Norditropin

SIDE EFFECTS

Następujące ważne działania niepożądane są również opisane w innych miejscach na etykiecie:

• Zwiększona śmiertelność u pacjentów z ostrą chorobą krytyczną
• Nagły zgon u dzieci z zespołem Pradera-Willego
• Neoplazmy
• Nietolerancja glukozy i cukrzyca
• Nadciśnienie śródczaszkowe
• Szeroka nadwrażliwość
• Zatrzymanie płynów
• Hipoadrenalgia
• Niedoczynność tarczycy
• Przesunięcie nasady kości udowej u dzieci nasady kości udowej u pacjentów pediatrycznych
• Progresja istniejącej wcześniej skoliozy u pacjentów pediatrycznych
• Zapalenie trzustki
• Lipoatrofia

Doświadczenie z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowane podczas badań klinicznych prowadzonych z jednym produktem somatropiny nie zawsze mogą być bezpośrednio porównywane z częstościami obserwowanymi podczas badań klinicznych prowadzonych z innym produktem somatropiny i mogą nie odzwierciedlać częstości działań niepożądanych obserwowanych w praktyce.

Pacjenci pediatryczni

Nieudany wzrost spowodowany nieodpowiednim wydzielaniem endogennego hormonu wzrostu

W jednym randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: ból głowy, zapalenie gardła, zapalenie ucha środkowego i gorączka. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic pomiędzy trzema dawkami ocenianymi w badaniu (0,025, 0,05 i 0,1 mg/kg/dobę).

Short Stature Associated with Noonan Syndrome

NORDITROPIN badano u 21 pacjentów pediatrycznych w wieku od 3 lat do 14 lat w dawkach 0,033 mg/kg/dobę i 0,066 mg/kg/dobę. Po zakończeniu dwuletniego badania pacjenci kontynuowali leczenie produktem leczniczym NORDITROPIN do czasu osiągnięcia ostatecznego wzrostu; nie utrzymywano randomizowanych grup dawkowania. Działania niepożądane zostały później zebrane retrospektywnie od 18 pacjentów pediatrycznych; całkowita obserwacja trwała 11 lat. Dodatkowych 6 pacjentów pediatrycznych nie było randomizowanych, ale postępowali zgodnie z protokołem i są uwzględnieni w tej ocenie działań niepożądanych.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie ucha i grypa. Zaburzenia serca były klasą narządów układu z drugą co do częstości zgłaszanych działań niepożądanych. Skolioza została zgłoszona u 1 i 4 pacjentów pediatrycznych otrzymujących dawki odpowiednio 0,033 mg/kg/dobę i 0,066 mg/kg/dobę. Jednorazowo wystąpiły również następujące dodatkowe działania niepożądane: insulinooporność i reakcja paniczna w grupie otrzymującej dawkę 0,033 mg/kg/dobę; świąd w miejscu wstrzyknięcia, nieprawidłowy rozwój kości, depresja i myśli o samookaleczeniu w grupie otrzymującej dawkę 0,066 mg/kg/dobę. Ból głowy wystąpił w 2 przypadkach w grupie otrzymującej dawkę 0,066 mg/kg/dobę.

Short Stature Associated with Turner Syndrome

W dwóch badaniach klinicznych z udziałem pacjentów pediatrycznych, którzy byli leczeni do osiągnięcia ostatecznego wzrostu różnymi dawkami produktu NORDITROPIN, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: choroba grypopodobna, zapalenie ucha środkowego, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie ucha zewnętrznego, zapalenie żołądka i jelit, wyprysk oraz, zaburzenia stężenia glukozy na czczo. Działania niepożądane w badaniu 1 były najczęstsze w grupach stosujących największe dawki. U trzech pacjentów w badaniu 1 wystąpił nadmierny wzrost dłoni i (lub) stóp w grupach stosujących duże dawki. U dwóch pacjentów w badaniu 1 wystąpiło ciężkie działanie niepożądane polegające na zaostrzeniu istniejącej wcześniej skoliozy w grupie otrzymującej dawkę 0,045 mg/kg/dobę.

Small for Gestational Age (SGA) with No Catch-up Growth by Age 2-4 Years

W badaniu 53 pacjentów pediatrycznych było leczonych 2 dawkami produktu NORDITROPIN(0.033 lub 0,067 mg/kg/dobę) do osiągnięcia ostatecznego wzrostu przez okres do 13 lat (średni czas trwania leczenia 7,9 i 9,5 roku, odpowiednio dla dziewcząt i chłopców). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: choroba grypopodobna, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie żołądka i jelit, ból brzucha, zapalenie ucha środkowego, zapalenie gardła, bóle stawów, ból głowy, ginekomastia i zwiększona potliwość. U jednego pacjenta pediatrycznego leczonego dawką 0,067 mg/kg/dobę przez 4 lata zgłaszano nieproporcjonalny wzrost dolnej szczęki, a u innego pacjenta leczonego dawką 0,067 mg/kg/dobę wystąpiło znamię melanocytowe. U 4 pacjentów pediatrycznych leczonych produktem NORDITROPIN w dawce 0,067 mg/kg/dobę i 2 pacjentów pediatrycznych leczonych produktem NORDITROPIN w dawce 0,033 mg/kg/dobę wystąpiło zwiększenie stężenia glukozy we krwi na czczo po 1 roku leczenia. Ponadto, niewielkie zwiększenie średniego stężenia glukozy i insuliny we krwi na czczo po 1 i 2 latach leczenia produktem NORDITROPIN wydawało się być zależne od dawki.

W drugim badaniu 98 japońskich pacjentów pediatrycznych było leczonych 2 dawkami produktu NORDITROPIN (0,033 lub 0,067 mg/kg/dobę) przez 2 lata lub nie było leczonych przez 1 rok. Działaniami niepożądanymi były zapalenie ucha środkowego, bóle stawów i upośledzona tolerancja glukozy. W grupie leczonej dawką 0,067 mg/kg/dobę zgłaszano bóle stawów i przemijające zaburzenia tolerancji glukozy.

Idiopathic Short Stature

W dwóch otwartych badaniach klinicznych z innym produktem somatropinowym u pacjentów pediatrycznych, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych, grypa, zapalenie migdałków, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie żołądka i jelit, bóle głowy, zwiększony apetyt, gorączka, złamania, zmieniony nastrój i bóle stawów.

Nieudany wzrost spowodowany zespołem Pradera-Williego

W dwóch badaniach klinicznych u pacjentów pediatrycznych z PWS, przeprowadzonych z innym produktem somatropinowym, zgłaszano następujące działania niepożądane: obrzęk, agresywność, bóle stawów, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, utrata włosów, ból głowy i bóle mięśniowe.

Dorośli pacjenci

Dorośli z niedoborem hormonu wzrostu

Działania niepożądane o częstości występowania ≥5% występujące u pacjentów z AO GHD podczas 6-miesięcznej kontrolowanej placebo części badania klinicznego produktu leczniczego NORDITROPIN przedstawiono w Tabeli 1.

Tabela 1 – Działania niepożądane o łącznej częstości występowania ≥5% u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu o początku dorosłości leczonych produktem NORDITROPIN podczas 6-miesięcznego badania klinicznego kontrolowanego placebo

Tabela 1 – Działania niepożądane o łącznej częstości występowania ≥5% u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu o początku dorosłości leczonych produktem NORDITROPIN podczas 6-miesięcznego badania klinicznego kontrolowanego placeboControlled Clinical Trial

.

.

.

.

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Reakcje niepożądane	%	%
Obrzęk obwodowy	8	42
Obrzęki	0	25
Obrzęki stawów	15	19
Obrzęki nóg Edema	4	15
Myalgia	8	15
Infekcja (nie jak objawy	4	8
nadciśnienie	2	2	8
Zapalenie żołądka i jelit	8	8
Inne nieklasyfikowalne zaburzenia	6	8	8
Zwiększona potliwość pocenie się	2	8
Nieprawidłowa tolerancja glukozy	2	6	6
Zapalenie krtani	6	6
Cukrzyca typu 2	0	5

Immunogenność

Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu uzależnione od czułości i swoistości testu. Dodatkowo, na obserwowaną częstość występowania pozytywnych wyników przeciwciał (w tym przeciwciał neutralizujących) w badaniu może wpływać kilka czynników, w tym metodologia badania, postępowanie z próbkami, czas zbierania próbek, jednocześnie stosowane leki i choroba podstawowa. Z tych powodów, porównanie częstości występowania przeciwciał dla NORDITROPIN z częstością występowania przeciwciał dla innych produktów może być mylące. W przypadku hormonu wzrostu, przeciwciała o zdolności wiązania mniejszej niż 2 mg/ml nie były związane z zahamowaniem wzrostu. U bardzo małej liczby pacjentów leczonych somatropiną, gdy zdolność wiązania była większa niż 2 mg/ml, obserwowano zakłócenie odpowiedzi na wzrost.

W badaniach klinicznych u pacjentów pediatrycznych z niedoborem GH otrzymujących produkt NORDITROPIN przez okres do 12 miesięcy badano indukcję przeciwciał i u 0/358 pacjentów wystąpiły przeciwciała o zdolności wiązania powyżej 2 mg/ml. Spośród tych pacjentów, 165 było wcześniej leczonych innymi preparatami somatropiny, a 193 było wcześniej nieleczonymi, naiwnymi pacjentami. U 18 z 76 dzieci (~24%) leczonych produktem NORDITROPIN for short stature born SGA wystąpiły przeciwciała anty-RhGH.

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu

Ponieważ te działania niepożądane są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia układu immunologicznego – Ciężkie ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy

Skóra – Zwiększenie wielkości lub liczby znamion skórnych

Zaburzenia endokrynologiczne – Niedoczynność tarczycy

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Hiperglikemia

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej – Ześlizgnięcie się nasady kości udowej i tkanki łącznej.Slipped capital femoral epiphysis- Legg-Calvé-Perthes disease

Badania – Zwiększenie stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi – Zmniejszenie stężenia tyroksyny (T4) w surowicy

Żołądkowo-jelitowe – Zapalenie trzustki

Neoplazma – U niewielkiej liczby dzieci z niedoborem GH leczonych somatropiną zgłaszano białaczkę, somatrem (metionylowany rhGH) i GH pochodzenia przysadkowego

Czytaj całość informacji FDA dotyczących stosowania leku Norditropin (Somatropin Injection)