Co to jest zespół hiper IgM?
Zespół hiper IgM jest bardzo rzadką, jedną na milion i potencjalnie zagrażającą życiu mutacją genetyczną, która poważnie upośledza układ odpornościowy. Najczęstszą postacią Hyper IgM jest X-Linked Hyper IgM, która dotyka głównie chłopców, z wyjątkiem rzadkich przypadków. Inne formy hiper IgM są dziedziczone jako cechy autosomalne recesywne i mogą dotyczyć zarówno chłopców, jak i dziewcząt.
X-Linked Hyper IgM upośledza zdolność organizmu do wytwarzania odpowiedzi na patogeny, takie jak bakterie i wirusy. W normalnie funkcjonującym układzie odpornościowym, osoba wytwarza immunoglobuliny lub przeciwciała (IgG, IgA i IgE) w odpowiedzi na spotkanie z patogenem, takim jak bakterie lub wirusy. Przeciwciała te działają jak wyspecjalizowane siły, wyszkolone i zdolne do konfrontacji z bardziej skomplikowanym patogenem. Osoba z zespołem nadmiaru IgM może jednak tworzyć tylko bardzo podstawowe, prymitywne i w dużej mierze nieskuteczne przeciwciała IgM i nie może „przełączyć się” na bardziej skuteczne i wyspecjalizowane przeciwciała, aby zwalczyć patogen i stworzyć trwałą odporność na wirusa lub bakterię.
W wyniku niezdolności do wytwarzania przeciwciał, pacjenci z zespołem nadmiaru IgM są narażeni na znaczne ryzyko zakażeń oportunistycznych i powtarzających się. Ponadto, wada komórek T powoduje zmniejszoną zdolność do identyfikacji i zwalczania komórek nowotworowych, jak również niezdolność do wytworzenia odpowiedzi na patogeny. W połączeniu z powtarzającymi się z czasem infekcjami, ten defekt komórek T stwarza znacznie zwiększone ryzyko zachorowania na raka.
Niezdolność do przełączania klas
Ponieważ niski lub niewykrywalny poziom immunoglobulin G (IgG) jest głównym fenotypem nadmiaru IgM, ta rodzina zespołów jest również znana jako niedobory rekombinacji przełącznika klasy immunoglobulin (Ig) (CSR-Ds). Pacjenci z CSR-Ds lub zespołem hiper-IgM (HIGM) są podatni na nawracające i ciężkie infekcje, a w niektórych typach zespołu HIGM infekcje oportunistyczne oraz zwiększone ryzyko zachorowania na raka. Szereg różnych defektów genetycznych może powodować zespół HIGM. Jak wspomniano, najczęstszą postacią jest X-Linked Hyper IgM (X-HIGM), dotykająca głównie chłopców. Chociaż dziewczynki nie są na ogół dotknięte zespołem X-Linked Hyper IgM, mogą być nosicielkami i zarówno przekazywać mutację genetyczną swoim synom, którzy mają 50% szans na odziedziczenie choroby, jak i, w rzadkich przypadkach, mogą również mieć upośledzony układ odpornościowy z powodu posiadania dwóch słabych chromosomów X.
Przeciwciała są produkowane przez komórki B, ale proces ten jest ściśle regulowany, aby zapobiec niepotrzebnej produkcji przeciwciał. Aby zostać aktywowane i produkować przeciwciała, komórki B muszą najpierw spotkać się ze swoim celem (zwanym również antygenem). Ponadto, komórki B mogą zmienić typ przeciwciała, które produkują, na silniejszy typ w procesie zwanym „przełączaniem klas”. Jednak, aby tak się stało, konieczny jest inny sygnał aktywujący. Sygnał ten jest dostarczany przez komórki T i czasami określany jako „pomoc komórek T”. Białko odpowiedzialne za dostarczanie tego ważnego sygnału nazywa się CD40 Ligand (CD40L) i jest wyrażane głównie na komórkach T. Pacjenci z zespołem X-Linked Hyper IgM (X-HIGM) mają mutacje, które powodują albo zerową ekspresję białka CD40L na powierzchni komórek T albo brak wiązania tego białka z białkiem CD40 na komórkach B. Skutkuje to brakiem przełączania klasy przeciwciał z IgM na IgG, IgA lub IgE. Zasadniczo, pacjenci z X-HIGM nie mogą produkować przeciwciał w wyniku braku ekspresji białka CD40L. Tak więc mutacja, która wpływa głównie na komórki T, uniemożliwia tym komórkom T „pomaganie” komórkom B i dlatego wygląda jak problem z komórkami B.
Diagnoza
Pacjenci z nawracającymi infekcjami, infekcjami oportunistycznymi (takimi jak PJP/PCP) i niskim lub nieobecnym poziomem IgG, IgE i IgA powinni zostać przebadani pod kątem nadmiaru IgM. Należy wykonać test cytometrii przepływowej z ligandem CD40 w celu określenia funkcji komórek T. Idealnym rozwiązaniem byłoby wykonanie badań genetycznych w celu potwierdzenia rozpoznania zespołu hiper IgM.
Dodatkowo zaleca się wykonanie badań u matki pacjenta w celu ustalenia, czy jest ona nosicielką. Jeśli jest nosicielką, zaleca się, aby rodzice poddali się poradnictwu genetycznemu w związku z planowaniem rodziny, a ponadto zaleca się, aby każda z sióstr pacjentki, która jest w wieku rozrodczym, również została przebadana pod kątem mutacji genetycznej, ponieważ mogą one również być nosicielkami tej choroby.
Leczenie
Ponieważ pacjenci z hiper IgM są szczególnie podatni na oportunistyczne infekcje bakteryjne, grzybicze i wirusowe, są oni często poddawani reżimowi antybiotyków, aby zapobiec zapaleniu płuc wywołanemu przez pneumocystis jirovecii (śmiertelna choroba płuc), jak również cotygodniowym lub comiesięcznym wlewom immunoglobulinowej terapii zastępczej (IVIG, jeśli jest to terapia comiesięczna, oraz podskórnej IgG, jeśli jest to terapia cotygodniowa). Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej na temat leczenia i zmiany stylu życia pacjentów z zespołem hiper IgM.
Przeszczep komórek macierzystych (znany również jako przeszczep szpiku kostnego) jest jedynym znanym sposobem leczenia. Chociaż prowadzone są aktywne badania nad możliwością wykorzystania nowych technik, takich jak edycja genów lub terapia komórkami T u pacjentów z zespołem hiper IgM, badania te są nadal w fazie początkowej.
Oczekiwana długość życia
Pomimo że leczenie i diagnostyka nadpłytkowości samoistnej IgM uległy znacznej poprawie w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat, średnia oczekiwana długość życia osoby z nadpłytkowością samoistną IgM sprzężoną z chromosomem X (w przypadku braku udanego przeszczepu szpiku kostnego) wynosi mniej niż 30 lat.
Kliknij tutaj, aby uzyskać odpowiedzi na pytania dotyczące zespołu nadpłytkowości samoistnej IgM.