Toxicology and Potential for Harm
De acute toxiciteit van melatonine zoals die in zowel dier- als humaan onderzoek is vastgesteld, is uiterst gering. Melatonine kan lichte bijwerkingen veroorzaken, zoals hoofdpijn, slapeloosheid, huiduitslag, maagklachten en nachtmerries. Bij dieren kon geen LD50 (dodelijke dosis voor 50% van de proefpersonen) worden vastgesteld. Zelfs 800 mg/kg lichaamsgewicht (hoge dosis) was niet dodelijk. Studies bij mensen die gedurende 30-45 dagen verschillende doses melatonine kregen (1-6,6 g/dag), gevolgd door een uitgebreide reeks biochemische tests om mogelijke toxiciteit op te sporen, hebben geconcludeerd dat, afgezien van slaperigheid, alle bevindingen aan het eind van de testperiode normaal waren.
Dierstudies suggereren dat melatonine de hypofyse/gonadale as kan ontregelen, hetgeen kan leiden tot hypogonadisme en/of vertraagde puberteit. Chronische toediening van lage doses melatonine bij mannen veranderde echter niets aan de bloedspiegels van testosteron of luteïniserend hormoon. Er is één geval bekend van extreem hoge melatoninespiegels die gepaard gingen met een vertraagde puberteit en hypogonadisme. De ontwikkeling van de puberteit en het verdwijnen van de hypogonadie traden spontaan op toen de melatonine spiegels over een aantal jaren daalden. Recent experimenteel bewijs toont aan dat melatonine de beweeglijkheid van sperma vermindert en dat langdurige toediening testiculaire aromatase niveaus remt.
Melatonine is ook voorgesteld voor gebruik als anticonceptiemiddel voor vrouwen, wat de vraag kan oproepen of melatonine het vrouwelijke voortplantingssysteem schaadt. Opmerkelijk is dat er geen bijwerkingen werden gemeld in een verslag van een fase 2 klinische studie waarin 1400 vrouwen werden behandeld met 75 mg melatonine per nacht gedurende 4 jaar.
Preliminaire dierstudies suggereren dat melatonine de ontwikkeling van auto-immuunziekten kan versnellen. Melatonine verergerde tijdelijk de neurologische symptomen bij 1 patiënt met multiple sclerose.
Hoewel melatonine een potentieel aanvullend middel is bij de behandeling van kanker en immuundeficiëntie, kan slecht getimede toediening tegengestelde effecten veroorzaken. Melatonine-injecties ’s morgens stimuleren de groei van tumoren, terwijl dezelfde doses ’s middags geen effect hebben, maar ’s avonds een vertragend effect hebben. En hoewel sommige mensen met een depressie aan een “laag melatoninesyndroom” kunnen lijden, kan toediening van melatonine die de nachtelijke melatoninestijging onnodig verlengt, of die gedurende de dag wordt toegediend, SAD en bipolaire en klassieke depressie verergeren. Ten slotte hebben dierstudies aangetoond dat matig hoge doses melatonine (in één studie overeenkomend met ongeveer 30 mg bij volwassen mensen) de door licht veroorzaakte schade aan de fotoreceptoren van het netvlies vergroten.
Er bestaat ook enige bezorgdheid over verhoogde atherosclerose in de aorta bij hypercholesterolemische ratten als gevolg van melatonine. Bovendien werden in deze dieren LDL’s minder goed herkend door LDL-receptor metabolische routes wanneer melatonine werd toegediend.
Melatonine is op grote schaal beschikbaar als een receptvrij supplement dat door verschillende bedrijven op de markt wordt gebracht. Deze supplementen zijn niet allemaal gelijk qua dosering en/of samenstelling, en sommige kunnen extra vitaminen bevatten. Bovendien kan melatonine interageren met andere vrij verkrijgbare geneesmiddelen, hoewel dergelijke interacties niet systematisch zijn geëvalueerd en daarom niet zijn gerapporteerd.