Norditropin

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas importantes se describen también en otra parte del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad crítica aguda
• Muerte súbita en niños con síndrome de Prader-Willi
• Neoplasias
• Intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus
• Hipertensión intracraneal
• Hipersensibilidad grave
• Retención de líquidos
• Hipoadrenalismo
• Hipotiroidismo
• Deslizamiento de la capital epífisis femoral en pacientes pediátricos
• Progresión de la escoliosis preexistente en pacientes pediátricos
• Pancreatitis
• Lipoatrofia

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones variables, las tasas de reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos realizados con un producto de somatropina no siempre pueden compararse directamente con las tasas observadas durante los ensayos clínicos realizados con otro producto de somatropina, y pueden no reflejar las tasas de reacciones adversas observadas en la práctica.

Pacientes pediátricos

Fallo de crecimiento debido a una secreción inadecuada de la hormona de crecimiento endógena

En un estudio clínico aleatorizado, abierto, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, faringitis, otitis media y fiebre. No hubo diferencias clínicamente significativas entre las tres dosis evaluadas en el estudio (0,025, 0,05 y 0,1 mg/kg/día).

Talla corta asociada al síndrome de Noonan

NORDITROPIN se estudió en 21 pacientes pediátricos, de 3 a 14 años de edad a dosis de 0,033 mg/kg/día y 0,066 mg/kg/día. Tras los dos años de estudio, los pacientes continuaron el tratamiento con NORDITROPIN hasta alcanzar la talla final; no se mantuvieron los grupos de dosis aleatorios. Posteriormente se recogieron retrospectivamente las reacciones adversas de 18 pacientes pediátricos; el seguimiento total fue de 11 años. Otros 6 pacientes pediátricos no fueron aleatorizados, pero siguieron el protocolo y se incluyen en esta evaluación de las reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron infección de las vías respiratorias superiores, gastroenteritis, infección del oído y gripe. Los trastornos cardíacos fueron la clase de órgano del sistema con el segundo mayor número de reacciones adversas notificadas. Se notificó escoliosis en 1 y 4 pacientes pediátricos que recibieron dosis de 0,033 mg/kg/día y 0,066 mg/kg/día respectivamente. También se produjeron una vez las siguientes reacciones adversas adicionales: resistencia a la insulina y reacción de pánico en el grupo de dosis de 0,033 mg/kg/día; prurito en el lugar de la inyección, desarrollo óseo anormal, depresión e ideación autolesiva en el grupo de dosis de 0,066 mg/kg/día. Se produjo dolor de cabeza en 2 casos en el grupo de dosis de 0,066 mg/kg/día.

Talla corta asociada al síndrome de Turner

En dos estudios clínicos en pacientes pediátricos que fueron tratados hasta la talla final con diversas dosis de NORDITROPIN, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron enfermedad similar a la gripe, otitis media, infección del tracto respiratorio superior, otitis externa, gastroenteritis, eczema y, alteración de la glucosa en ayunas. Las reacciones adversas en el estudio 1 fueron más frecuentes en los grupos de dosis más altas. Tres pacientes del estudio 1 tuvieron un crecimiento excesivo de manos y/o pies en los grupos de dosis altas. Dos pacientes del estudio 1 tuvieron una reacción adversa grave de exacerbación de una escoliosis preexistente en el grupo de 0,045 mg/kg/día.

Pequeños para la edad gestacional (PEG) sin crecimiento compensatorio a la edad de 2-4 años

En un estudio, 53 pacientes pediátricos fueron tratados con 2 dosis de NORDITROPIN(0.033 o 0,067 mg/kg/día) hasta la altura final durante un máximo de 13 años (duración media del tratamiento 7,9 y 9,5 años para niñas y niños, respectivamente). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron enfermedad similar a la gripe, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, gastroenteritis, dolor abdominal, otitis media, faringitis, artralgia, dolor de cabeza, ginecomastia y aumento de la sudoración. En un paciente pediátrico tratado con 0,067 mg/kg/día durante 4 años se notificó un crecimiento desproporcionado de la mandíbula inferior, y otro paciente tratado con 0,067 mg/kg/día desarrolló un nevus melanocítico. 4 pacientes pediátricos tratados con 0,067 mg/kg/día y 2 pacientes pediátricos tratados con 0,033 mg/kg/día de NORDITROPIN presentaron un aumento de los niveles de glucosa en sangre en ayunas después de 1 año de tratamiento. Además, los pequeños aumentos en los niveles medios de glucosa en sangre en ayunas y de insulina después de 1 y 2 años de tratamiento con NORDITROPIN parecían ser dependientes de la dosis.

En un segundo estudio, 98 pacientes pediátricos japoneses fueron tratados con 2 dosis de NORDITROPIN (0,033 o 0,067 mg/kg/día) durante 2 años o no fueron tratados durante 1 año. Las reacciones adversas fueron otitis media, artralgia y alteración de la tolerancia a la glucosa. En el grupo de tratamiento de 0,067 mg/kg/día se notificaron artralgias y alteraciones transitorias de la tolerancia a la glucosa.

Talla corta idiopática

En dos estudios clínicos abiertos con otro producto de somatropina en pacientes pediátricos, las reacciones adversas más comunes fueron infecciones del tracto respiratorio superior, gripe, amigdalitis, nasofaringitis, gastroenteritis, cefaleas, aumento del apetito, pirexia, fractura, alteración del humor y artralgia.

Fallo de crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi

En dos estudios clínicos en pacientes pediátricos con SPW realizados con otro producto de somatropina, se notificaron las siguientes reacciones adversas: edema, agresividad, artralgia, hipertensión intracraneal benigna, pérdida de cabello, cefalea y mialgia.

Pacientes adultos

Adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento

Las reacciones adversas con una incidencia de ≥5% ocurridas en pacientes con GHD de AO durante la porción controlada con placebo de 6 meses de un ensayo clínico para NORDITROPINse presentan en la Tabla 1.

Tabla 1 – Reacciones adversas con una incidencia global de ≥5% en pacientes con déficit de hormona de crecimiento de inicio adulto tratados con NORDITROPIN durante un ensayo clínico de seis meses controlado con placebo.Controlled Clinical Trial

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Reacciones adversas	%	%
Edema periférico	8	42
Edema	0	25
Artralgia	15	19
Pierna Edema	4	15
Mialgia	8	15
Infección (noviral)	8	13
Paraestesia	6	11
Dolor Esquelético	2	11
Dolor de cabeza	6	9
Bronquitis	0	9
Síntomas de gripe	4	8
Hipertensión	2	8
Gastroenteritis	8	8
Otros no clasificablesTrastornos no clasificables (excluye lesiones accidentales)	6	8
Aumento de la sudoración	2	8
Tolerancia a la glucosa anormal	2	6
Laringitis	6	6
Diabetes mellitus tipo 2	0	5

Inmunogenicidad

Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede estar influida por varios factores, como la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra NORDITROPIN con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa. En el caso de la hormona del crecimiento, los anticuerpos con capacidades de unión inferiores a 2 mg/mL no se han asociado con la atenuación del crecimiento. En un número muy reducido de pacientes tratados con somatropina, cuando la capacidad de unión era superior a 2 mg/mL, se observó una interferencia con la respuesta de crecimiento.

En los ensayos clínicos, los pacientes pediátricos con deficiencia de GH que recibieron NORDITROPIN durante un máximo de 12 meses fueron sometidos a pruebas de inducción de anticuerpos, y 0/358 pacientes desarrollaron anticuerpos con capacidades de unión superiores a 2 mg/L. Entre estos pacientes, 165 habían sido tratados previamente con otras formulaciones de somatropina, y 193 eran pacientes ingenuos no tratados previamente. Dieciocho de 76 niños (~24%) tratados con NORDITROPINpara estatura baja nacidos PEG desarrollaron anticuerpos anti-rhGH.

Experiencia posterior a la comercialización

Debido a que estas reacciones adversas se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Trastornos del sistema inmunitario – Reacciones graves de hipersensibilidad sistémica, incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema

Piel – Aumento del tamaño o del número de nevos cutáneos

Trastornos endocrinos – Hipotiroidismo

Trastornos del metabolismo y de la nutrición – Hiperglucemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo.Deslizamiento de la epífisis capital del fémur- Enfermedad de Legg-Calvé-Perthes

Investigaciones – Aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre – Disminución de los niveles séricos de tiroxina (T4)

Gastrointestinales – Pancreatitis

Neoplasma – Se ha notificado leucemia en un pequeño número de niños deficientes de GH tratados con somatropina, somatrem (rhGH metionilada) y GH de origen hipofisario

Lea la información de prescripción completa de la FDA para Norditropin (Somatropin Injection)