Pharmacokinetics of propranolol: a review

Farmakokinetyka propranololu różni się w zależności od drogi i czasu podawania. Po podaniu i.v. spadek stężenia leku jest dwufazowy, a lek jest bardzo skutecznie usuwany przez wątrobę, tak że jego eliminacja zależy w dużej mierze od wątrobowego przepływu krwi. Chociaż lek jest w około 90-95% związany z osoczem, usuwanie wątrobowe jest tak szybkie, że wyodrębniane są zarówno formy związane, jak i wolne. W przeciwieństwie do tego, dystrybucja leku do tkanek jest zmniejszona przez wiązanie w osoczu, tak że okres półtrwania leku (T 1/2), który waha się od 11/2-3 godzin u poszczególnych osób, jest bardziej wydłużony u osób ze stosunkowo niskim poziomem wiązania w osoczu. Ostatnie dowody wskazują, że przez cały czas po podaniu i.v. działanie beta-blokujące propranololu jest związane z jego stężeniem w osoczu zgodnie z teorią receptorową. Ponadto indywidualne różnice w odpowiedzi na dane stężenie całkowite wynikają w dużej mierze ze zmienności wiązania w osoczu, a działanie leku jest funkcją wolnego (niezwiązanego) leku w wodzie osoczowej. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej ekstrakcja wątrobowa pozostaje wysoka, a duża część dawki jest eliminowana z wątrobowej krwi wrotnej podczas przenoszenia z jelita, tak że niewielka ilość leku dociera do krążenia ogólnoustrojowego. Ponadto wytwarzane są znaczne ilości aktywnego metabolitu, 4-OH propranololu, tak że 2 godziny po podaniu dawki propranolol wydaje się silniejszy, niż wskazywałoby na to jego stężenie w osoczu. Przy dalszym podawaniu nasyca się proces usuwania awidu, spada współczynnik ekstrakcji i propranolol gromadzi się około 2-krotnie. W tych warunkach T 1/2 leku wydłuża się do 3-6 godzin, a stosunek propranololu do jego aktywnego metabolitu wzrasta tak, że większość efektów działania można przypisać lekowi macierzystemu. Być może najważniejszym faktem kinetycznym jest 20-krotna zmienność poziomów w osoczu stwierdzona po przewlekłym podaniu tej samej dawki doustnej różnym pacjentom. Wyjaśnia to większość indywidualnych różnic w wymaganiach dotyczących dawkowania. Jeśli chodzi o odstawienie propranololu, nie ma dowodów na to, że działanie leku utrzymuje się dłużej niż jest to właściwe dla jego T 1/2, a więc że większe dawki działają dłużej. Niemniej jednak, 24-48 godzin jest więcej niż wystarczające, aby efekty działania leku ustąpiły. Ze względu na mogącą wystąpić dławicę piersiową z odbicia, zaburzenia rytmu serca i zawał, należy w miarę możliwości unikać nagłego odstawienia leku.