In de 18e eeuw deden Britse grondspeculanten verschillende pogingen om de Ohio Vallei te koloniseren, het meest in het oog springend in 1748 toen de Britse Kroon een verzoek van de Ohio Company inwilligde voor 200.000 acres (800 km²) in de buurt van de “Forks of the Ohio” (het huidige Pittsburgh, Pennsylvania). De Franse en Indiaanse Oorlog (1754-63) en Pontiac’s Rebellion (1763-66) vertraagden de vestiging van de regio.
Na Pontiac’s Rebellion vormden kooplieden die hun handelsartikelen tijdens het conflict waren kwijtgeraakt een groep die bekend stond als de “lijdende handelaren”, later de Indiana Company. In het Verdrag van Fort Stanwix (1768) eisten de Britten van de Iroquois dat zij de “lijdende handelaars” een schenking van land zouden geven. Degenen die het meest profiteerden waren Samuel Wharton en William Trent. Dit land, dat bekend stond als de “Indiana Grant”, lag langs de Ohio rivier en omvatte een deel van het jachtgebied van de Iroquois, dat zij al sinds de 17e eeuw in handen hadden. Toen Wharton en Trent in 1769 naar Engeland zeilden om hun toelage bevestigd te krijgen, bundelden zij hun krachten met de Ohio Company om de Grand Ohio Company te vormen, ook wel de Walpole Company genoemd.
De Grand Ohio Company kreeg uiteindelijk een groter gebied van land dan de Indiana Grant. De ontwikkelingsmaatschappijen planden een nieuwe kolonie, die aanvankelijk “Pittsylvania” werd genoemd (Wright 1988:212), maar later bekend werd als Vandalia, ter ere van de Britse koningin Charlotte van Mecklenburg-Strelitz (1744-1818), van wie werd gedacht dat zij afstamde van Vandalische stamleden.
Oppositie van rivaliserende belangengroepen en het uitbreken van de Amerikaanse Revolutionaire Oorlog (1775-83) verhinderden de ontwikkeling van Vandalia als een volwaardige kolonie. Tijdens de Revolutionaire Oorlog dienden enkele kolonisten in de regio een verzoekschrift in bij het Amerikaanse Continentale Congres om een nieuwe provincie te erkennen die Westsylvania zou gaan heten en die ongeveer dezelfde grenzen zou hebben als het eerdere voorstel voor Vandalia. Aangezien zowel de staten Virginia als Pennsylvania aanspraak maakten op de regio, blokkeerden zij de erkenning van een nieuwe staat.
De vorming van de staat Kentucky in 1792 en de afscheiding van West Virginia van Virginia in 1863, legden de huidige politieke grenzen in de regio vast.