Duragesic

Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Addiction, Abuse, And Misuse

DURAGESIC zawiera fentanyl, agonistę opioidowego i substancję kontrolowaną z listy II. Jako opioid, DURAGESIC naraża użytkowników na ryzyko uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania. Asmodified-release products such as DURAGESIC deliver the opioid over an extendedperiod of time, there is a greater risk for overdose and death due to thelarger amount of fentanyl present.

Although the risk of addiction in any individual isunk unknown, it can occur in patients appropriately prescribed DURAGESIC and inthose who obtain the drug illicitly. Uzależnienie może wystąpić przy stosowaniu zalecanych dawek oraz w przypadku niewłaściwego stosowania lub nadużywania leku.

Przed przepisaniem produktu leczniczego DURAGESIC należy ocenić ryzyko uzależnienia od opioidów, ich nadużywania lub niewłaściwego stosowania u każdego pacjenta oraz monitorować wszystkich pacjentów otrzymujących produkt leczniczy DURAGESIC pod kątem rozwoju tych zachowań lub stanów. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów, u których w wywiadzie osobistym lub rodzinnym występowało nadużywanie substancji (w tym uzależnienie lub nadużywanie leków lub alkoholu) lub choroby psychiczne (np. duża depresja).Możliwość wystąpienia tych zagrożeń nie powinna jednak uniemożliwiać przepisania produktu leczniczego DURAGESIC w celu właściwego leczenia bólu u danego pacjenta. Pacjentom z grupy zwiększonego ryzyka można przepisywać preparaty opioidowe o zmodyfikowanym uwalnianiu, takie jak DURAGESIC, ale stosowanie u takich pacjentów wymaga intensywnego doradztwa w zakresie ryzyka i właściwego stosowania produktu DURAGESIC oraz intensywnego monitorowania pod kątem oznak uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania.

Nadużywanie lub niewłaściwe stosowanie leku DURAGESIC poprzez wkładanie go do ust, żucie, połykanie lub stosowanie w sposób inny niż wskazany może spowodować zadławienie, przedawkowanie i zgon .

Agoniści opioidowi, tacy jak DURAGESIC, są poszukiwani przez narkomanów i osoby z zaburzeniami uzależnienia i są przedmiotem przestępczej dywersji. Strategie zmniejszania tego ryzyka obejmują przepisywanie leku w najmniejszej odpowiedniej ilości oraz informowanie pacjenta o właściwym sposobie pozbywania się niewykorzystanego leku. Contact local stateprofessional licensing board or state controlled substances authority forinformation on how to prevent and detect abuse or diversion of this product.

Life-Threatening Respiratory Depression

Serious, life-threatening, or fatal respiratorydepression has been reported with the use of opioids, even when used asrecommended. Depresja oddechowa spowodowana stosowaniem opioidów, jeśli nie zostanie natychmiast rozpoznana i leczona, może prowadzić do zatrzymania oddechu i śmierci. Postępowanie w przypadku depresji oddechowej może obejmować ścisłą obserwację, środki wspomagające i stosowanie antagonistów opioidów, w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Zatrzymanie dwutlenku węgla (CO2) w wyniku depresji oddechowej wywołanej opioidami może nasilać uspokajające działanie opioidów.

DURAGESIC jest wskazany wyłącznie u pacjentów tolerujących opioidy ze względu na ryzyko wystąpienia depresji oddechowej i zgonu. Chociaż poważna, zagrażająca życiu lub śmiertelna depresja oddechowa może wystąpić w każdym momencie stosowania produktu leczniczego DURAGESIC, ryzyko jest największe podczas rozpoczynania leczenia lub po zwiększeniu dawki. Podczas rozpoczynania leczenia produktem DURAGESIC należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia depresji oddechowej.

Zmniejszenie ryzyka wystąpienia depresji oddechowej wymaga prawidłowego dawkowania i miareczkowania produktu DURAGESIC. Zawyżanie dawki produktu DURAGESIC podczas konwersji pacjentów z innego produktu opioidowego może spowodować śmiertelne przedawkowanie już po pierwszej dawce.

Przypadkowe narażenie na działanie produktu DURAGESIC, zwłaszcza u dzieci, może spowodować depresję oddechową i zgon z powodu przedawkowania fentanylu.

Przypadkowe narażenie

W produkcie DURAGESIC pozostaje znaczna ilość czynnego fentanylu, nawet po zastosowaniu zgodnie z zaleceniami. Śmierć i inne poważne problemy medyczne wystąpiły, gdy dzieci i dorośli zostali przypadkowo narażeni na działanie leku DURAGESIC.Przypadkowe lub celowe zastosowanie lub połknięcie przez dziecko lub nastolatka spowoduje depresję oddechową, która może prowadzić do śmierci. Włożenie leku DURAGESIC do ust, żucie, połknięcie lub stosowanie go w sposób inny niż wskazany może spowodować zadławienie lub przedawkowanie, które może zakończyć się zgonem. Niewłaściwe wyrzucenie produktu DURAGESIC do kosza spowodowało przypadkowe narażenie i zgon.

Poradź pacjentom o ścisłym przestrzeganiu zaleceń dotyczących postępowania z produktem i jego usuwania, aby zapobiec przypadkowemu narażeniu na działanie produktu DURAGESIC.

Neonatalny zespół odstawienia opioidów

Długotrwałe stosowanie produktu DURAGESIC w czasie ciąży może spowodować wystąpienie objawów odstawienia u noworodka. Noworodkowy zespół odstawienia opioidów, w przeciwieństwie do zespołu odstawienia opioidów u dorosłych, może zagrażać życiu, jeśli nie jest rozpoznany i leczony, i wymaga postępowania zgodnie z protokołami opracowanymi przez ekspertów w dziedzinie neonatologii. Jeśli konieczne jest długotrwałe stosowanie opioidów u kobiet w ciąży, należy poinformować pacjentkę o ryzyku wystąpienia noworodkowego zespołu odstawienia opioidów i zapewnić dostępność odpowiedniego leczenia.

Noworodkowy zespół odstawienia opioidów objawia się drażliwością, nadpobudliwością i nieprawidłowym rytmem snu, głośnym płaczem, drżeniem, wymiotami, biegunką i brakiem przyrostu masy ciała. Początek, czas trwania i nasilenie noworodkowego zespołu odstawienia opioidów różnią się w zależności od rodzaju stosowanego opioidu, czasu trwania stosowania, czasu i ilości ostatniego użycia przez matkę oraz szybkości eliminacji leku przez noworodka.

Interakcje z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy

Nadciśnienie, głębokie uspokojenie, śpiączka, depresja oddechowa i zgon mogą wystąpić w przypadku jednoczesnego stosowania produktu DURAGESIC z alkoholem lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (np, leki uspokajające, anksjolityczne, hipnotyczne, neuroleptyczne, inne opioidy).

Rozważając zastosowanie produktu leczniczego DURAGESIC u pacjenta przyjmującego lek działający depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, należy ocenić czas stosowania leku działającego depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy oraz reakcję pacjenta, w tym stopień tolerancji, jaki rozwinął się na depresję na ośrodkowy układ nerwowy. Dodatkowo należy ocenić, czy pacjent nie nadużywa alkoholu lub nielegalnych leków, które powodują depresję OUN. Jeśli zostanie podjęta decyzja o rozpoczęciu stosowania produktu DURAGESIC, należy zmniejszyć dawkę początkową, monitorować pacjentów pod kątem objawów sedacji i depresji układu oddechowego oraz rozważyć zastosowanie mniejszej dawki jednocześnie stosowanego leku działającego depresyjnie na OUN.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku, wyniszczonych i osłabionych

Powstanie zagrażającej życiu depresji oddechowej jest bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku, wyniszczonych lub osłabionych, ponieważ mogą oni mieć zmienioną farmakokinetykę lub zmieniony klirens w porównaniu z młodszymi, zdrowszymi pacjentami.Należy ściśle monitorować takich pacjentów, szczególnie podczas rozpoczynania i miareczkowania produktu DURAGESIC oraz gdy DURAGESIC jest podawany jednocześnie z innymi lekami, które hamują oddychanie.

Przewlekła choroba płuc

Monitorować pacjentów z istotną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub chorobą płuc oraz pacjentów ze znacznie zmniejszoną rezerwą oddechową, hipoksją, hiperkapnią lub wcześniej występującą depresją oddechową pod kątem depresji oddechowej, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym DURAGESIC, ponieważ u tych pacjentów nawet zwykle stosowane dawki terapeutyczne produktu leczniczego DURAGESIC mogą powodować zmniejszenie napędu oddechowego aż do bezdechu. Należy rozważyć zastosowanie alternatywnych nieopioidowych leków przeciwbólowych u tych pacjentów, jeśli to możliwe.

Urazy głowy i zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe

Należy unikać stosowania produktu DURAGESIC u pacjentów, którzy mogą być szczególnie podatni na wewnątrzczaszkowe skutki retencji CO2, takich jak pacjenci z dowodami zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zaburzeniami świadomości lub śpiączką. Ponadto, opioidy mogą zaciemniać przebieg kliniczny u pacjentów z urazem głowy. Należy monitorować pacjentów z guzami mózgu, którzy mogą być podatni na wewnątrzczaszkowe działanie retencji CO2, pod kątem objawów sedacji i depresji oddechowej, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym DURAGESIC, ponieważ DURAGESIC może zmniejszać napęd oddechowy, a retencja CO2 może dodatkowo zwiększać ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Działanie hipotensyjne

DURAGESIC może powodować ciężkie niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia u pacjentów w stanie ambulatoryjnym. Istnieje zwiększone ryzyko u pacjentów, u których zdolność do utrzymania ciśnienia krwi została już osłabiona przez zmniejszenie objętości krwi lub jednoczesne podawanie niektórych leków działających depresyjnie na OUN (np. fenotiazyny lub środki znieczulenia ogólnego). Należy monitorować tych pacjentów pod kątem wystąpienia objawów niedociśnienia tętniczego po rozpoczęciu stosowania produktu DURAGESIC lub zwiększeniu jego dawki.

Interakcje z inhibitorami i induktorami CYP3A4

Ponieważ izoenzym CYP3A4 odgrywa główną rolę w metabolizmie produktu DURAGESIC, leki zmieniające aktywność CYP3A4 mogą powodować zmiany w klirensie fentanylu, co może prowadzić do zmian stężenia fentanylu w plazmie.

Jednoczesne stosowanie produktu DURAGESIC z inhibitorami CYP3A4 (takimi jak rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycyna, klarytromycyna, nelfinawir, nefazadon, amiodaron, amprenawir, aprepitant, diltiazem, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, werapamil) może powodować zwiększenie stężenia fentanylu w osoczu, co może nasilić lub przedłużyć działania niepożądane leku i może spowodować potencjalnie śmiertelną depresję oddechową. Należy uważnie monitorować pacjentów otrzymujących produkt leczniczy DURAGESIC i jakikolwiek inhibitor CYP3A4 pod kątem objawów obrzęku i depresji oddechowej przez dłuższy okres czasu i w razie potrzeby dostosować dawkowanie.

Induktory CYP450, takie jak ryfampina, karbamazepina i fenytoina, mogą indukować metabolizm fentanylu i w związku z tym mogą powodować zwiększony klirens leku, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia fentanylu w osoczu, braku skuteczności lub ewentualnie rozwoju zespołu abstynencyjnego u pacjenta, u którego wystąpiło fizyczne uzależnienie od fentanylu.

Jeżeli jednoczesne stosowanie jest konieczne, zaleca się ostrożność podczas rozpoczynania leczenia produktem DURAGESIC u pacjentów przyjmujących obecnie lub w trakcie leczenia inhibitory lub induktory CYP3A4.

Stosowanie zewnętrznego ogrzewania

Narażenie na ciepło może zwiększać wchłanianie fentanylu i istnieją doniesienia o przedawkowaniu i zgonach w wyniku narażenia na ciepło.Badanie farmakologii klinicznej przeprowadzone na zdrowych dorosłych osobach wykazało, że zastosowanie ciepła na system DURAGESIC zwiększyło ekspozycję na fentanyl.

Należy ostrzec pacjentów, aby unikali narażania miejsca aplikacji systemu DURAGESIC i otaczającego go obszaru na bezpośrednie działanie zewnętrznych źródeł ciepła.

Pacjenci z gorączką

Na podstawie modelu farmakokinetycznego, stężenie fentanylu w surowicy może teoretycznie zwiększyć się o około jedną trzecią u pacjentów z temperaturą ciała 40°C (104°F) z powodu zależnego od temperatury zwiększenia ilości fentanylu uwalnianego z systemu i zwiększonej przepuszczalności skóry.Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących system DURAGESIC, u których wystąpi gorączka, pod kątem działania niepożądanego opioidów i w razie konieczności zmniejszyć dawkę produktu DURAGESIC. Należy ostrzec pacjentów, aby unikali forsownego wysiłku, który prowadzi do zwiększenia temperatury ciała podczas stosowania produktu DURAGESIC, aby uniknąć ryzyka potencjalnego przedawkowania i śmierci.

Choroby serca

DURAGESIC może powodować bradykardię. Należy ściśle monitorować pacjentów z bradyarytmią pod kątem zmian częstości akcji serca, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia produktem DURAGESIC.

Niedobory wątroby

Badania farmakologii klinicznej z produktem DURAGESIC u pacjentów z marskością wątroby wykazały, że ogólnoustrojowa ekspozycja na fentanyl była u nich zwiększona. Ze względu na długi okres półtrwania fentanylu po podaniu produktu leczniczego DURAGESIC oraz metabolizm wątrobowy fentanylu, należy unikać stosowania produktu leczniczego DURAGESIC u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma wystarczających informacji, aby sformułować dokładne zalecenia dotyczące dawkowania produktu DURAGESIC u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby. Dlatego, aby uniknąć rozpoczynania leczenia pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby od zbyt dużej dawki, należy rozpocząć od połowy zwykle stosowanej dawki leku DURAGESIC. Należy uważnie obserwować, czy nie występują objawy uspokojenia i depresji oddechowej, również podczas każdego zwiększania dawki. Badania farmakologii klinicznej z zastosowaniem fentanylu podawanego dożylnie u pacjentów po przeszczepieniu nerki wykazały, że u pacjentów z wysokim stężeniem azotu mocznikowego we krwi występował niski klirens fentanylu. Ze względu na długi okres półtrwania fentanylu podawanego w postaci produktu DURAGESIC, należy unikać stosowania produktu DURAGESIC u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Brak wystarczających informacji, aby sformułować dokładne zalecenia dotyczące dawkowania produktu leczniczego DURAGESIC u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Dlatego, aby uniknąć rozpoczynania leczenia pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek od zbyt dużej dawki, należy rozpocząć od połowy zwykle stosowanej dawki leku DURAGESIC. Należy uważnie monitorować objawy sedacji i depresji oddechowej, w tym przy każdym zwiększeniu dawki.

Stosowanie w chorobach trzustki/dróg żółciowych

DURAGESIC może powodować skurcz zwieracza Oddiego.Należy monitorować pacjentów z chorobami dróg żółciowych, w tym z ostrym zapaleniem trzustki, pod kątem nasilenia objawów. DURAGESIC może powodować zwiększenie stężenia amylazy w surowicy.

Unikanie odstawienia

Należy unikać stosowania leków przeciwbólowych o mieszanym działaniu agonistyczno-antagonistycznym (tj. pentazocyna, nalbufina i butorfanol) lub leków o częściowym działaniu agonistycznym (buprenorfina) u pacjentów, którzy otrzymywali lub otrzymują leczenie lekiem przeciwbólowym z grupy agonistów opioidowych, w tym produktem DURAGESIC. U tych pacjentów leki przeciwbólowe o działaniu mieszanym -agonista/antagonista i częściowy agonista – mogą zmniejszać działanie przeciwbólowe i (lub) mogą nasilać objawy odstawienne.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Silne opioidowe leki przeciwbólowe upośledzają sprawność psychiczną lub fizyczną wymaganą do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie samochodu lub obsługiwanie maszyn. Należy ostrzec pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali niebezpiecznych maszyn, chyba że tolerują działanie leku DURAGESIC.

Informacje dla pacjenta

Należy poinformować pacjenta, aby zapoznał się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Przewodnik po leku i Instrukcja użycia).

Uzależnienie, nadużywanie i niewłaściwe stosowanie

Poinformować pacjentów, że stosowanie produktu DURAGESIC, nawet jeśli jest on przyjmowany zgodnie z zaleceniami, może prowadzić do uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania, co może prowadzić do przedawkowania lub śmierci. Należy poinstruować pacjentów, aby nie dzielili się lekiem DURAGESIC z innymi osobami oraz aby podjęli kroki w celu ochrony leku przed kradzieżą lub niewłaściwym użyciem.

Zagrażająca życiu depresja oddechowa

Należy poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia zagrażającej życiu depresji oddechowej, w tym o tym, że ryzyko jest największe podczas rozpoczynania stosowania leku DURAGESIC lub po zwiększeniu dawki oraz że może wystąpić nawet w zalecanych dawkach. Należy poinformować pacjentów, jak rozpoznać depresję oddechową i zwrócić się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia trudności w oddychaniu.

Przypadkowe narażenie

Poinformować pacjentów, aby przechowywali produkt leczniczy DURAGESIC w bezpiecznym miejscu niedostępnym dla dzieci ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia depresji oddechowej lub zgonu. Należy poinstruować pacjentów, że w przypadku odklejenia się plastra i przypadkowego przyklejenia się go do skóry innej osoby, należy natychmiast zdjąć plaster, przemyć narażone miejsce wodą i zwrócić się o pomoc medyczną do osoby przypadkowo narażonej, ponieważ przypadkowe narażenie może prowadzić do śmierci lub innych poważnych problemów medycznych.

Noworodkowy zespół odstawienia opioidów

Należy poinformować pacjentki w wieku rozrodczym, że długotrwałe stosowanie produktu DURAGESIC w czasie ciąży może spowodować wystąpienie noworodkowego zespołu odstawienia opioidów, który może zagrażać życiu, jeśli nie zostanie rozpoznany i leczony.

Interakcje z alkoholem i innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy

Należy poinformować pacjentów, że w przypadku stosowania leku DURAGESIC z alkoholem lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy mogą wystąpić potencjalnie poważne działania niepożądane i nie należy stosować takich leków, chyba że pod nadzorem pracownika służby zdrowia.

Ważne wskazówki dotyczące podawania

Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie zmieniali dawki leku DURAGESIC ani liczby plastrów naklejanych na skórę, chyba że zostali o tym poinformowani przez pracownika służby zdrowia wydającego receptę.

Kiedy produkt DURAGESIC nie jest już potrzebny, należy poinformować pacjentów, jak bezpiecznie zmniejszyć dawkę produktu DURAGESIC i nie odstawiać go nagle, aby uniknąć ryzyka wystąpienia objawów odstawiennych.

Ostrzeżenia dotyczące ciepła

Należy poinformować pacjentów o możliwości zależnego od temperatury zwiększenia uwalniania fentanylu z plastra, co może spowodować przedawkowanie fentanylu. Należy poinstruować pacjentów, aby w przypadku wystąpienia wysokiej gorączki skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia. Należy poinstruować pacjentów, aby:

• unikali forsownego wysiłku, który może zwiększyć temperaturę ciała podczas noszenia plastra
• unikali narażania miejsca aplikacji produktu DURAGESIC i jego otoczenia na bezpośrednie działanie zewnętrznych źródeł ciepła, w tym poduszek grzewczych, koców elektrycznych, opalania się, lamp grzewczych lub opalających, sauny, gorących kąpieli lub gorących kąpieli oraz podgrzewanych łóżek wodnych.

Driving Or Operating Heavy Machinery

DURAGESIC może upośledzać sprawność umysłową i/lub fizyczną wymaganą do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań (np, prowadzenie pojazdów, obsługiwanie maszyn). Należy zalecić pacjentom, aby nie wykonywali żadnych potencjalnie niebezpiecznych czynności podczas rozpoczynania leczenia produktem DURAGESIC lub podczas dostosowywania dawki, aż do momentu stwierdzenia, że nie wystąpiły u nich niekorzystne zmiany.

Ciąża

Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym, które zaszły lub zamierzają zajść w ciążę, aby skonsultowały się z pracownikiem służby zdrowia przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia produktem DURAGESIC.

Dodatkowe działanie alkoholu i innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy

Należy poinformować pacjentów, aby nie spożywali alkoholu ani nie stosowali innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. leków nasennych, uspokajających) podczas stosowania leku DURAGESIC, ponieważ może wystąpić niebezpieczne działanie dodatkowe, prowadzące do poważnych obrażeń lub śmierci.

Zaparcie

Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia ciężkiego zaparcia.

Usuwanie

Należy poinstruować pacjentów, aby zapoznali się z instrukcją użycia w celu prawidłowej utylizacji produktu DURAGESIC. Aby prawidłowo pozbyć się zużytego plastra, należy poinstruować pacjenta, aby usunął plaster, złożył go w taki sposób, aby samoprzylepna strona plastra przylegała do siebie i natychmiast spłukał w toalecie. Nieużywane plastry należy wyjąć z saszetek, usunąć wkładki ochronne, złożyć plastry w taki sposób, aby przylegała do nich wierzchnia strona plastra i natychmiast spłukać w toalecie.

Należy poinstruować pacjentów, aby pozbywali się wszelkich plastrów pozostałych z recepty, gdy tylko przestaną być potrzebne.

Toksykologia niekliniczna

Carcinogenesis, Mutagenesis, And Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

W dwuletnim badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na szczurach, fentanyl nie był związany ze zwiększoną częstością występowania nowotworów w dawkach podskórnych do 33 μg/kg/dobę u samców lub 100 μg/kg/dobę u samic (0.16 i 0,39 razy większa od dziennej ekspozycji u ludzi uzyskanej za pomocą plastra 100 mcg/h w oparciu o porównanie AUC0-24h).

Mutageneza

Nie znaleziono dowodów na mutagenność w teście mutagenności Salmonelli Amesa, teście nieplanowanej syntezy DNA pierwotnych szczurzych hepatocytów, teście transformacji BALB/c 3T3 oraz testach aberracji chromosomalnej ludzkich limfocytów i CHO in-vitro.

Upośledzenie płodności

Potencjalny wpływ fentanylu na płodność samców i samic badano w modelu szczurzym w dwóch oddzielnych doświadczeniach. W badaniu płodności samców szczurów podawano im fentanyl (0, 0,025, 0,1 lub 0,4 mg/kg/dobę) w ciągłym wlewie dożylnym przez 28 dni przed kryciem; samice szczurów nie były leczone. W badaniu płodności samic szczurów, samicom podawano fentanyl (0, 0,025, 0,1 lub 0,4 mg/kg/dobę) w ciągłej infuzji dożylnej przez 14 dni przed kryciem do 16 dnia ciąży; samce szczurów nie były leczone. Analiza parametrów płodności w obu badaniach wykazała, że dożylna dawka fentanylu do 0,4 mg/kg/dobę podawana samcom lub samicom nie miała wpływu na płodność (dawka ta jest w przybliżeniu 1,6 razy większa od dobowej dawki stosowanej u ludzi w postaci plastra 100 mcg/godzinę w przeliczeniu na mg/m²). W oddzielnym badaniu wykazano, że pojedyncza dobowa dawka bolusowa fentanylu upośledzała płodność u szczurów, gdy podawano ją dożylnie w dawkach 0,3-krotnie większych od dawki stosowanej u ludzi przez okres 12 dni.

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Wskazania kliniczne

Działania niepożądane u płodu/noworodka

Długotrwałe stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych w czasie ciąży w celach medycznych lub pozamedycznych może prowadzić do uzależnienia fizycznego u noworodka i noworodkowego zespołu odstawienia opioidów wkrótce po urodzeniu. Należy obserwować noworodki pod kątem objawów noworodkowego zespołu odstawienia opioidów, takich jak słabe karmienie, biegunka, drażliwość, drżenie, sztywność i drgawki, i odpowiednio postępować

Działanie teratogenne

Ciąża C: Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Produkt DURAGESIC należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

Potencjalny wpływ fentanylu na rozwój zarodka i płodu badano w modelach szczura, myszy i królika. Literatura donosi, że podawanie fentanylu (0, 10, 100 lub 500 μg/kg/dobę) ciężarnym samicom szczurów rasy Sprague-Dawley od 7. do 21. dnia życia przez wszczepione mikropompy osmotyczne nie spowodowało żadnych dowodów teratogenności (duża dawka jest w przybliżeniu 2 razy większa od dziennej dawki stosowanej u ludzi, podawanej przez plaster 100 mcg/godz. w mg/m²).W przeciwieństwie do tego, dożylne podawanie fentanylu (0, 0,01 lub 0,03 mg/kg) hodowanym samicom szczurów od 6. do 18. dnia ciąży sugerowało dowody na embriotoksyczność i nieznaczne wydłużenie średniego czasu porodu w grupie 0,03mg/kg/dzień. Nie odnotowano wyraźnych dowodów teratogenności.

Ciężarne samice królików rasy nowozelandzkiej białej były leczone fentanylem (0, 0.025, 0.1, 0.4 mg/kg) poprzez wlew dożylny od 6 dnia do 18 dnia ciąży. Fentanyl spowodował nieznaczne zmniejszenie masy ciała żywych płodów przy wysokiej dawce, co można przypisać toksyczności matczynej.W warunkach badania nie było dowodów na niepożądane działanie fentanylu na rozwój zarodka i płodu przy dawkach do 0,4 mg/kg (około 3 razy więcej niż dzienna dawka u ludzi podawana przez plaster 100 mcg/godz. na podstawie mg/m²).

Potencjalny wpływ fentanylu na rozwój prenatalny i postnatalny był badany w modelu szczurzym. Samice szczurów rasy Wistar były leczone fentanylem w dawce 0, 0,025, 0,1 lub 0,4 mg/kg/dzień poprzez wlew dożylny od 6. dnia ciąży do 3. tygodnia laktacji. Leczenie fentanylem (0,4 mg/kg/dzień) znacząco zmniejszyło masę ciała u szczeniąt płci męskiej i żeńskiej, a także zmniejszyło przeżywalność szczeniąt w 4. dniu. Zarówno w przypadku średniej dawki, jak i wysokiej dawki fentanylu zwierzęta wykazywały zmiany w niektórych fizycznych punktach orientacyjnych rozwoju (opóźnione wyrzynanie się zębów i otwieranie oczu) oraz przejściowy rozwój behawioralny (zmniejszona aktywność lokomotoryczna w 28. dniu, która powróciła do normy w 50. dniu). Średnia dawka i duża dawka są 0,4 i 1,6 razy większe od dziennej dawki stosowanej u ludzi, podawanej w postaci plastra 100 mcg/godzinę w mg/m².

Labor And Delivery

Opioidy przenikają przez łożysko i mogą powodować depresję oddechową u noworodków. Produkt leczniczy DURAGESIC nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet podczas porodu i bezpośrednio przed nim, gdy bardziej odpowiednie są krócej działające leki przeciwbólowe lub inne techniki przeciwbólowe. Opioidowe leki przeciwbólowe mogą przedłużać poród poprzez działanie, które tymczasowo zmniejsza siłę, czas trwania i częstotliwość skurczów macicy. Jednakże, działanie to nie jest stałe i może być zrównoważone przez zwiększone tempo rozszerzania szyjki macicy, które skraca poród.

Karmiące matki

Fentanyl jest wydzielany do mleka ludzkiego; dlatego produkt leczniczy DURAGESIC nie jest zalecany do stosowania u kobiet karmiących piersią ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych u ich niemowląt.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania produktu DURAGESIC oceniano w trzech otwartych badaniach laboratoryjnych z udziałem 289 pacjentów pediatrycznych z bólem przewlekłym, w wieku od 2 do 18 lat. Dawki początkowe 25 mcg/h i większe stosowało 181 pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali dobowe dawki opioidów wynoszące co najmniej 45 mg/dobę doustnej morfiny lub równoważną dawkę innego opioidu. Rozpoczęcie leczenia produktem DURAGESIC u pacjentów pediatrycznych przyjmujących mniej niż 60 mg/dobę doustnej morfiny lub równoważną dawkę innego opioidu nie zostało ocenione w kontrolowanych badaniach klinicznych.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu DURAGESIC u dzieci w wieku poniżej 2 lat.

Aby zapobiec nadmiernej ekspozycji małych dzieci na produkt DURAGESIC, należy doradzić opiekunom ścisłe przestrzeganie zalecanych instrukcji dotyczących stosowania i usuwania produktu DURAGESIC.

Stosowanie w pediatrii

Badania kliniczne produktu DURAGESIC nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż uczestnicy młodsi. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w reakcjach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Ogólnie, wybór dawki dla pacjenta w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, odzwierciedlając większą częstość zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca, a także współistniejącej choroby lub innej terapii lekowej.

Dane z badań dożylnych z fentanylem sugerują, że pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zmniejszony klirens i wydłużony okres półtrwania.Ponadto, pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na substancję czynną niż młodsi pacjenci. Badanie przeprowadzone z użyciem plastra DURAGESIC u pacjentów w podeszłym wieku wykazało, że farmakokinetyka fentanylu nie różniła się istotnie od farmakokinetyki młodych dorosłych, chociaż szczytowe stężenie w surowicy było mniejsze, a średni okres półtrwania wydłużony do około 34 godzin.

Należy uważnie monitorować pacjentów geriatrycznych pod kątem objawów sedacji i depresji oddechowej, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia produktem DURAGESIC oraz w przypadku podawania go w skojarzeniu z innymi lekami, które hamują oddychanie.

Niedobory wątroby

Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę produktu DURAGESIC nie został w pełni oceniony. Badanie farmakologii klinicznej produktu leczniczego DURAGESIC u pacjentów z marskością wątroby wykazało, że u tych pacjentów wzrasta ogólnoustrojowa ekspozycja na fentanyl. Ponieważ istnieją dowody in vitro i in vivo na duży udział wątroby w eliminacji produktu leczniczego DURAGESIC, należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby będą miały istotny wpływ na farmakokinetykę produktu leczniczego DURAGESIC. Należy unikać stosowania produktu leczniczego DURAGESIC u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę produktu leczniczego DURAGESIC nie został w pełni oceniony. Badanie farmakologii klinicznej z podawanym dożylnie fentanylem u pacjentów poddawanych przeszczepowi nerki wykazało, że u pacjentów z wysokim stężeniem azotu mocznikowego we krwi występował niski klirens fentanylu.Ponieważ istnieją dowody in vivo na udział nerek w eliminacji produktu leczniczego DURAGESIC, można oczekiwać, że zaburzenia czynności nerek będą miały istotny wpływ na farmakokinetykę produktu leczniczego DURAGESIC. Należy unikać stosowania produktu leczniczego DURAGESIC u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.