M Napolitano, M Venturelli, E Molinaro, A Toss
Department of Oncology and Hematology, University Hospital of Modena, Modena, Italy
Abstract: NUT midline carcinoma (NMC) jest rzadkim i agresywnym podtypem raka płaskonabłonkowego, który typowo powstaje w strukturach położonych w linii środkowej nad przeponą, często w obszarze głowy i szyi. NMC jest uwarunkowany genetycznie przez rearanżację chromosomalną z udziałem genu NUT, który tworzy onkoproteiny uważane za główne czynniki patogenetyczne transformacji komórkowej. Diagnostyka NMC stała się znacznie łatwiejsza dzięki dostępności komercyjnego przeciwciała przeciwko NUT i może być ustalona na podstawie dodatniego jądrowego barwienia immunohistochemicznego. Chociaż NMC pozostaje niedostatecznie rozpoznanym nowotworem złośliwym, w ostatnich latach obserwuje się wzrost świadomości istnienia choroby i częstości jej rozpoznawania u dorosłych. Dotychczas nie ustalono standardu leczenia NMC głowy i szyi, a w praktyce klinicznej stosuje się obecnie podejście multimodalne, obejmujące systemową chemioterapię, chirurgię i radioterapię. Ostatnio pojawiły się inhibitory BET i inhibitory deacetylazy histonowej jako dwie obiecujące klasy leków celowanych, które są obecnie badane w próbach klinicznych u dorosłych z NMC głowy i szyi. Jednocześnie w badaniach przedklinicznych wykazano aktywność kombinacji i nowych leków celowanych, takich jak inhibitory BET nowej generacji i inhibitory CDK9. W niniejszym artykule omówiono kliniczną charakterystykę patologiczną NMC głowy i szyi oraz przedstawiono aktualny stan wiedzy na temat diagnostyki, rokowania i leczenia tej rzadkiej, ale śmiertelnej choroby.
Słowa kluczowe: NUT midline carcinoma, głowa i szyja, BRD4-NUT, inhibitory BET, inhibitory deacetylazy histonowej
.