The Miracle Solvent

Voor degenen die het zich afvroegen, mijn koperreacties van laatst zijn prima gelukt. Ze begonnen prachtig blauw (koperjodide en een aminozuur in zuivere DMSO – als dat niet blauw is, is het misschien groen, en als het geen van beide is, heb je iets verkeerd gedaan). Natuurlijk blijft de kleur niet. Het koper komt terecht in een paarsbruin slib dat uit het mengsel moet worden gefilterd, wat het grootste nadeel is van die Ullman-reacties, hoe men ze ook probeert op te schrobben voor een beleefd gezelschap.
En DMSO is het andere nadeel, want je moet dat spul met veel water uitwassen. Dat is een van de laboplosmiddelen waar iedereen wel eens van gehoord heeft, zelfs als ze op de middelbare school scheikunde hebben uitgespookt. Maar we gebruiken het niet vaak voor reacties, omdat het nogal lastig is. Het lost bijna alles op, wat een goede eigenschap is, maar daarmee komt ook het vermogen om bijna alles te verontreinigen. Als je product vrij vettig en niet polair is, kun je de reactie verdelen tussen water en een meer organisch oplosmiddel (ether is wat ik deze keer heb gebruikt), en het veel rondspoelen. Maar als je product echt polair is, kan het een lange middag worden.
Die machtige solvatie is iets waar je voor moet oppassen als je het spul op jezelf morst, natuurlijk. DMSO staat bekend om zijn huidpenetratie (nee, ik heb geen idee of het iets doet tegen artritis). En hoewel veel van mijn verbindingen niet erg fysiologisch actief zijn, zou ik mezelf er liever niet mee doseren om die getallen te controleren. In het uiterste geval is een oplossing van cyanide in DMSO potentieel zeer gevaarlijk spul. Ik heb dat soort cyanide-reacties vele malen uitgevoerd, maar altijd met aandacht voor de taak bij de hand.
Waar DMSO echt wordt gebruikt is in het samenstellingenmagazijn. Die eigenschap dat alles oplost, is handig als je een paar honderdduizend verbindingen te verwerken hebt. De standaardmethode is al enkele jaren om verbindingen in een bepaalde concentratie in DMSO in de vriezer te bewaren – het oplosmiddel bevriest gemakkelijk, ongeveer waar water dat doet (Niet dus! Ik heb het zelfs een paar keer zien bevriezen in een koud lab, nu ik daaraan herinnerd word in de commentaren op dit bericht. Pure DMSO stolt rond 17 tot 19 C, dat is ongeveer 64 F C – een beetje lager met die screeningsverbindingen erin opgelost, dat wel).
Maar er zijn problemen. Ten eerste is DMSO niet inert. Dat is een andere reden waarom het niet zo veel gebruikt wordt als lab oplosmiddel; er zijn veel reactie omstandigheden waarbij het niet zou kunnen weerstaan om mee te doen met het feest. Je kunt dingen oxideren door ze in DMSO aan de lucht bloot te stellen, en dat wil je niet met de verzamelde verbindingen doen, dus doen de mensen daar zoveel mogelijk hun werk onder stikstof. Verbindingen die achteloos in DMSO zitten, hebben de neiging geel te worden, wat op weg is naar rood, wat op weg is naar bruin, en er zijn geen zuiver bruine wondermiddelen.
Een ander probleem is de liefde voor water. Open DMSO containers trekken water recht uit de lucht, en een paar onzorgvuldige vries / dooi cycli met een screening plaat zal niet alleen blazen uw zorgvuldig uitgewerkt concentraties, kan het goed beginnen ook crashen uw verbindingen uit de oplossing. De minder polaire verbindingen zullen besluiten dat zuiver DMSO één ding is, maar 50/50 DMSO/water is iets heel anders. Je moet dus niet alleen onder stikstof werken, als het kan, maar ook onder droge stikstof, en je moet ervoor zorgen dat die platen goed afgesloten zijn terwijl ze in de vriezer liggen (als alternatief kun je er van meet af aan water in doen, met alle gevolgen van dien). Al deze zorgen beginnen de voordelen van DMSO als een universeel oplosmiddel te ondermijnen, maar niet genoeg om mensen ervan te weerhouden het te gebruiken.
En hoe zit het met de verbindingen die niet in het spul oplossen? Nou, het is een vrij veilige gok dat een kleine molecule die niet in DMSO kan, het heel moeilijk gaat krijgen om een geneesmiddel te worden, en het is ook een zeer onaantrekkelijk uitgangspunt om mee te beginnen. Dat is het soort molecule dat de neiging heeft om gewoon door het spijsverteringskanaal te gaan zonder zelfs maar te merken dat er dingen zijn die proberen om het in oplossing te krijgen. En wat betreft iets dat via een infuus wordt toegediend, als je het niet in DMSO krijgt, hoe groot is dan de kans dat je het in een soort zoutoplossing krijgt? Of de kans dat het niet in de ader terecht komt voor een embolie? Nee, de zone van niet in DMSO oplosbare kleine organische stoffen is geen goede plaats om te jagen. We laten proteïnen erbuiten, maar als iemand een klein molecule-geneesmiddel kent dat niet in DMSO kan, zou ik dat graag horen. Taxol, misschien?