Przedawkowanie leków jest wiodącą przyczyną zgonów spowodowanych urazami w Stanach Zjednoczonych; w 2014 roku zgłoszono 47 055 śmiertelnych przedawkowań leków, co stanowi 6.5% wzrost w stosunku do roku poprzedniego (1), napędzany przez zaburzenia używania opioidów (2,3). Metadon jest opioidem przepisywanym do leczenia bólu i jest również dostarczany w ramach programów leczenia opioidów w celu leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Ponieważ metadon może pozostawać w organizmie danej osoby długo po wyczerpaniu możliwości uśmierzania bólu, może powodować spowolnienie lub spłycenie oddechu oraz niebezpieczne zmiany rytmu serca, które mogą być niezauważalne dla pacjenta (4,5). W grudniu 2006 r. Food and Drug Administration wydała Public Health Advisory, w którym ostrzegła pracowników służby zdrowia o doniesieniach dotyczących śmierci i zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych, takich jak depresja oddechowa i zaburzenia rytmu serca, u pacjentów otrzymujących metadon (4); w styczniu 2008 r. dobrowolne ograniczenie producenta ograniczyło dystrybucję metadonu w dawce 40 mg.* CDC przeanalizowało stanowe dane dotyczące śmiertelności i opieki zdrowotnej oraz preferowaną listę leków (PDL) w celu 1) porównania odsetka zgonów związanych z metadonem ze wskaźnikiem przepisywania metadonu na ból, 2) scharakteryzowania różnic w przepisywaniu metadonu między płatnikami i stanami oraz 3) oceny, czy istnieje związek między stanowymi politykami PDL dotyczącymi refundacji Medicaid a wskaźnikami przedawkowania metadonu. Analizy wykazały, że od 2007 do 2014 roku nastąpił duży spadek liczby zgonów z powodu przedawkowania metadonu. Recepty na metadon stanowiły 0,85% wszystkich recept na opioidy przeciwbólowe w populacji ubezpieczonych komercyjnie i 1,1% w populacji Medicaid. Ponadto zaobserwowano związek między PDL Medicaid wymagającymi uprzedniej autoryzacji metadonu a niższymi wskaźnikami przedawkowania metadonu wśród osób objętych ubezpieczeniem Medicaid. Polityka PDL wymagająca uprzedniej autoryzacji może pomóc w zmniejszeniu liczby przedawkowań metadonu.
Aby obliczyć zgony z powodu przedawkowania narkotyków i odpowiadające im wskaźniki śmiertelności, przeanalizowano pliki śmiertelności National Vital Statistics System Multiple Cause of Death (6) i pomostowe dane U.S. Census za okres 1999-2014. Aby ocenić, czy w szczególności przepisywanie metadonu jest wyższe wśród osób objętych ubezpieczeniem Medicaid, wykorzystano bazę danych MarketScan Commercial Claims and Encounters (CCE) firmy Truven Health oraz wielostanowe bazy danych Medicaid za 2014 r. w celu porównania wskaźników przepisywania metadonu w warunkach ambulatoryjnych w populacjach ubezpieczonych komercyjnie z populacjami objętymi ubezpieczeniem Medicaid.† Baza danych CCE reprezentuje zapisanych, którzy są zwykle objęci przez dużych prywatnych pracodawców i rządy stanowe, umożliwiając stworzenie regionalnie rozproszonej próby dogodnej dla osób ubezpieczonych prywatnie.
Aby zbadać, czy zaobserwowany spadek liczby zgonów z powodu przedawkowania metadonu od 2007 do 2014 r. był związany z polityką refundacji metadonu Medicaid mającą na celu zmniejszenie przepisywania metadonu, zbadano przedawkowania metadonu (w tym przedawkowania śmiertelne i nieśmiertelne). Niektóre państwa stosują PDL, czyli formalną, opublikowaną listę określonych leków na receptę według marek i nazw rodzajowych, wymienionych jako „preferowane”. Produkty niepreferowane są dostępne do zapłaty lub refundacji tylko po uzyskaniu uprzedniej autoryzacji dla danego pacjenta i produktu. Przepisywanie leków z listy preferowanych sprawia, że proces zatwierdzania jest mniej kłopotliwy i ułatwia szybszą refundację. Aby ustalić, czy polityka danego stanu była związana z większą zachorowalnością lub śmiertelnością z powodu metadonu, przeanalizowano dane z 2012 i 2013 roku dotyczące oddziałów ratunkowych i pacjentów hospitalizowanych, pochodzące z Health Care Utilization Project (HCUP) (7) z trzech stanów (Floryda, Karolina Północna i Karolina Południowa). Wybór stanu był oparty na bliskości geograficznej (aby zmaksymalizować podobieństwo populacji), zróżnicowaniu polityki PDL w poszczególnych stanach i dostępności danych. Dla każdego stanu ustalono, czy PDL obejmuje metadon na ból; zazwyczaj lekarz przepisujący lek nie musi uzyskać uprzedniej zgody na stosowanie leku PDL, aby uzyskać refundację.
Trzy wybrane stany potwierdziły status metadonu na ból w swoich PDL z Centers for Medicare & Medicaid Services. W latach 2012-2013 Floryda wymieniła metadon jako lek preferowany w swojej PDL. Karolina Północna nadała metadonowi status preferowany, nie wymieniając go na swojej PDL (Centers for Medicare & Medicaid Services, dane niepublikowane, 2017), a Karolina Południowa nie uwzględniła metadonu jako leku preferowanego. Dane HCUP (7) zostały wykorzystane do obliczenia wskaźników przedawkowania metadonu według stanu dla osób zapisanych do Medicaid; kody rozliczeń administracyjnych z Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, dziewiąta wersja, modyfikacja kliniczna (ICD-9-CM) zostały wykorzystane do identyfikacji przypadków przedawkowania metadonu (965.02 i kod przyczyny zewnętrznej E8501 ). Przypadki przedawkowania śmiertelnego i nieśmiertelnego zostały zidentyfikowane zarówno w specyficznych dla danego stanu danych oddziałów ratunkowych, jak i danych pacjentów szpitalnych. Populacja kwalifikująca się do Medicaid enrollee w każdym stanie została dostarczona przez HCUP i użyta do mianowników populacji. Jednowariantowa analiza wariancji (ANOVA) z testem F została użyta do analizy wskaźników przedawkowania metadonu wśród pacjentów refundowanych przez Medicaid w trzech wybranych stanach. Różnice o wartościach p <0,05 uznano za istotne statystycznie. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania statystycznego.