Printer friendly version of this page Cdc-pdf
- Metody GRADE: HPV vaccine for Males
- Tabele dla GRADE: HPV Vaccine for Males
- Tabela 1. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV dla mężczyzn: Benefits*
- Tabela 2. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV dla mężczyzn: Evidence Type of Benefits
- Tabela 3. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV dla mężczyzn: Summary Harms from Prelicensure RCTs in Males and Females
- Tabela 4. Quadrivalent HPV Vaccine for Males: Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
- Tabela 5. Quadrivalent HPV Vaccine for Males: Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
- Tabela 6. Quadrivalent HPV vaccine for Males: Evidence Type of Harms
- Tabela 7. Podsumowanie rodzaju dowodów dotyczących korzyści i szkód: Quadrivalent HPV Vaccine for Males
- Tabela 8. Rozważania dotyczące formułowania zaleceń: Quadrivalent HPV Vaccine for Males
Metody GRADE: HPV vaccine for Males
Dowody dotyczące korzyści, szkód, wartości i preferencji oraz efektywności kosztowej poddano przeglądowi zgodnie z metodami GRADE (Ahmed F, et al). Podstawowe pytanie dotyczące polityki brzmiało: „Czy należy zalecać HPV4 do rutynowego stosowania u 11-12-letnich chłopców”. Rozważane korzyści obejmowały zapobieganie brodawkom płciowym, śródnabłonkowej neoplazji odbytu (AIN) i rakowi odbytu. Szkodliwe skutki obejmowały poważne zdarzenia niepożądane (SAE), żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (VTE), omdlenia i anafilaksję. Dane dotyczące skuteczności pochodziły z randomizowanych badań klinicznych HPV4 u mężczyzn; dane dotyczące działań niepożądanych pochodziły z randomizowanych badań klinicznych HPV4 u mężczyzn i kobiet oraz z badań porejestracyjnych HPV4 u kobiet. Rodzaj dowodów dla każdego badania obejmował przegląd projektu badania, ryzyko błędu systematycznego, niespójność, niebezpośredniość, niedokładność i inne czynniki.
Kategoria zaleceń A: Zalecenie dotyczące wszystkich osób w danej grupie wiekowej lub grupie ryzyka. Kategoria zaleceń B: Zalecenie do indywidualnego podejmowania decyzji klinicznych. Typ dowodów 1: Randomizowane badania kontrolowane lub przytłaczające dowody z badań obserwacyjnych. Typ dowodów 2: Randomizowane badania kontrolowane z istotnymi ograniczeniami lub wyjątkowo mocne dowody z badań obserwacyjnych. Dowody typu 3: Badania obserwacyjne. Typ dowodów 4: Doświadczenie kliniczne i obserwacje, badania obserwacyjne lub randomizowane badania kontrolowane z istotnymi ograniczeniami. Źródło: Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ; za ACIP Evidence Based Recommendations Work Group (EBRWG). Methods for developing evidence-based recommendations by the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) of the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Vaccine 29(49):9171-6, 2011.
Tabele dla GRADE: HPV Vaccine for Males
Tabela 1. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV dla mężczyzn: Benefits*
| Outcome HPV 6-, 11-, 16-, 18- related | No. badanych (# badania) | Zachorowalność w grupie kontrolnej | Zachorowalność w grupie zaszczepionej | Skuteczność szczepionki (95% CI) | Różnica ryzyka na 1000 (95% CI) | Liczba osób potrzebnych do zaszczepienia |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Populacja: Mężczyźni | ||||||
| Brodawki płciowe | 2798 (1 RCT) |
1,99% | 0.22% | 89,3% (65,3, 97,9) |
-18 (-13, -20) |
56 |
| Populacja: MSMb | ||||||
| Brodawki płciowesc | 402 (1 RCT) |
4,33% | 0,51% | 88,1 (13.9, 99.7) | -38 (-6, -43) |
26 |
| AIN 1/2/3 | 402 (1 RCT) |
11.5% | 2.6% | 77.5% (39.6, 93.3) |
-89 (-46, -107) |
11 |
| AIN 2/3 | 402 (1 RCT) |
6,3% | 1,5% | 74,9% (8,8, 95.5) |
-48 (-6, -59) |
21 |
AIN=anal intraepithelial neoplasia; MSM=men who have sex with men; CI=confidence interval; RCT=randomized controlled trial
Table 1 Footnotes
aFollow-up 2.3 years
bFollow-up 2.6 lat
cKomunikacja osobista, Carlos Sattler MD, sierpień 2011
dCzęsto zgłaszane jako liczba potrzebna do leczenia lub NNT
*Pośród osób, które otrzymały wszystkie 3 dawki szczepionki i były seronegatywne w 1. dniu oraz DNA-ujemne w 1. dniu do 7. miesiąca dla odpowiedniego typu HPV (populacja objęta protokołem)
Referencja: z ulotki dołączonej do opakowania. Skuteczność szczepionki, różnica ryzyka i liczba osób potrzebnych do zaszczepienia obliczone za pomocą oprogramowania GRADEpro
Top of Page
Tabela 2. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV dla mężczyzn: Evidence Type of Benefits
| Indirectness | Imprecision | Other Considerations | Evidence Type | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Population: Mężczyźni | |||||||||||
| Brodawki płciowe | RCT (1) | Brak poważnych | Brak poważnych | Brak poważnych | Brak poważnych | Brak | 1 | ||||
| Populacja: | Brak poważnego | Brak poważnego | Brak | 1 | |||||||
| AIN 1/2/3 | RCT (1) | Bez poważnego | Bez poważnego | Bez poważnego | Bez poważnego | Bez poważnego | Bez poważnego | 1 | |||
| AIN2/3 | RCT (1) | Brak poważnego | Brak poważnego | Tak,b | Brak poważnego | Brak | 2 | ||||
MSM=mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami; AIN= neoplazja wewnątrznabłonkowa kanału; CI= przedział ufności; AIN= neoplazja wewnątrznabłonkowa kanału; RCT=randomizowane badanie kontrolowane
Tabela 2 Przypisy
a AIN2/3 uważane za zmianę przedrakową odbytu (surogat raka odbytu), obniżona ocena o jeden poziom ze względu na pośredniość
b Dowody w MSM dostępne z badania klinicznego, brak powodów, aby podejrzewać, że skuteczność szczepionki u chłopców w wieku 11-12 lat będzie inna niż obserwowana u MSM, nie obniżona ocena ze względu na pośredniość
Przypisy
a Ulotka dołączona do opakowania Gardasil (czterowalentna szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego typu 6, 11, 16 i 18 HPV)
Top of Page
Tabela 3. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV dla mężczyzn: Summary Harms from Prelicensure RCTs in Males and Females
| Outcome | No. uczestników (# badania) |
Zachorowalność u zaszczepionych % |
Zachorowalność w grupie kontrolnej % |
Podsumowujący współczynnik ryzyka ratio (95% CI) |
|---|---|---|---|---|
| Mężczyźni | ||||
| SAE | 4723 (2 RCTs) | 0.4% | 0.5% | 0.88 (0.38, 2.06) |
| Syncope | 4723 (2 RCTs) | 0.04% | 0.1% | 0.50 (0.05, 5.52) |
| VTE | 4723 (2 RCTs) | 0 | 0 | NE |
| Anafilaksja | 4722 (2 RCT) | 0 | 0 | NE |
| Kobietyb | ||||
| SAE | 18,893 (4 badania RCT) | 1.1% | 1.1% | 0.97 (0.74, 1.27) |
| Syncope | 18,893 (4 RCTs) | 0.2% | 0.2% | 0,84 (0,45, 1,55) |
| VTE | 18,893 (4 RCTs) | 0,03% | 0,02% | 1,33 (0.30, 5.96) |
| Anafilaksja | 18,893 (4 RCTs) | 0 | 0.01 | 0.33 (0.01, 8.20) |
NE= non estimable; VTE=venous thromboembolism; RCT=randomized controlled trial; CI=confidence interval; SAE=serious adverse events: Definicja FDA obejmująca zgon, hospitalizację, zdarzenie zagrażające życiu, niepełnosprawność, anomalię wrodzoną lub wadę wrodzoną, wymagającą interwencji, lub inne poważne zdarzenieZewnętrzne; VTE = zakrzepica żył głębokich, zatorowość, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica lub zakrzepowe zapalenie żył, powierzchowne
Tabela 3 Przypisy
aZ protokołów Merck 018 (obserwacja 2.5 lat), 020 (follow-up 3 lata)
bZ protokołów Merck 007 (follow-up 3 lata), 013 (follow-up 3,7 roku), 015 (follow-up 3,7 roku), 018 (follow-up 2,5 roku)
Podsumowujący stosunek ryzyka obliczony przy użyciu oprogramowania RevMan, efekty stałe
Top of Page
Tabela 4. Quadrivalent HPV Vaccine for Males: Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
| Outcome, grupa wiekowa (yrs) |
No. podanych dawek | Zachorowalność w grupie zaszczepionej (na 10.000 szczepień)a |
Zachorowalność w grupie porównawczej (na 10,000 szczepień) |
Ryzyko względne (95% CI)c |
|---|---|---|---|---|
| Syncopeb | ||||
| 9-18 | 351,630 | 17.35 | 21.72 | 0.86 (0.72, 1.02) |
| 19-26 | 150,544 | 11.29 | 19.31 | 0.54 (0,42, 0,75) |
| VTEb | ||||
| 9-18 | 292,302 | 0,274 | 0,137 | 1.98d (0.86, 3.94) |
| 19-26 | 176,194 | 0.624 | 0.851 | 0.73 (0.37, 1.31) |
| Anafilaksja | ||||
| 9-26 | 600,558 | 0.017 | 0.015 | N/A |
VTE=venous thromboembolism; CI=confidence interval; N/A=not available
Tabela 4 Przypisy
a W przypadku omdleń przedstawiono obserwowane wskaźniki, a okno ryzyka stanowiło dzień 0. W przypadku VTE wskaźniki zostały skorygowane o lokalizację i wiek. Okno ryzyka obejmowało dni 1-42
b Grupą porównawczą dla omdleń była równolegle zaszczepiona grupa; dla VTE była historyczna grupa porównawcza
c Ryzyko względne skorygowane o miejsce i wiek; symulowane przedziały ufności w momencie osiągnięcia górnej granicy
d Potwierdzone przypadki VTE wśród 9-17-latków wszystkie miały czynniki ryzyka VTE (palenie tytoniu, otyłość, stosowanie doustnych tabletek antykoncepcyjnych, zaburzenia nadkrzepliwości)
e Grupa porównawcza z Bolkhe i wsp. Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents. Pediatrics 2003.
Reference: from Gee J, et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink.External Vaccine. 2011
Top of Page
Tabela 5. Quadrivalent HPV Vaccine for Males: Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
| Outcome | No. of Persons | Zachorowalność w grupie zaszczepionej (per 1,000 person years) |
Zachorowalność w grupie porównawczej (per 1,000 osobolat) |
Ryzyko względne (95% CI)a |
|---|---|---|---|---|
| Syncope | 189,629 | 24.21 | 4.04 | 6.00 (3.91,9.21)b |
| VTE | 189,629 | 6.32 | 4.97 | 1,27 (0,57,2,86) |
| Reakcja alergiczna lub wstrząs anafilaktyczny | 189,629 | 0.16 | 0,21 | 0,75 (0,32,1,78)c |
VTE=venous thromboembolism; CI=confidence interval
VTE obejmuje następujące kody ICD-9: 452 Zakrzepica żyły wrotnej, 453.0 Zespół Budda-Chiariego, 453.1 Zakrzepowe zapalenie żył (Thrombophlebitis migrans), 453.2 Zator & zakrzepicy żyły głównej dolnej, 453.3 Zator & zakrzepicy żyły nerkowej, 453.4-453.9 Ostra i przewlekła zatorowość żylna & zakrzepica głębokich lub powierzchownych naczyń lub żył w różnych miejscach lub w miejscu nieokreślonym, V12.51 Osobisty wywiad w kierunku zakrzepicy żylnej & zatorowość.
Dochód definiuje się jako obecność kodu rozpoznania na izbie przyjęć lub w warunkach szpitalnych w okresie ryzyka szczepienia (dzień szczepienia w przypadku omdleń & reakcja alergiczna/wstrząs anafilaktyczny, & 1-60 dni po szczepieniu w przypadku VTE) lub w okresie samokontroli po szczepieniu (tj, (tj. „kontrola”). Kody te mogą reprezentować nowe zdarzenie, istniejący wcześniej stan chorobowy, wcześniejszą historię choroby, diagnozę „wykluczającą”, błędne kodowanie lub błędną diagnozę. Kod diagnozy nie zakłada również, że diagnoza jest potwierdzona. Nie przeprowadzono walidacji tych kodów poprzez przegląd dokumentacji medycznej.
Tabela 5 Przypisy
aRyzyko względne jest przybliżone przez iloraz szans, uzyskany z warunkowej regresji logistycznej;
bW przypadku omdleń, wzrost ryzyka względnego z dolną granicą CI większą niż 1 sugeruje, że prawdopodobieństwo wystąpienia omdleń jest większe w dniu szczepienia niż w okresie samokontroli;
c W przypadku reakcji alergicznej/wstrząsu anafilaktycznego, zewnętrzny Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa dokonał przeglądu dokumentacji medycznej kobiet z kodami rozpoznania & w dniu 0, nie stwierdzono związku między rozpoznaniem & szczepienia czterowalentną szczepionką przeciwko HPV.
Reference: ACIP C. Velicer
Top of Page
Tabela 6. Quadrivalent HPV vaccine for Males: Evidence Type of Harms
| Outcome | Design (# studies, Sex) |
Risk of bias | Inconsistency | Indirectness | Imprecision | Other considerations | Evidence type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAE | RCT (2,M; 4,F) | No serious | No seriousa | No seriousa | Yesb | None | 2 |
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Bez poważnego | Bez poważnego | Bez poważnego | Takb | Nie | 2 |
| O (2 F) | Tak | Bez poważnych | Tak | Bez poważnych | Nie | 4 | |
| Syncope | RCT (2,M; 4,F) | Bez powagi | Bez powagi | Bez powagi | Takb | Nie | 2 |
| O (2 F) | Tak | Brak poważnych | Tak | Brak poważnych | Nie | 4 | |
| Anafilaksja | RCT (2,M; 4,F) | Bez powagi | Bez powagi | Bez powagi | Takb | Nie | 2 |
| O (2 F) | Tak | Bez poważnych | Tak | Bez poważnych | Nie | 4 |
VTE=żylna choroba zakrzepowo-zatorowa; SAE=poważne zdarzenia niepożądane; RCT=randomizowane badanie kontrolowane; O=badanie obserwacyjne
Tabela 6 Przypisy
aDane dotyczące kobiet są pośrednie, jednak dane dotyczące mężczyzn są dostępne, nie obniżono oceny
bBadania RCT z małą liczebnością próby, obniżono ocenę o jeden poziom ze względu na niedokładność
cBadania przeprowadzone u kobiet, obniżono ocenę o jeden poziom ze względu na pośredniość
dMożliwe niekontrolowane pomyłki, obniżono ocenę o jeden poziom ze względu na ryzyko błędu
Podsumowanie dotyczące szkodliwości: Brak dowodów na zwiększone ryzyko anafilaksji, VTE lub SAE z 5 badań RCT u mężczyzn i kobiet (1 RCT zarówno u mężczyzn, jak i kobiet) oraz 2 badań obserwacyjnych u kobiet. W jednym z 7 badań stwierdzono, że osoby, które zaszczepiono HPV4, częściej mdlały w dniu szczepienia niż w innym okresie, w którym nie podano szczepionki, co prawdopodobnie było wynikiem omdlenia związanego ze wstrzyknięciem.
Top of Page
Tabela 7. Podsumowanie rodzaju dowodów dotyczących korzyści i szkód: Quadrivalent HPV Vaccine for Males
| Comparison Group | Benefits and Harms | Outcome | Study design (# studies, płeć) |
Wyniki | Typ dowodów | Overall Evidence typeb |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Szczepienie przeciwko HPV versus brak szczepienia przeciwko HPV |
Korzyści | Brodawki płciowe | RCT (1,M) | Zmniejszone ryzyko wśród zaszczepionych | 1 | 2 |
| AIN1/2/3 | RCT (1,M) | Zmniejszone ryzyko wśród zaszczepionych | 1 | 2 | ||
| AIN2/3 | RCT (1,M) | Zmniejszone ryzyko wśród zaszczepionych | 2 | |||
| Harms | SAE | RCT (2,M; 4,F) | Bez różnicy | 2 | 2 | |
| Syncope | RCT (2,M; 4,F) | Bez różnicy | 2 | 2 | ||
| Syncope | O (2, F) | Większe ryzyko wśród szczepionycha | 4 | 2 | ||
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Bez różnicy | 2 | |||
| VTE | O (2, F) | Bez różnicy | 4 | 2 | ||
| Anafilaksja | RCT (2,M; 4,F) | Bez różnicy | 2 | 2 | ||
| Anafilaksja | O (2, F) | Bez różnicy | 4 | 2 |
RCT=randomizowane badanie kontrolowane; O=badanie obserwacyjne; F=kobieta; M=mężczyzna; VTE=żylna choroba zakrzepowo-zatorowa; SAE=poważne zdarzenia niepożądane
Tabela 7 Przypisy
a W jednym z badań obserwacyjnych stwierdzono, że osoby zaszczepione HPV4 częściej mdlały w dniu szczepienia niż w innym okresie, w którym nie podano szczepionki
b Ogólne dowody typu 2 na podstawie dowodów pochodzących z najsilniejszych badań dotyczących krytycznych szkodliwości i korzyści
Top of Page
Tabela 8. Rozważania dotyczące formułowania zaleceń: Quadrivalent HPV Vaccine for Males
| Key factors | |
|---|---|
| Balance between benefits and harms | Benefits are greater than potential harms |
| Evidence type for korzyści i szkód | Evidence Type 2 Benefit Evidence Type 2 Harm RCT Evidence Type 4 Harm O |
| Value | High value placed by ACIP HPV Work Group on prevention of cancer in males |
| Cost-efektywność | HPV4 jest najbardziej opłacalna, jeśli zapobiega wszystkim chorobom związanym z HPV, koszt szczepionki jest niższy niż obecna cena, pokrycie kobiet jest niskie (np. 30% pokrycie 3 dawkami w wieku 12 lat) |
RCT=randomizowane badanie kontrolowane; O=badanie obserwacyjne
Tabela 8 Przypisy
Podsumowanie dla korzyści i szkód: Korzyści są większe niż potencjalne szkody, a ogólny typ dowodów to 2. Zapobieganie nowotworom u mężczyzn ma duże znaczenie. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV jest najbardziej opłacalna, jeśli zapobiega się wszystkim chorobom związanym z HPV, koszt szczepionki jest niższy niż jej aktualna cena lub zasięg szczepienia u kobiet jest niski. Zalecenie dotyczące rutynowego szczepienia mężczyzn w wieku 11 lub 12 lat szczepionką HPV4 podawaną w serii 3 dawek (kategoria zaleceń A; typ dowodów 2)
- C Velicer. Prezentacja ACIP. Post-licensure Safety Study of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine among 189,629 Females Presented at October 2011 ACIP Meeting.
- Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ, dla ACIP Evidence Based Recommendations Work Group (EBRWG). Methods for developing evidence-based recommendations by the ACIP of the CDCExternal. Vaccine 2011;29(49):9171-76.
- Bohlke K, Davis RL, DeStefano F, Marcy SM, Braun MM, Thompson RS; Vaccine Safety Datalink Team. Epidemiology of anaphylaxis among children and adolescents enrolled in a health maintenance organizationExternal. J Allergy Clin Immunol 2004;113:536-42.
- Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, Dunne EF, Markowitz LE. The cost-effectiveness of male HPV vaccination in the United StatesExternal. Vaccine 2011;29:8443-50.
- Food and Drug Administration, Product approval information – licensing action, package ulotka: GardasilExternal (czterowalentna szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego typu 6, 11, 16 i 18 HPV), Merck & Co. Whitehouse Station, NJ: Food and Drug Administration; 2009.
- Gee J, Naleway A, Shui I,et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety DatalinkExternal. Vaccine 2011;29:8279-84.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in malesExternal. N Engl J Med 2011;364:401-11.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasiaExternal. N Engl J Med 2011;365:1576-85.
Top of Page
.