Background: Doświadczenie kliniczne z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) wykazało, że hamowanie układu renina-angiotensyna jest skuteczną terapią nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) jest pierwszym lekiem niepeptydowym, który hamuje układ renina-angiotensyna poprzez selektywne blokowanie interakcji angiotensyny II z jej receptorem.
Różnice między losartanem a inhibitorami ACE: Różnice farmakologiczne pomiędzy inhibitorami ACE i losartanem mogą wpływać na skuteczność porównawczą i (lub) bezpieczeństwo. Oprócz angiotensyny I, ACE ma inne substraty (np. kininy). Zablokowanie metabolizmu kinin za pomocą inhibitorów ACE może być korzystne (np. rozszerzenie naczyń) i (lub) wywoływać działania niepożądane (np. kaszel), które nie będą wywoływane przez losartan. Opisano inne niżACE szlaki powstawania angiotensyny II (np. konwertaza angiotensyny I), które mogą ograniczać zdolność inhibitorów ACE do zapobiegania powstawaniu angiotensyny II we wszystkich tkankach. Losartan blokuje reakcje na angiotensynę II niezależnie od drogi lub miejsca powstawania angiotensyny II. Powszechnie akceptowane są dwa miejsca wiązania angiotensyny II: AT1 i AT2. Losartan blokuje tylko miejsca AT1, podczas gdy inhibitory ACE funkcjonalnie blokują interakcję angiotensyny II z obydwoma miejscami. Ponieważ fizjologiczna rola miejsc AT2 jest nieznana, znaczenie tej różnicy między inhibitorami ACE a losartanem jest dyskusyjne.
Nadciśnienie tętnicze: W zwierzęcych modelach nadciśnienia tętniczego skuteczność losartanu jest równoważna ze skutecznością inhibitorów ACE. W modelach zwierzęcych, które odzwierciedlają powikłania nadciśnienia tętniczego, takie jak zaburzenia czynności nerek, przerost serca i naczyń oraz udar mózgu, losartan i inhibitory ACE są również równie skuteczne. Z tych wyników wynika, że nasilenie działania kinin i brak hamowania konwertazy angiotensyny I nie prowadzą do różnic w skuteczności farmakologicznej między inhibitorami ACE i losartanem. Dlatego, w odniesieniu do skuteczności terapeutycznej, wyniki uzyskane na modelach zwierzęcych wskazują, że losartan będzie wykazywał korzystną farmakologię inhibitorów ACE bez szkodliwych działań niepożądanych przypisywanych potencjalizacji kininy.