Veiligheid van antihistaminica bij kinderen

De histamine H1 receptor antagonisten (antihistaminica) vormen een belangrijke klasse van geneesmiddelen die worden gebruikt ter verlichting van veel voorkomende symptomen van hyperhistaminische aandoeningen die bij kinderen en volwassenen voorkomen. Deze groep geneesmiddelen kan worden onderverdeeld in 3 klassen, of generaties, op basis van hun neiging tot sedatie en cardiotoxiciteit. De eerste generatie (klassieke) antihistaminica zijn zeer effectief bij de behandeling van hyperhistaminische aandoeningen. Zij veroorzaken echter vaak sedatie en kunnen het leervermogen van een kind nadelig beïnvloeden. Van de eerste generatie antihistaminica is bekend dat sedatie optreedt bij meer dan 50% van de patiënten die een therapeutische dosis krijgen. Ernstige bijwerkingen zijn ongebruikelijk na overdosering van eerste generatie antihistaminica, hoewel er levensbedreigende bijwerkingen zijn beschreven. Toen de zogenaamde “tweede generatie” antihistaminica terfenadine en astemizol werden geïntroduceerd, werden zij alom omarmd en snel gebruikt door clinici van alle specialismen, met inbegrip van kinderartsen, als niet-afdrijvende alternatieven voor de eerste generatie verbindingen. Deze nieuwe middelen bleken even doeltreffend of zelfs doeltreffender te zijn dan de eerste generatie antihistaminica bij het verlichten van de symptomen die gepaard gaan met hyperhistaminische aandoeningen, zonder de slaapverwekkende effecten van de eerste generatie middelen. Helaas werden na ongeveer 10 jaar van wijdverbreid klinisch gebruik verontrustende meldingen van mogelijk levensbedreigende hartritmestoornissen, met name torsades de pointes, beschreven. Zowel van terfenadine als van astemizol is in vitro aangetoond dat zij verschillende ionenkanalen remmen, met name het vertraagd-uitwaarts-gelijkrichtende kaliumkanaal in het myocard, waardoor het hart vatbaar wordt voor hartritmestoornissen. De potentieel levensbedreigende cardiotoxiciteit van de tweede generatie antihistaminica heeft geleid tot het zoeken naar niet-cardiotoxische en niet-ediërende middelen. Loratadine, fexofenadine, mizolastine, ebastine, azelastine en cetirizine zijn de eerste van de nieuwe derde generatie antihistaminica. Deze geneesmiddelen blijken doeltreffend te zijn met weinig bijwerkingen, waaronder geen klinisch relevante cytochroom P450-gemedieerde interacties tussen geneesmiddelen en het metabolisme of verlenging van het QT-interval/cardiale hartritmestoornissen. De juiste behandeling van een overdosis antihistaminica is afhankelijk van de klasse van verbindingen die zijn ingenomen. Er bestaat geen specifiek antidotum voor een overdosis antihistaminica en de behandeling is vooral ondersteunend bij inname van verbindingen van de eerste generatie. Bij inname van te hoge doses terfenadine of astemizol moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen. Kinderen die per ongeluk een te hoge dosis van een derdegeneratieverbinding binnenkrijgen, kunnen meestal thuis adequaat worden behandeld. Patiënten die echter grote hoeveelheden innemen (ongeveer >3 tot 4 maal de normale therapeutische dagelijkse dosis) moeten medische hulp krijgen. Deze patiënten moeten gedurende 2 tot 3 uur na inname worden gecontroleerd en patiënten die cetirizine innemen moeten worden geadviseerd over de mogelijkheid van sedatie. De beschikbaarheid van een nieuwe generatie antihistaminica heeft duidelijk bijgedragen aan de klinische effectiviteit en de tolerantie voor patiënten van een veel voorgeschreven klasse van geneesmiddelen. Deze vooruitgang is ook gepaard gegaan met verbeterde veiligheidsprofielen, met name in het geval van overdosering van derde generatie antihistaminica.