatiegroep, en matig in de chondroïtinesulfaatgroep, maar minimaal in de controle- en mangaansulfaatgroepen. Deze pilotstudie is de eerste die suggereert dat het gebruik van chondroprotectieve voedingsstoffen gunstig kan zijn voor patiënten met lage rugpijn.Samenvatting
Osteoartritis kan omkeerbaar zijn door chondroprotectieve middelen als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:
het kraakbeen op de gewrichtsoppervlakken blijft intact;
het subchondrale bot blijft intact;
veranderingen in levensstijl worden doorgevoerd om de druk op het aangetaste gewricht te verminderen;
het gebruik van pijnstillers tot een minimum wordt beperkt of, idealiter, niet wordt gebruikt;
er wordt voldoende tijd gegeven om de effecten goed te kunnen beoordelen, en;
er wordt consequent en dagelijks chondroprotectieve voedingsstoffen gesuppleerd, in combinatie met een dieet dat alle essentiële voedingsstoffen bevat.
Een belangrijke variabele die hier buiten beschouwing blijft, is het gebruik van pijnstillers, waarvan de meeste de synthese van kraakbeenbestanddelen aantasten. Hoewel chondroprotectieve nutriënten de bijwerkingen van analgetica kunnen tegengaan, is het waarschijnlijk dat de omkering duidelijker zou zijn zonder het gebruik van analgetica.
Dus, een groeiende hoeveelheid klinisch bewijs, samen met een uitgebreide literatuur over hypothetische mechanismen, ondersteunt het langdurig gebruik van chondroprotectieve nutriënten (GAGs en antioxidanten) voor decessie of omkering van osteoartritis, en mogelijk andere degeneratieve gewrichtsziekten. Hoewel de resultaten al dan niet binnen een maand merkbaar kunnen zijn, zijn het gebrek aan bijwerkingen en het vermogen om de oorzaak van artritis aan te pakken belangrijke redenen om het gebruik ervan in routinematige klinische settings te overwegen.
Hamerman, D.
The biology of osteoarthritis.
N Engl J Med 1989;320(20):1322-1329.Mankin, H.J.
Biochemische en metabole aspecten van osteoartritis.
Orthop Clin N Am 1971;2(1):19-31.Brandt, K.D.
Pathogenese van osteoartritis.Reimann, I., Christensen, S.B.,Diemer, N.H.
Observations of reversibility of glycosaminoglycan depletion in articular cartilage.
Clin Orthop 1982;168:258-261.Radin, E.L., Burr, D.B.
Hypothese: gewrichten kunnen genezen.
Sem Arth Rheum 1984;13(3):293-302.Bland, J.H., Cooper, S.M.
Osteoartritis: een overzicht van de betrokken celbiologie en bewijs voor omkeerbaarheid. Management rationeel gerelateerd aan bekende genese en pathofysiologie.
Sem Arth Rheum 1984; 14(2):106-133.Altman, R.D., Howell, D.S.,Gottlieb, N.L.
New directions in therapy of osteoarthritis.
Sem Arth Rheum 1987;17(2, Suppl 1):1-2.Varma, R.S., Varma, R. eds.
Glycosaminoglycanen en proteoglycanen in fysiologische en pathologische processen van lichaamssystemen.
Basel: Karger, 1982.Burkhardt, D., Ghosh, P.
Laboratory evaluation of antiarthritic drugs as potential chondroprotective agents.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:3-34.Rejholec, V.
Langetermijnstudies van anti-osteoartritische geneesmiddelen: een evaluatie.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:35-53.Ishikawa, K., Kitagawa, T., Tanaka, T., Teravama, K., Kuriya, N., Iwata, H.
Clinische evaluatie van de intra-articulaire injectie van glycosaminoglycaanpolysulfaat voor osteoartritis van het kniegewricht: een multicentrisch dubbelblind gecontroleerd onderzoek.
Z Orthop 1982;120:708-716.Drovanti, A., Bignamini, A.A.,Rovati, A.L.
Therapeutische werking van oraal glucosaminesulfaat bij osteoartritis: een placebogecontroleerd dubbelblind onderzoek.
Clin Ther 1980;3(4):260-272.Vaz, A.L.
Dubbelblinde klinische evaluatie van de relatieve werkzaamheid van ibuprofen en glucosaminesulfaat bij de behandeling van osteoartritis van de knie bij poliklinische patiënten.
Curr Med Res Opin 1982;8(3):145-149.D’Ambrosio, E., Casa, B., Bompani, P., Scali, G., Scali, M.
Glucosaminesulfaat: een gecontroleerd klinisch onderzoek bij artrose.
Pharmatherapeutica 1981;2(8):504-508.Pujalte, J.M., Llavore, E., Ylescupidez, F.R.
Dubbelblinde klinische evaluatie van oraal glucosaminesulfaat bij de basisbehandeling van osteoartrose.
Curr Med Res Opin 1980;7(2):110-114.Swaak, A.J.G., Koster, J.F.
Vrije radicalen en artritische aandoeningen.
Rijswijk:Eurage, 1986.Greenwald, R.A.
Effect van zuurstof-afgeleide vrije radicalen op bindweefsel macromoleculen.
In: Bannister, W.H., Bannister, J.V., eds.
Biological and Clinical Aspects of Superoxide and Superoxide Dismutase.
New York: Elsevier, 1980, 160-171.Wong, S.F., Halliwell, B., Richmond, P., Skowroneck, W.R.
The role of superoxide and hydroxyl radicals in the degradation of hyaluronic acid induced by metal ions and by ascorbic acid.
J Inorg Biochem 1981;14:127-134.Burkhardt, H., Schwingel, M., Menninger, H., Macarmey, H.W., Tschesche H.
Zuurstofradicalen als effectoren van kraakbeenvernietiging.
Arth Rheum 1986;29(3):379-387.Schwartz, E.R.
The modulation of osteoarthritic development by vitamins C and E.
Int J Vit Nutr Res 1984; Suppl 26:141-146.Krystal, G., Morris, G.M., Sokoloff, L.
Stimulatie van DNA-synthese door ascorbaat in culturen van articulaire chondrocyten.
Arth Rheum 1982;25(3):318-325.Machtey, I., Ouaknine, L.
Tocopherol in osteoarthritis: a controlled pilot study.
J Am Ger Soc 1978;26(7):328-330.Blankenhorn, G.
Clinische werkzaamheid van Spondyvit (vitamine E) bij geactiveerde artrose. Een multicenter, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie.
Z Orthop Ihre Grenzgeb 1986; 124:340-343.Christensen, K.D., Bucci, L.R.
Vergelijking van effecten van voedingssupplementen op functionele beoordelingen van patiënten met een lage rug, gemeten door een objectieve computerondersteunde tester.
In: Tweede Symposium over Voeding en Chiropractie.
Davenport: Palmer College of Chiropractic, 1989, 19-22.Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effect van salicylaat op het proteoglycaanmetabolisme in normaal canine atticulair kraakbeen in vitro.
Arth Rheum 1979;22(7):746-754,Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effecten van sommige niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen op het proteoglycaanmetabolisme en de organisatie in het gewrichtskraakbeen van de hond.
Arth Rheum 1980;23(9):1010-1020.
Terug naar de GLUCOSAMINE pagina
Terug naar DEGENERATIEVE JOINT DISEASE
Localizador
Blog Network
