De meest effectieve behandeling voor bipolaire stoornis is een combinatie van medicatie en psychotherapie. De meeste mensen nemen meer dan één medicijn, zoals een stemmingsstabiliserend medicijn en een antipsychoticum, benzodiazepine, of antidepressivum. Het is echter belangrijk dat de behandeling wordt voortgezet – zelfs nadat u zich beter voelt – om de stemmingssymptomen onder controle te houden.
Onderzoek heeft niet aangetoond dat antidepressiva even betrouwbaar veilig en effectief zijn bij mensen met een bipolaire stoornis als bij andere vormen van depressie, waardoor het gebruik ervan controversiëler is. Andere soorten geneesmiddelen, waaronder sommige stemmingsstabilisatoren en bepaalde atypische antipsychotica, zijn gewoonlijk de eerstelijnsbehandelingen voor bipolaire depressie. De FDA heeft gewaarschuwd dat antidepressiva het risico op suïcidaal denken en gedrag bij kinderen en adolescenten met depressie en andere psychische stoornissen kunnen verhogen.