Jak długo Seroquel pozostaje w organizmie po odstawieniu?

Seroquel (kwetiapina) jest lekiem, który został opracowany przez firmę AstraZeneca w latach 1992-1996. Został on zatwierdzony przez FDA w 1997 roku do leczenia schizofrenii i od tego czasu otrzymał zgodę na leczenie zarówno ostrej manii, jak i fazy depresji w zaburzeniu dwubiegunowym. Lek jest klasyfikowany jako atypowy lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji i wywiera działanie farmakologiczne poprzez szereg celów, w tym: D2, 5-HT2A, H1, Alfa-1 i 5-HT1A receptory.

W skrócie, lek wpływa na neurotransmisję dopaminy, serotoniny, histaminy i noradrenaliny. W szczególności zwalcza objawy psychotyczne poprzez minimalizację transmisji dopaminergicznej w szlaku mezolimbicznym mózgu (ventral tegmental area to nucleus accumbens). Dodatkowo, jest on czasami wykorzystywany jako lek przeciwdepresyjny, a w rzadkich przypadkach jako lek na bezsenność (zazwyczaj w małych dawkach).

Choć jest to skuteczny lek na wiele dolegliwości, niektóre osoby doświadczają działań niepożądanych i/lub szkodliwych skutków długoterminowych. Przykłady takich problematycznych działań mogą obejmować: zawroty głowy, suchość w ustach, zmęczenie, bóle głowy, wysokie ciśnienie krwi, senność i przyrost masy ciała spowodowane stosowaniem leku Seroquel. W rezultacie, wiele osób zaprzestało przyjmowania leku Seroquel, ale po zaprzestaniu zastanawia się, jak długo trwa zanim lek całkowicie zniknie z ich organizmu.

Jak długo Seroquel pozostaje w organizmie po zaprzestaniu przyjmowania leku?

Jeśli całkowicie zaprzestałeś przyjmowania tego leku, prawdopodobnie doświadczysz wielu objawów odstawienia leku Seroquel; niektóre z nich mogą być wyniszczające. Podczas pokonywania drogi przez te objawy odstawienia, można się zastanawiać, jak długo przed aktywny składnik „kwetiapina” jest usuwany z systemu. Większość źródeł sugeruje, że wersja kwetiapiny o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu (XR) ma okres półtrwania eliminacji wynoszący około 7 godzin.

Wskazuje to, że potrzeba średnio 7 godzin po spożyciu, aby 50% dawki kwetiapiny zostało wyeliminowane z krążenia ogólnoustrojowego. Na podstawie tych informacji można przewidzieć, że Seroquel pozostaje w organizmie pacjenta przez około 1,6 dnia po przyjęciu ostatniej dawki. Innymi słowy, prawdopodobnie zajmie to ponad 24 godziny, ale mniej niż 48 godzin, aby Twój system w pełni oczyścił się z leku.

W przeciwieństwie do wielu innych substancji, które tworzą metabolity o okresach półtrwania przekraczających okres półtrwania macierzystej substancji chemicznej, metabolity kwetiapiny są uważane za wykazujące okresy półtrwania w przybliżeniu równe lub krótsze niż sama kwetiapina. W związku z tym większość ludzi powinna oczekiwać, że usunie Seroquel ze swojego organizmu w ciągu 2 dni od zaprzestania stosowania leku. Należy jednak pamiętać, że przybliżona wartość 1,6 dnia jest „średnią” – u niektórych osób lek może wydalać się szybciej lub wolniej niż wynosi ta średnia.

• Źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Źródło: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Zmienne, które wpływają na to, jak długo Seroquel pozostaje w ustroju

Istnieje szereg zmiennych, które należy rozważyć podczas rozważania specyfiki tego, jak długo Seroquel prawdopodobnie pozostanie w ustroju po odstawieniu leku. Do zmiennych tych należą: czynniki indywidualne, dawka, jaką przyjmowałeś, termin (i częstotliwość) podawania leku, a także to, czy przyjmujesz wraz z nim inne leki. Niektóre zmienne sprzyjają szybszemu klirensowi ogólnoustrojowemu, podczas gdy inne mogą wydłużać ten proces.

1. Czynniki indywidualne

Dwie osoby mogą rozpocząć przyjmowanie leku Seroquel XR dokładnie w tym samym czasie i w takich samych dawkach, a następnie odstawić go jednocześnie, jednak jedna z nich może usunąć lek z organizmu znacznie szybciej niż druga. Ta przyspieszona szybkość wydalania jest często wynikiem indywidualnych czynników, takich jak wiek, masa ciała, genetyka, stan wątroby/nerek, itp.

Wiek: W wielu przypadkach osoby w podeszłym wieku nie są w stanie wydalać leku Seroquel tak szybko jak dorośli i młodzież. Osoby w podeszłym wieku (lub w wieku powyżej 65 lat) często wykazują zmniejszony przepływ krwi przez wątrobę i częściej przyjmują leki na inne schorzenia – oba te czynniki zaburzają metabolizm leku Seroquel. Słabszy rozkład metaboliczny leku może prowadzić do zwiększonej kumulacji i wydłużonego okresu półtrwania.

Młodzież i młodsi dorośli wykazują zwykle normalny wątrobowy przepływ krwi i jest mniej prawdopodobne, że mają inne problemy zdrowotne wymagające stosowania dodatkowych leków. W związku z tym są oni w stanie wydalić produkt Seroquel z krążenia ogólnoustrojowego o około 40% skuteczniej niż osoby w podeszłym wieku. Osoba w podeszłym wieku przyjmująca małą dawkę może oczyścić ją z podobną skutecznością jak młoda osoba dorosła przyjmująca znacznie większą dawkę.

• Źródło: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Masa ciała: Wielkość ciała w stosunku do przyjmowanej dawki leku Seroquel może nieznacznie wpływać na to, jak długo pozostaje on w ustroju. W szczególności, im większy jest rozmiar ciała (wzrost/waga) w stosunku do dawki przyjmowanego leku Seroquel, tym szybciej lek zostanie usunięty z organizmu. Z drugiej strony, im mniejszy jest Twój ogólny rozmiar w stosunku do dawki, tym dłużej prawdopodobnie potrwa wydalanie.

W uzupełnieniu do Twojego rozmiaru, konieczne jest rozważenie Twojego procentu tkanki tłuszczowej. Lek Seroquel jest uważany za wysoce lipofilny, ponieważ wiąże się z zapasami tłuszczu w całym organizmie. Jeśli masz wysoki procent tkanki tłuszczowej, więcej leku będzie pobyt przechowywane w tłuszczu przed eliminacją. Osoby z mniejszą zawartością tkanki tłuszczowej w organizmie nie będą prawdopodobnie przechowywać tyle Seroquelu w organizmie, co spowoduje szybsze całkowite wydalanie.

• Źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Pewne warianty genetyczne mogą ułatwiać różnice w ekspresji enzymów wątrobowych. Ponieważ Seroquel podlega metabolizmowi wątrobowemu, głównie przez izoenzymy CYP3A4, geny wpływające na ekspresję CYP3A4 mogą wpływać na czas pozostawania leku w organizmie pacjenta. Uważa się, że osoby z optymalną aktywacją CYP3A4 (wynikającą z genów) szybko metabolizują Seroquel, co prowadzi do szybszego wydalania.

Osoby z gorszą aktywacją CYP3A4 spowodowaną wariantami genetycznymi mogą słabo metabolizować Seroquel. Słaby metabolizm produktu Seroquel może wydłużyć okres półtrwania i znacznie spowolnić szybkość jego wydalania. To powiedziawszy, zmniejszona aktywność CYP3A4 nie jest tak często związana z genetyką, jak z tym, czy ktoś przyjmował lek, który hamował CYP3A4.

Przyjmowanie pokarmu / Nawodnienie: Wiadomo, że na wchłanianie leku Seroquel ma znaczny wpływ przyjmowanie pokarmów. W szczególności, jeśli pacjent spożywa wysokotłuszczowy posiłek razem z lekiem Seroquel, maksymalne stężenie w surowicy zwiększa się średnio o 8%. Z drugiej strony, przyjmowanie leku Seroquel na pusty żołądek lub z posiłkiem innym niż „wysokotłuszczowy” może powodować szybsze wchłanianie i szybszy klirens ogólnoustrojowy.

Dodatkowo, to czy pacjent pozostaje nawodniony po przyjęciu leku Seroquel może wpływać na szybkość jego eliminacji. Wiadomo, że nawodnienie poprawia szybkość przepływu moczu, co z kolei wpływa na szybkość wydalania leku. Ktoś, kto pozostaje nawodniony, powinien teoretycznie wydalać więcej leku w szybszym tempie niż ktoś, kto jest odwodniony.

Zaburzenia czynności wątroby: Istnieją dowody sugerujące, że zaburzenia czynności wątroby spowalniają klirens leku Seroquel o około 30% w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. Innymi słowy, osoby z zaburzeniami czynności wątroby mają tendencję do zatrzymywania większych ilości leku przez dłuższy okres czasu w porównaniu do osób zdrowych. Jeśli masz jakiekolwiek problemy z czynnością wątroby, zdaj sobie sprawę, że możesz nie metabolizować leku tak szybko (zwłaszcza w dużych dawkach), co prowadzi do większej kumulacji i wydłużenia okresu półtrwania.

Uważa się, że okres półtrwania może być wydłużony o kilka godzin u osób z upośledzoną czynnością wątroby. Ponadto, istnieją subtelne dowody sugerujące, że niewydolność nerek może mieć niewielki wpływ na klirens ogólnoustrojowy produktu Seroquel. W jednym z doniesień udokumentowano, że niewydolność nerek może prowadzić do zmniejszenia klirensu produktu Seroquel o 25% w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek.

• Źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Źródło: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Częstotliwość metaboliczna: Twoje podstawowe tempo metabolizmu (BMR) wskazuje, ile energii organizm spala w spoczynku. Osoby z wysokim BMR nie tylko mają tendencję do spalania większej ilości energii w spoczynku, ale także metabolizują i wydalają leki szybciej niż osoby z niskim BMR. Jeśli masz wysoki BMR, Twój organizm może usunąć Seroquel z krążenia ogólnoustrojowego szybciej niż osoby z niskim BMR.

Dokładny stopień, w jakim BMR wpływa na klirens kwetiapiny nie jest w pełni wyjaśniony. Dokładny stopień, w jakim BMR wpływa na klirens kwetiapiny, nie jest w pełni wyjaśniony. Osoby o wysokim BMR prawdopodobnie mają mniejszą ogólną ilość tkanki tłuszczowej i prawdopodobnie mniejszą akumulację Seroquel w magazynach tłuszczowych.

Preparat pH moczu: pH moczu danej osoby może mieć wpływ na to, jak szybko leki są wydalane z organizmu. Jeśli masz wysokie pH moczu, wskazuje to, że twój mocz jest „alkaliczny”, podczas gdy niskie pH moczu wskazuje na kwasowość. Uważa się, że zasadowy odczyn moczu przedłuża wydalanie różnych leków, takich jak Seroquel, ponieważ sprzyja reabsorpcji w nerkach, podczas gdy kwaśny mocz hamuje reabsorpcję i zwiększa klirens.

1. Dawkowanie (150 mg do 800 mg)

Dokumentacja medyczna sugeruje, że dzienne dawki leku Seroquel mogą wynosić od 150 mg do 800 mg, w zależności od pacjenta, jak również od leczonego stanu. Ogólnie rzecz biorąc, im większą dawkę przyjmuje dana osoba (zwłaszcza w stosunku do wielkości ciała), tym dłużej pozostaje ona w jej organizmie. Kiedy osoba spożywa dużą dawkę, jest większy poziom Seroquel krążących w całym systemie – wraz z jego metabolitów.

W rezultacie, większe dawki mają tendencję do ułatwienia zwiększonej akumulacji leku w magazynach tłuszczu w całym organizmie. Ponadto osoby przyjmujące duże dawki często przyjmują Seroquel przez dłuższy czas niż osoby stosujące małe dawki. Dłuższy okres wśród użytkowników dużych dawek oznacza, że lek prawdopodobnie nagromadził się w organizmie w większym stopniu niż u osób przyjmujących mniejsze dawki (w krótszym okresie).

Osoby przyjmujące małe dawki (lub minimalne dawki skuteczne) są uważane za wydalające lek szybciej niż użytkownicy dużych dawek. Wynika to z faktu, że wątroba i nerki nie muszą pracować tak ciężko, ponieważ jest mniej leku (kwetiapiny) do metabolizowania i wydalania. W rezultacie organizm jest w stanie skuteczniej usuwać mniejsze dawki kwetiapiny (i jej metabolitów) w porównaniu z większymi dawkami.

1. Term of Administration

Typowo, im dłużej ktoś przyjmował lek Seroquel, tym bardziej prawdopodobne jest, że osiągnie on szczytowe stężenie leku w całym krwiobiegu i tkankach organizmu. Ponieważ potrzeba tylko 2 dni, aby osoba osiągnęła „stan stacjonarny” stężenia, osoby przyjmujące lek przez 2+ dni prawdopodobnie zachowają lek przez dłuższy czas niż osoby przyjmujące lek przez mniej niż 2 dni. Niektórzy spekulują, że długotrwałe codzienne podawanie może powodować większe nagromadzenie kwetiapiny (i metabolitów) w tkankach ciała niż osoby przyjmujące ją krótkotrwale.

Częściowo, lek może wymagać dłuższego czasu na oczyszczenie wśród długotrwałych użytkowników, ponieważ prawdopodobnie zwiększyli oni swoją dawkę. Z czasem osoby przyjmujące Seroquel (i inne leki psychiatryczne) mogą nabawić się tolerancji na działanie leku. Prowadzi to do zwiększenia (potencjalnie podwojenia) dawki w celu utrzymania skuteczności.

Po każdym zwiększeniu dawki wśród długotrwałych użytkowników, większa ilość leku krąży w całym organizmie z każdą dawką. Z tego powodu organizm osoby długotrwale stosującej lek może potrzebować znacznie więcej czasu na pozbycie się nagromadzonej kwetiapiny (i metabolitów) po zaprzestaniu stosowania leku – w porównaniu z osobą stosującą lek krótkotrwale. U osoby stosującej lek krótkoterminowo lub przyjmującej go „w razie potrzeby” w małych dawkach w takich stanach jak bezsenność, całkowita kumulacja jest mniejsza i powinna ona wydalać kwetiapinę w szybszym tempie.

1. Kolejne przyjmowanie leków

Przyjmowanie innego leku (lub suplementu) razem z lekiem Seroquel może potencjalnie wpływać na szybkość jego wydalania. Uważa się, że niektóre leki przyspieszają metabolizm i usuwanie leku Seroquel, podczas gdy inne hamują ten proces. Ponieważ Seroquel jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4, przyjmowanie leków, które wpływają na działanie CYP3A4, będzie miało wpływ na czas pozostawania leku Seroquel w organizmie pacjenta.

Leki znane jako induktory CYP3A4 zwiększają lub nasilają ekspresję izoenzymów CYP3A4. Jeśli pacjent przyjął lek indukujący CYP3A4, prawdopodobnie będzie metabolizował lek Seroquel szybciej niż zwykle, co prowadzi do szybszego klirensu ogólnoustrojowego i prawdopodobnie zminimalizowanego szczytowego stężenia w osoczu. Przykłady niektórych powszechnych induktorów CYP3A4 obejmują: Butalbital, karbamazepinę, efawirenz, modafinil, okskarbazepinę, fenobarbital, fenytoinę, ryfampicynę i ziele dziurawca.

Substancje udokumentowane jako inhibitory CYP3A4 są znane z tego, że zaburzają działanie izoenzymów CYP3A4. Oznacza to, że metabolizowanie leku Seroquel przez wątrobę trwa dłużej, co powoduje wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji. Do niektórych silnych inhibitorów CYP3A4 należą: Klarytromycynę, Kobicystat, Indinawir, Ketokonazol, Nelfinawir, Rytonawir i Sachinawir.

• Źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (Quetiapine): Absorption, Metabolism, Excretion (Details)

Po podaniu doustnym produktu Seroquel, jego farmakologicznie czynny składnik „kwetiapina” jest skutecznie wchłaniany przez przewód pokarmowy (GI). Około 83% dawki wiąże się z białkami osocza, a szczytowe stężenie w osoczu osiągane jest po około 1,5 godziny po połknięciu, jeśli lek podawany jest w postaci o „natychmiastowym uwalnianiu”. Jeśli lek podawany jest w postaci o przedłużonym uwalnianiu (XR), szczytowe stężenie we krwi osiągane jest po około 6 godzinach od spożycia.

Następnie lek jest rozprowadzany w organizmie w przybliżeniu w ilości 10 L/kg (litrów na kilogram). Kwetiapina ulega znacznemu metabolizmowi wątrobowemu i jest przekształcana do metabolitów na drodze sulfoksydacji i utleniania. W szczególności, ludzki enzym cytochromu P450 „CYP3A4” ułatwia sulfoksydację, tworząc główny (ale nieaktywny) metabolit „sulfotlenek kwetiapiny”

Podlega ona również hydroksylacji, pierścienia dibenzotiazepinowego, O-deakylacji, N-dealkilacji i koniugacji. Po spożyciu dawki kwetiapiny w zakresie 200-950 mg, stężenie sulfotlenku kwetiapiny wynosi ~3,379 mcg/L w osoczu. Dla porównania, stężenia kwetiapiny w osoczu wynoszą 83 mcg/L.

Stężenia innych metabolitów obejmują: 127 mcg/L N-desalkilokwetiapiny, 12 mcg/L O-desalkilokwetiapiny i 3 mcg/L 7-hydroksykwetiapiny. W wyniku 6-7 godzinnego okresu półtrwania, lek i jego metabolity są eliminowane z krążenia ogólnoustrojowego między 33 a 38,5 godziną po spożyciu. Prawie 73% dawki kwetiapiny jest wydalane z moczem, natomiast 20% jest eliminowane z kałem.

• Źródło: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Wskazówki, jak oczyścić Seroquel z ustroju

Jeśli przestałeś przyjmować Seroquel i chcesz zapewnić, że kwetiapina i jej metabolity są eliminowane z organizmu tak szybko, jak to możliwe, mogą istnieć pewne sztuczki, które mogą zwiększyć szybkość wydalania. Przed wdrożeniem lub rozważeniem którejkolwiek z poniższych wskazówek, zawsze należy zweryfikować bezpieczeństwo i skuteczność z lekarzem specjalistą. Zdaj sobie sprawę, że niektóre wskazówki mogą okazać się bardziej skuteczne dla niektórych osób niż inne.

1. Całkowite zaprzestanie: Najbardziej oczywistą wskazówką jest całkowite zaprzestanie przyjmowania leku Seroquel, jeśli pacjent chce, aby został on usunięty z organizmu. Zazwyczaj najlepiej jest przeprowadzić „taper” (czyli stopniowe zmniejszanie dawki) z pomocą lekarza specjalisty. Im więcej czasu upłynęło od przyjęcia ostatniej dawki leku, tym bardziej prawdopodobne jest całkowite odtrucie organizmu.
2. Indukcja CYP3A4: Wiadomo, że różne leki i suplementy diety indukują aktywność enzymów CYP3A4 w wątrobie. Chociaż kwetiapina jest w znacznym stopniu metabolizowana, jej metabolizm może być nasilony po podaniu substancji, która indukuje aktywność CYP3A4. Przyjmowanie inhibitora CYP3A4 prawdopodobnie zapewni, że lek będzie ekstensywnie metabolizowany i skutecznie wydalany.
3. Ćwicz codziennie: Przyjmuje się, że Seroquel jest lipofilny, co oznacza, że jest „rozpuszczalny w tłuszczach”. Osoby długotrwale stosujące lek mogą w większym stopniu gromadzić go w tkankach ciała i zapasach tłuszczu. Codzienne ćwiczenia fizyczne, szczególnie kardio, mogą pomóc w spalaniu tłuszczu, zwiększyć przepływ krwi i zmaksymalizować skuteczność klirensu kwetiapiny.
4. Zakwaszenie pH moczu: Jeśli masz wysoce zasadowe pH moczu, istnieje szansa, że będziesz zatrzymywać kwetiapinę (i jej metabolity) znacznie dłużej niż to konieczne. Osoby z zasadowym odczynem moczu mogą znacznie skrócić czas wydalania ogólnoustrojowego poprzez zakwaszenie moczu. Spożywanie bardziej kwaśnych pokarmów (w celu zakwaszenia moczu) może zwiększyć wydalanie nerkowe, podczas gdy pokarmy zasadowe mogą je pogorszyć.
5. Pozostań nawodniony: Jeśli próbujesz odtruć swój system z kwetiapiny, pomocne może być pozostanie nawodnionym. Oznacza to picie dużej ilości wody, aby zmaksymalizować szybkość przepływu moczu. Wykazano, że zwiększenie przepływu moczu poprzez zwiększenie spożycia wody ułatwia szybsze usuwanie leków. Jednak nie przesadzaj z ilością spożywanej wody, ponieważ może to być toksyczne.

Jak długo Seroquel pozostał w Twoim organizmie po odstawieniu?

Jeśli niedawno przestałeś brać Seroquel, podziel się komentarzem dotyczącym tego, jak długo według Ciebie pozostał on w Twoim organizmie po odstawieniu? Czy uważasz, że pozbyłeś się leku z organizmu szybciej niż zwykle, czy też pozostał on w nim przez dłuższy czas po ostatniej dawce? Aby pomóc innym lepiej zrozumieć Twoją sytuację, podziel się informacjami takimi jak: Twój wiek, dawka, którą przyjmowałeś i czy przyjmowałeś jakiekolwiek inhibitory (lub induktory) CYP3A4.

Uświadom sobie, że u większości użytkowników lek zostanie całkowicie usunięty z krążenia ogólnoustrojowego w ciągu 48 godzin. Innymi słowy, kwetiapina nie będzie zalegać w krwiobiegu ani wywoływać efektów farmakologicznych po ponad 2 dniach od zaprzestania jej przyjmowania.

.