Fibromialgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromialgia, autyzm, i uzależnienie od opioidów jako naturalne i indukowane zaburzenia endogennego opioidowego układu hormonalnego. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Wprowadzenie: Ze względu na ich krążenie we krwi, mnogość miejsc receptorowych i różnorodność funkcji, opioidy mogą być najtrafniej określone jako hormon. Opioidy modulują intensywność odczuwania bólu. U ssaków system opioidowy został zmodyfikowany tak, aby modulować również interakcje społeczne (Panksepp i Watt, 2011).
Metody: Obserwowano ponad 10 000 spotkań pacjentów w neuropsychoanalitycznym serwisie medycyny uzależnień. Czasy zimnego ucisku (CPT) rejestrowano przed i po stymulacji układu opioidowego za pomocą naltreksonu w małej dawce (LDN) u pacjentów po detoksykacji opioidowej oraz u pacjentów z fibromialgią.
Wyniki: Pacjenci utrzymywani na opioidach odnoszą się autystycznie. Zimny, niepowiązany charakter ich interakcji międzyludzkich został odwrócony przez detoksykację od opioidów. Pacjenci z fibromialgią mają trudności w uczestniczeniu w relacjach międzyludzkich, tak jakby brakowało im zdolności do interpersonalnego reagowania, podobnie jak pacjentom po detoksykacji. LDN poprawił tolerancję bólu, co wykazał znaczący wzrost w CPT u pacjentów po detoksykacji z 16 sekund do 55 sekund, a u pacjentów z fibromialgią z 21 sekund do 42 sekund, oraz poprawił poczucie więzi. Korelacja między zwiększającym się w czasie przepisywaniem opioidów a zwiększającym się w czasie występowaniem autyzmu jest wysoce istotna.
Wnioski: 1. Pacjenci utrzymywani przy opioidach odnoszą się autystycznie. 2. Autyzm jest zaburzeniem hiperopioidergicznym. 3. Fibromylagia jest zaburzeniem hipopioidergicznym. 4. Niski ton opioidowy spowodowany utrzymaniem opioidów lub fibromialgią może być zwykle odwrócony za pomocą naltreksonu w małej dawce. 5. Wzrost częstości występowania autyzmu mógł być spowodowany wzrostem użycia opioidów do analgezji podczas porodu.
ABSTRACT: The term adaptive intervention has been used in behavioral medicine to describe operationalized and individual tailored strategies for prevention and treatment of chronic, relapsing disorders. Inżynieria systemów sterowania oferuje atrakcyjne środki do projektowania i wdrażania adaptacyjnych interwencji behawioralnych, które zawierają intensywne pomiary i częste podejmowanie decyzji w czasie. W niniejszej pracy zilustrowano to na przykładzie interwencji leczenia fibromialgii naltreksonem w małej dawce. Metody identyfikacji systemu z inżynierii są używane do estymacji modeli dynamicznych z dziennych raportów dziennika wypełnianych przez uczestników. Te modele dynamiczne następnie tworzą część algorytmu kontroli predykcyjnej modelu, który systematycznie decyduje o dawkach leczenia w oparciu o pomiary uzyskane w rzeczywistych warunkach obejmujących szum, zakłócenia i niepewność. Skuteczność i implikacje tego podejścia dla interwencji behawioralnych (w ogólności) i leczenia bólu (w szczególności) są zademonstrowane przy użyciu informacyjnych symulacji.
KEYWORDS: Adaptive behavioral interventions; Control systems engineering; Dynamical systems; Fibromyalgia; Model predictive control; Pain treatment; System identification
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
CEL Określenie, czy niskie dawki (4,5 mg/dobę) naltreksonu zmniejszają nasilenie fibromialgii w porównaniu z niespecyficznym działaniem placebo. W tym badaniu, będącym replikacją i rozszerzeniem poprzedniego badania klinicznego, testowaliśmy wpływ małych dawek naltreksonu na codzienny, samodzielnie zgłaszany ból. Drugorzędne wyniki obejmowały ogólne zadowolenie z życia, pozytywny nastrój, jakość snu i zmęczenie.
METODY Trzydzieści jeden kobiet z fibromialgią uczestniczyło w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, kontrlowanym, krzyżowym badaniu. Podczas fazy aktywnego leku uczestnicy otrzymywali 4,5 mg doustnego naltreksonu dziennie. Intensywny projekt podłużny został wykorzystany do pomiaru codziennego poziomu bólu.
WYNIKI Podczas kontrastowania punktów końcowych stanu, zaobserwowaliśmy znacznie większą redukcję bólu linii podstawowej u osób przyjmujących naltrekson w małej dawce niż u osób przyjmujących placebo (28,8% redukcji vs 18,0% redukcji; P = 0,016). Niska dawka naltreksonu była również związana z poprawą ogólnego zadowolenia z życia (P = 0,045) i z poprawą nastroju (P = 0,039), ale nie poprawiła zmęczenia lub snu. Trzydzieści dwa procent uczestników spełniało kryteria odpowiedzi (zdefiniowane jako znaczące zmniejszenie bólu plus znaczące zmniejszenie zmęczenia lub problemów ze snem) podczas terapii naltreksonem w małej dawce, w przeciwieństwie do 11% wskaźnika odpowiedzi podczas terapii placebo (P = 0,05). Niska dawka naltreksonu była równie dobrze tolerowana jak placebo i nie odnotowano żadnych poważnych działań niepożądanych.
KONKLUZJA Wstępne dowody nadal wskazują, że naltrekson w małej dawce ma specyficzny i klinicznie korzystny wpływ na ból w fibromialgii. Lek ten jest szeroko dostępny, niedrogi, bezpieczny i dobrze tolerowany. Do pełnego określenia skuteczności leku potrzebne są randomizowane badania kontrolowane z udziałem grup równoległych.
Abstract
Fibromialgia jest przewlekłym zespołem bólowym. Neuman i Buskila zauważyli, że fibromialgia dotyka około 5% kobiet i 1,6% mężczyzn. Rozpoznanie fibromialgii opiera się głównie na przewlekłym rozległym bólu, który (1) występuje po obu stronach ciała, (2) jest powyżej i poniżej talii, (3) powinien obejmować szkielet osiowy i (4) musi być obecny przez ponad 3 miesiące. Badanie fizykalne musi obejmować co najmniej 11 z 18 punktów czucia. W praktyce klinicznej prawie połowa populacji może mieć mniejszą liczbę punktów tkliwych. Nowy proponowany zespół fibromialgii obejmuje również deficyty snu, zmęczenie w ciągu dnia i zaburzenia poznawcze/nastroju jako część zespołu. Współwystępujące zaburzenia psychiczne są częste w fibromialgii. Arnold i wsp. podali, że 75% pacjentów z fibromialgią ma zaburzenia nastroju, 60% zaburzenia lękowe, a 26% zaburzenia związane z używaniem substancji. Jednoznacznie zdefiniowane wyjaśnienie przyczyn fibromialgii wymyka się badaczom. Jedno z najwcześniejszych wyjaśnień fibromialgii dotyczyło najbardziej oczywistego źródła – mięśni. Jednak teoria ta została szybko obalona, co doprowadziło do powstania bardziej centralnych wyjaśnień. Dwie najbardziej akceptowane, oparte na dowodach teorie obejmują: nieprawidłowości neuropeptydowe (obejmujące jednostki takie jak substancja P, serotonina i endogenne opioidy); oraz defekty neuroendokrynne (obejmujące osie podwzgórze-przysadka-nadnercza, podwzgórze-przysadka-gonady, podwzgórze-przysadka-tarczyca i hormon wzrostu). Endorfiny odgrywają istotną rolę w percepcji bólu. Stąd nie jest zaskakujące, że wielu badaczy przyjrzało się zaburzeniom funkcji endorfin jako możliwemu wyjaśnieniu fibromialgii. Vaeroy i wsp. zaobserwowali, że poziomy -endorfin w płynie mózgowo-rdzeniowym są albo normalne albo obniżone u osób z fibromialgią.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
OBSZAR: Fibromialgia jest przewlekłym zaburzeniem bólowym, które charakteryzuje się rozproszonym bólem mięśniowo-szkieletowym i wrażliwością na stymulację mechaniczną. W tym pilotażowym badaniu klinicznym testowaliśmy skuteczność naltreksonu w małych dawkach w leczeniu objawów fibromialgii.
PROJEKT: Uczestnicy ukończyli badanie z pojedynczo ślepą próbą, z następującą linią czasową: linia podstawowa (2 tygodnie), placebo (2 tygodnie), lek (8 tygodni), i wypłukiwanie (2 tygodnie).
PACJENTÓW: Dziesięć kobiet spełniających kryteria fibromialgii i nieprzyjmujących leków opioidowych.
INTERWENCJE: Naltrekson, oprócz antagonizowania receptorów opioidowych na neuronach, hamuje również aktywność mikrogleju w ośrodkowym układzie nerwowym. W małych dawkach (4,5 mg), naltrekson może hamować aktywność mikrogleju i odwracać ośrodkowy i obwodowy stan zapalny.
ŚRODKI POMIARU WYNIKÓW: Uczestnicy wypełniali raporty o nasileniu objawów codziennie, używając komputera podręcznego. Dodatkowo, uczestnicy odwiedzali laboratorium co 2 tygodnie w celu przeprowadzenia testów wrażliwości na ból mechaniczny, ciepło i zimno.
WYNIKI: Niskie dawki naltreksonu zmniejszyły objawy fibromialgii w całej kohorcie, z ponad 30% redukcją objawów w stosunku do placebo. Ponadto, wizyty laboratoryjne wykazały, że mechaniczne i cieplne progi bólu zostały poprawione przez lek. Działania niepożądane (w tym bezsenność i żywe sny) były rzadkie i opisywane jako niewielkie i przemijające. Podstawowy wskaźnik sedymentacji erytrocytów przewidywał ponad 80% wariancji w odpowiedzi na lek. Osoby z wyższymi wskaźnikami sedymentacji (wskazującymi na ogólne procesy zapalne) miały największą redukcję objawów w odpowiedzi na naltrekson w małej dawce.
WNIOSKI: Wnioskujemy, że naltrekson w małej dawce może być skutecznym, wysoce tolerowanym i niedrogim leczeniem fibromialgii.
.