Narzędzia artykulacyjne

Tło: Heterozygotyczni nosiciele mutacji germline ATM mają zwiększone ryzyko rozwoju raka piersi, trzustki i innych nowotworów. Charakterystyka kliniczna i patologiczna raków piersi związanych z ATM nie została dobrze zdefiniowana. Metody: Do badania włączono pacjentki, u których w latach 2013-2019 wykonano badanie panelu wielogenowego (MGPT) i stwierdzono obecność mutacji ATM. Oceniliśmy dane demograficzne, patologię i postępowanie chirurgiczne u nosicielek mutacji ATM w raku piersi. Wyniki: W sumie u 319 osób zidentyfikowano warianty w ATM, z czego 114 było patogennych/prawdopodobnie patogennych. Większość pacjentek była płci żeńskiej (82%) i rasy kaukaskiej (88%). W sumie 56 pacjentów (49%) miało zdiagnozowany nowotwór, z których najczęstszym był rak piersi (n = 39). Dziewięć osób miało więcej niż jeden pierwotny nowotwór złośliwy. Średni wiek w momencie rozpoznania raka piersi wynosił 52 lata, z zakresem 25-82 lata. Większość pacjentów miała inwazyjnego raka przewodowego (74%), stopień 2 lub 3 (90%) oraz ER i /lub PR pozytywne (87%). Spośród tych, których status HER2 był znany, 24% było pozytywnych. Trzydzieści dziewięć procent chorych miało pozytywne węzły chłonne, a 42% miało inwazję limfowaskularną. Najczęstszym stadium zaawansowania w chwili rozpoznania był stopień 2 (53%). Spośród 39 nosicielek mutacji z rakiem piersi, 16 (42%) otrzymało radioterapię, a 16 poddano obustronnej mastektomii. Wśród 114 pacjentów ATM dodatnich stwierdzono 55 różnych wariantów. Szesnaście (14%) osób miało mutację w dodatkowych genach predysponujących do zachorowania na raka. Jeden wariant, c.5015delG, zidentyfikowano u dziesięciu pacjentów w dużej, spokrewnionej rodzinie irackiej z bogatą historią raka trzustki i innych nowotworów. U ośmiu osób zidentyfikowano wariant o wysokiej częstości występowania, c.7271T > G. Wnioski: W pracy opisano charakterystykę kliniczną i patologiczną nosicielek mutacji ATM z rakiem piersi. Większość pacjentek miała średni lub wysoki stopień zaawansowania choroby, pozytywny wpływ receptorów hormonalnych, z sugestią wyższego odsetka HER2 pozytywności i zajęcia węzłów chłonnych. Konieczne są dodatkowe badania w celu wyjaśnienia unikalnych cech raka piersi związanego z ATM, co może mieć wpływ na spersonalizowane postępowanie.