PURPOSE: W poprzednim badaniu dotyczącym leczenia zaawansowanego raka jelita grubego, schemat LV5FU2, obejmujący leukoworynę (LV) plus fluorouracyl (5FU) w postaci bolusa i wlewu dożylnego co 2 tygodnie, był lepszy od standardowego schematu North Central Cancer Treatment Group/Mayo Clinic 5-dniowego bolusa 5FU/LV. W tym badaniu III fazy badano efekt połączenia oksaliplatyny z LV5FU2, przy czym pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby.
Pacjenci i metody: Czterystu dwudziestu wcześniej nieleczonych pacjentów z mierzalną chorobą zostało poddanych randomizacji w celu otrzymania 2-godzinnego wlewu LV (200 mg/m2/d), a następnie bolusa 5FU (400 mg/m2/d) i 22-godzinnego wlewu (600 mg/m2/d) przez 2 kolejne dni co 2 tygodnie, albo samodzielnie, albo razem z oksaliplatyną 85 mg/m2 w postaci 2-godzinnego wlewu w dniu 1.
WYNIKI: Pacjenci, którym podawano oksaliplatynę plus LV5FU2 mieli znacząco dłuższe przeżycie wolne od progresji choroby (mediana, 9,0 v 6,2 miesiąca; P = .0003) i lepszy odsetek odpowiedzi (50,7% v 22,3%; P = .0001) w porównaniu z ramieniem kontrolnym. Poprawa przeżycia całkowitego nie osiągnęła istotności (mediana, 16,2 v 14,7 miesięcy; P = .12). LV5FU2 plus oksaliplatyna powodowały większą częstość występowania neutropenii stopnia 3/4 według wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute (41,7% v 5,3% pacjentów), biegunki stopnia 3/4 (11,9% v 5,3%) i toksyczności neurosensorycznej stopnia 3 (18,2% v 0%), ale nie powodowało to pogorszenia jakości życia (QoL). Przeżycie bez progresji choroby lub pogorszenia globalnego stanu zdrowia było dłuższe u pacjentów przydzielonych do leczenia oksaliplatyną (P = .004).
WNIOSKI: Połączenie LV5FU2-oksaliplatyna wydaje się korzystne jako terapia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jelita grubego, wykazując wydłużenie przeżycia wolnego od progresji choroby przy akceptowalnej tolerancji i utrzymaniu QoL.