PRECAUTIONS
Metronidazol żel dopochwowy zapewnia minimalne szczytowe stężenia w surowicy i ekspozycję ogólnoustrojową (AUC) metronidazolu w porównaniu z doustnym podawaniem metronidazolu w dawce 500 mg. Chociaż jest mniej prawdopodobne, że te mniejsze poziomy ekspozycji spowodują reakcje często obserwowane podczas stosowania doustnego metronidazolu, nie można obecnie wykluczyć możliwości wystąpienia tych i innych reakcji. Dane z dobrze kontrolowanych badań bezpośrednio porównujących metronidazol podawany doustnie z metronidazolem podawanym dopochwowo nie są dostępne.
Ogólne:
Pacjenci z ciężką chorobą wątroby metabolizują metronidazol powoli. Powoduje to kumulację metronidazolu i jego metabolitów w osoczu. Dlatego u takich pacjentek metronidazol w postaci żelu dopochwowego należy podawać ostrożnie.
Znana lub wcześniej nierozpoznana kandydoza pochwy może dawać bardziej nasilone objawy podczas leczenia metronidazolem w postaci żelu dopochwowego. U około 6-10% pacjentek leczonych produktem leczniczym Metronidazol Vaginal Gel wystąpiło objawowe zapalenie pochwy wywołane przez Candida podczas terapii lub bezpośrednio po jej zakończeniu.
Disulfiram-like reaction to alcohol has been reported with oral metronidazole, thus the possibility of such a reaction occurring while on metronidazole vaginal gel therapy cannot be excluded.
Metronidazol Vaginal Gel zawiera składniki, które mogą powodować pieczenie i podrażnienie oka. W razie przypadkowego kontaktu z okiem należy przemyć oko dużą ilością chłodnej wody z kranu.
Informacje dla pacjenta:
Pacjentkę należy ostrzec przed spożywaniem alkoholu podczas leczenia lekiem Metronidazol żel dopochwowy. Chociaż stężenia we krwi są znacznie niższe w przypadku stosowania produktu Metronidazol Vaginal Gel niż w przypadku zwykłych dawek doustnych metronidazolu, nie można wykluczyć możliwej interakcji z alkoholem.
Pacjentkę należy poinstruować, aby nie odbywała stosunków płciowych dopochwowych podczas leczenia tym produktem.
Interakcje lekowe:
Zgłaszano, że metronidazol stosowany doustnie nasila działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych kumarynowych leków przeciwzakrzepowych, powodując wydłużenie czasu protrombinowego. Tę możliwą interakcję lekową należy rozważyć w przypadku przepisywania żelu dopochwowego z metronidazolem pacjentkom stosującym ten rodzaj terapii przeciwzakrzepowej.
U pacjentek ustabilizowanych na stosunkowo dużych dawkach litu, krótkotrwałe doustne leczenie metronidazolem wiązało się ze zwiększeniem stężenia litu w surowicy, a w kilku przypadkach z objawami toksyczności litu.
Stosowanie cymetydyny z doustnym metronidazolem może wydłużać okres półtrwania i zmniejszać klirens osoczowy metronidazolu.
Interakcje lek/test laboratoryjny:
Metronidazol może zaburzać niektóre rodzaje oznaczeń wartości chemii surowicy, takie jak aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), triglicerydy i heksokinaza glukozy. Mogą być obserwowane wartości zerowe. Wszystkie analizy, w których odnotowano interferencję, obejmują enzymatyczne sprzężenie analizy z utlenianiem-redukcją dinukleotydów nikotynamidowo-adeninowych (NAD + NADH). Zakłócenia wynikają z podobieństwa pików absorbancji NADH (340 nm) i metronidazolu (322 nm) przy pH 7.
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności:
Metronidazol wykazał działanie rakotwórcze w szeregu badań obejmujących przewlekłe podawanie doustne myszom i szczurom. Wśród skutków u myszy wyróżniała się promocja nowotworzenia płuc. Obserwowano to we wszystkich sześciu zgłoszonych badaniach na tym gatunku, w tym w jednym badaniu, w którym zwierzętom podawano dawki według schematu przerywanego (podawanie tylko w co czwartym tygodniu). Przy bardzo wysokich poziomach dawek (około 500 mg/kg/dobę) wystąpił statystycznie istotny wzrost częstości występowania złośliwych guzów wątroby u samców. Również opublikowane wyniki jednego z badań na myszach wskazują na zwiększenie częstości występowania chłoniaków złośliwych, jak również nowotworów płuc związanych z podawaniem leku przez całe życie. Wszystkie te skutki są statystycznie istotne. Zakończono kilka długoterminowych badań dawkowania doustnego u szczurów. Stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania różnych nowotworów, zwłaszcza nowotworów sutka i wątroby, wśród samic szczurów, którym podawano metronidazol, w stosunku do częstości odnotowanej w równoległych grupach kontrolnych samic. Przeprowadzono dwa badania nad nowotworowością w ciągu całego życia u chomików, w których uzyskano wynik negatywny.
Badań tych nie przeprowadzono z 0,75% żelem dopochwowym metronidazolu, co skutkowałoby znacznie mniejszymi ogólnoustrojowymi stężeniami we krwi niż te uzyskiwane z preparatami doustnymi.
Mimo że metronidazol wykazywał działanie mutagenne w wielu systemach testów in vitro, badania na ssakach (in vivo) nie wykazały możliwości wystąpienia uszkodzeń genetycznych.
Badania płodności przeprowadzono na myszach do sześciokrotności zalecanej dawki doustnej u ludzi (na podstawie mg/m2) i nie wykazały one żadnych dowodów na upośledzenie płodności.
Ciąża: Działanie teratogenne:
Kategoria ciążowa B
Nie ma dotychczasowych doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Metronidazol Vaginal Gel u pacjentek w ciąży. Metronidazol przekracza barierę łożyskową i szybko dostaje się do krążenia płodowego. Nie zaobserwowano fetotoksyczności ani teratogenności po podaniu metronidazolu doustnie ciężarnym myszom w dawce sześciokrotnie większej niż zalecana u ludzi (w przeliczeniu na mg/m2); jednak w jednym małym badaniu, w którym lek podawano dootrzewnowo, zaobserwowano kilka zgonów wewnątrzmacicznych. Związek tych wyników z lekiem nie jest znany.
Nie istnieją jednak odpowiednie i dobrze kontrolowane badania u kobiet w ciąży. Ponieważ badania nad rozrodczością zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć odpowiedź u ludzi, a także dlatego, że metronidazol jest substancją rakotwórczą u gryzoni, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.
Matki karmiące:
Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących stężenia metronidazolu w mleku ludzkim po dopochwowym podaniu metronidazolu. Jednakże metronidazol jest wydzielany do mleka ludzkiego w stężeniach podobnych do tych, które występują w osoczu po doustnym podaniu metronidazolu.
Z uwagi na możliwość działania nowotworowego wykazaną dla metronidazolu w badaniach na myszach i szczurach, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Stosowanie u dzieci:
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
.