Autoimmuun uveïtis is een orgaanspecifieke aandoening die wordt gekenmerkt door onomkeerbare laesies aan het oog, die vooral mensen in hun meest productieve jaren treft en behoort tot de belangrijkste oorzaken van slechtziendheid en blindheid. De momenteel beschikbare therapieën zijn doeltreffend voor de behandeling van een breed spectrum van uveïtis, maar gaan vaak gepaard met ernstige bijwerkingen. Hier bespreken we lopend onderzoek met veelbelovende immunomodulerende therapeutische strategieën, met een beschrijving van hun specifieke kenmerken, interacties en de reacties die worden uitgelokt door de gerichte immuunmoleculen die tot doel hebben de klinische complicaties en de waarschijnlijkheid van ziekteherval te minimaliseren. We bespreken eerst de belangrijkste kenmerken van de ziekte, de diagnostische instrumenten en de traditionele therapievormen, alsook de diermodellen die hoofdzakelijk gebruikt worden om de pathogenese te begrijpen en de nieuwe interventiebenaderingen te testen die tot doel hebben de acute immuun- en ontstekingsreacties te controleren en de chronische reacties te temperen. Zowel verkennend onderzoek als klinische proeven hebben zich gericht op het blokkeren van de effectorpaden of van hun begeleidende co-stimulerende moleculen. Voorbeelden van doelwitten zijn T-celreceptoren (CD3), hun co-stimulerende receptoren (CD28, CTLA-4) en overeenkomstige liganden (B7-1 en B7-2, ook bekend als CD80 en CD86), en cytokinen zoals IL-2 en hun receptoren. Hier vatten we de beschikbare gegevens over de effectiviteit van deze behandelingen in humane en experimentele uveïtis samen en belichten we een nieuw CD28 antagonist monovalent Fab′ antilichaam, FR104, dat preklinische werkzaamheid heeft laten zien in het onderdrukken van effector T-cellen terwijl het de regulatoire T-celfunctie en immuuntolerantie verbetert in een gehumaniseerd graft-versus-host disease (GVHD) muismodel en dat momenteel wordt getest in een auto-immuun uveïtis muismodel met bemoedigende resultaten.
Localizador
Blog Network
