„Integralna krzywej stężenia leku w osoczu w czasie”
Opis
Powierzchnia pod krzywą stężenia leku w osoczu w czasie (AUC) odzwierciedla rzeczywistą ekspozycję organizmu na lek po podaniu dawki leku i jest wyrażona w mg*h/L.
Ta powierzchnia pod krzywą zależy od szybkości eliminacji leku z organizmu i podanej dawki. Całkowita ilość leku wyeliminowana przez organizm może być oceniona przez dodanie lub całkowanie ilości wyeliminowanych w każdym przedziale czasowym, od czasu zerowego (czas podania leku) do nieskończonego czasu. Ta całkowita ilość odpowiada frakcji podanej dawki, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego.
AUC jest wprost proporcjonalne do dawki, gdy lek podlega kinetyce liniowej. AUC jest odwrotnie proporcjonalne do klirensu leku. Oznacza to, że im większy klirens, tym mniej czasu lek spędza w krążeniu ogólnoustrojowym i tym szybszy jest spadek stężenia leku w osoczu. Dlatego w takich sytuacjach ekspozycja organizmu na lek i pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu są mniejsze.
$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-.\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, profil stężenia leku w osoczu pacjenta w czasie może być nakreślony poprzez pomiar stężenia w osoczu w kilku punktach czasowych. Następnie można oszacować wartość AUC. Znając dostępność biologiczną i dawkę, można obliczyć klirens leku, dzieląc wchłoniętą dawkę przez AUC. Obliczony klirens jest względnie niezależny od kształtu profilu stężenie-czas. Metoda ta dostarcza cennych informacji na temat zachowania farmakokinetycznego badanego leku. Może być również stosowana do badania zmian klirensu leku w określonych warunkach klinicznych, takich jak choroba lub jednoczesne podawanie leków.
Pojęcia pokrewne
Klirens pozorny (CL’): W niektórych badaniach farmakokinetycznych biodostępność badanego leku nie jest znana. Klirens pozorny, wynikający z podzielenia dawki przez AUC, odzwierciedla klirens leku, który nie uwzględnia biodostępności leku.
Relatywna dostępność biologiczna
Ocena
$$AUC = {F * D ponad CL}$$
Po podaniu dożylnym bolusa, AUC można obliczyć za pomocą następującego równania:
$$AUC = { C(0) ponad CL} $$
Reguła trapezoidalna: Polega na podzieleniu profilu stężenia w osoczu w czasie na kilka trapezów i obliczeniu AUC przez dodanie powierzchni tych trapezów.
AUC = pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu
F = dostępność biologiczna
D = dawka
CL = klirens
C(0) = ekstrapolowane stężenie w osoczu w czasie 0
λ = stała szybkości eliminacji = CL/Vd
.