Er ligt momenteel een nieuw diabetesmedicijn bij de regelgevende instanties dat, indien goedgekeurd, het eerste orale medicijn zou zijn dat is ontworpen om naast insuline te worden gebruikt voor mensen met type 1.
Created by Sanofi and Lexicon Pharmaceuticals, dit nieuwe medicijn genaamd Zynquista (wetenschappelijke naam “Sotagliflozin”) wordt momenteel beoordeeld door de FDA. Als het wordt goedgekeurd, zal het de allereerste pil of tablet zijn die officieel is gelabeld voor gebruik door mensen met T1D naast insuline om de bloedsuikers laag te houden – en pas de tweede medicatie (na Symlin-injecties in 2005) die is goedgekeurd om te werken in combinatie met insuline voor T1D’s. WOW.
Peeing Out Excess Glucose
Zynquista wordt oraal ingenomen en werkt om glucoseniveaus te verlagen door ervoor te zorgen dat u overtollige glucose in het lichaam uitplast. Deze “glucose uitplassen” medicijnen bestaan al als SGLT-2’s (Invokana, Jardiance, Farxiga, en Steglatro), maar ze zijn alleen goedgekeurd door de FDA voor gebruik door mensen met type 2 diabetes. Geen van hen is momenteel OK’d voor T1D, hoewel sommige PWD’s (mensen met diabetes) ze wel off-label gebruiken samen met hun insuline.
Als gevolg van die “off-label” toepassingen van andere medicijnen, drongen Sanofi en Lexicon aan op grotere studies naar Zynquista voor gebruik bij T1D. Klinische gegevens uit 2017 en 2018 beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van Zynquista, waarbij ongeveer 3.000 volwassenen met “inadequaat gecontroleerde type 1-diabetes” betrokken waren. Het toonde aan dat Zynquista, samen met insulinetherapie, aanhoudende A1C-reductie, gewichtsverlies, betere bloeddruk, lagere insulinedoses, minder ernstige hypos, en over het algemeen verbeterde Patient Reported Outcomes (maatregelen voor kwaliteit van leven) bood.
Afgelopen maart heeft de FDA de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel door Sanofi en Lexicon geaccepteerd en een potentiële regelgevende beoordelingstijd ingesteld voor 22 maart 2019. De bedrijven hebben dit ook ingediend bij Europese regelgevende instanties.
In een verklaring op dat moment benadrukte Lexicon’s Executive VP en Chief Medical Officer Dr. Pablo Lapuerta de noodzaak van vooruitgang in T1D-medicijnen: “Na tientallen jaren van weinig verandering en innovatie, begint de behandeling van type 1-diabetes aanzienlijk te verschuiven en, indien goedgekeurd, zou onze dubbele SGLT-1- en SGLT-2-remmer, Zynquista, de eerste goedgekeurde orale therapie zijn die wordt gebruikt in combinatie met insuline om de glykemische controle en de patiëntresultaten te verbeteren voor volwassenen in de Verenigde Staten die leven met type 1-diabetes.”
De JDRF heeft Zynquista ook geprezen, wijzend op de klinische studies waar het bij betrokken is geweest aan de financieringskant.
Zynquista Medication Pros and Cons
Onze vrienden Drs. Steve Edelman en Jeremy Pettus van Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) in San Diego, die betrokken waren bij de studies, zijn beter bekend met Zynquista dan waarschijnlijk iemand buiten de fabrikanten op dit moment. Zij zijn zo vriendelijk geweest om hun (lichtelijk snarky) lijst van Voors en Tegens met ons en onze lezers hier bij de ‘Mine’ te delen:
Zynquista Voordelen:
1. CGM-gegevens laten consistent minder pieken en minder dalen zien, waardoor de tijd binnen het bereik (70 tot 180mg/dL) verbetert en de variabiliteit afneemt. In één onderzoek met de hogere dosis brachten de vrijwilligers drie uur per dag meer binnen het bereik door. De vrijwilligers die aan de studie deelnamen, zeggen dat hun ups en downs werden getemperd, en dat de insulinedosering voorspelbaarder was wat betreft hun glucosespiegels gedurende de dag en nacht.
2. Minder milde en ernstige (gedefinieerd als het doen van het gebakken ei en glucagon nodig hebben) hypoglykemische reacties in vergelijking met de alleen met insuline behandelde groep. Deze lagere incidentie van hypos trad op bij lagere insulinedoses, voornamelijk bij bolusdosering.
3. Vermindering van het lichaamsgewicht met ~3 tot 4% . Bijvoorbeeld, als je 180 pond weegt, zou je ongeveer 5 tot 7 pond verloren hebben. Het blijkt dat wij type 1’s zwaarder worden naarmate we ouder worden (we haten dit soort gegevens!)
4. Reductie in A1C van ongeveer 0,3 tot 0,4% vanaf een basislijn van ongeveer 7,5 tot 7,8%. Dit klinkt niet veel, maar de CGM-gegevens zijn zinvoller voor ons. Daarom is het nummer 4.
5. Bloeddrukverlagingen… alle kleine beetjes helpen!
6. Verbetert mannelijke kaalheid en erectiestoornissen… grapje.
Zynquista Nadelen:
1. Genitale schimmelinfecties vooral bij vrouwen en onbesneden mannen door het hogere glucosegehalte in de urine. De percentages waren laag, gemakkelijk te behandelen en leidden niet tot het afhaken van mensen uit de studie.
2. Risico op DKA of diabetische ketoacidose, dat onopgemerkt kan blijven (!) DKA kan ernstig zijn en leiden tot bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames, en het is een grote zorg met dit en alle andere geneesmiddelen in dezelfde klasse (SGLT-remmers). Een studie vorig jaar wees uit dat het risico op DKA verdubbeld is bij mensen die SGLT-2 medicijnen nemen.
In sommige gevallen trad DKA op terwijl de glucosewaarden niet zo hoog waren (minder dan 250mg/dL), met enig bewijs dat deze klasse van SGLT-medicijnen DKA kan “maskeren”, zodat de PWD en zelfs hun arts het niet herkennen totdat de patiënt in echt gevaar is. Met andere woorden, iemand kan voor de gek worden gehouden en zich niet realiseren dat hij zich ontwikkelt totdat het te laat is en hij naar de eerste hulp moet, meestal met misselijkheid en braken.
Al dat gezegd hebbende, was het percentage DKA in Zynquista-studies tot nu toe zeer laag (3 tot 4% van de onderzoeksdeelnemers vergeleken met 1% in de insuline-only placebogroep, gedurende één jaar behandeling),
Dr. Pettus voegt eraan toe: “Risicobeperkende strategieën worden uitgewerkt met de nadruk op onderwijs. Andere maatregelen kunnen zijn dat je toegang hebt tot een meter die ketonen meet, zodat je thuis periodiek kunt testen (vooral als je je niet goed voelt). Toen ze keken naar alle mensen met T1D die DKA ontwikkelden, merkten ze dat veel van hen gemeenschappelijke kenmerken hadden zoals hoge A1C’s, degenen die regelmatig hun insulinedoses misten, en pompers die gedurende lange perioden de verbinding verbraken of storingen hadden in de infuuslijn. De behandeling bestaat uit insuline, vocht en koolhydraten. Ja, ik zei koolhydraten, die helpen om ketonen in het bloed te beperken.”
* *
UPDATE 3/24/19: Ondanks de risicobeperkende inspanningen van de bedrijven, heeft de FDA Zynquista in eerste instantie afgewezen als een add-on-behandeling voor T1D’s die insuline gebruiken. Dit besluit van het agentschap volgde op een verdeelde stemming van het panel in januari 2019, waar de leden een verdeelde 8-8 stem uitbrachten over het aanbevelen van Zynquista voor goedkeuring. Nu hebben Sanofi en Lexicon gezegd dat ze van plan zijn om samen te werken met regelgevers bij het bepalen van de volgende stap.