Obecnie przed organami regulacyjnymi stoi nowy lek przeciwcukrzycowy, który, jeśli zostanie zatwierdzony, będzie pierwszym doustnym lekiem przeznaczonym do stosowania obok insuliny u osób z cukrzycą typu 1.
Wytworzony przez firmy Sanofi i Lexicon Pharmaceuticals, nowy lek o nazwie Zynquista (nazwa naukowa „Sotagliflozin”) jest obecnie analizowany przez FDA. Jeśli zostanie zatwierdzony, będzie to pierwsza w historii pigułka lub tabletka oficjalnie oznaczona do stosowania przez osoby z T1D obok insuliny, aby pomóc utrzymać cukry we krwi w dół – i tylko drugi w historii lek (po zastrzykach Symlin w 2005 r.), który został zatwierdzony do pracy w połączeniu z insuliną dla osób z T1D. WOW.
Odsikiwanie nadmiaru glukozy
Zynquista będzie przyjmowany doustnie i działa w celu obniżenia poziomu glukozy, powodując odsikiwanie nadmiaru glukozy w organizmie. Te „wydalające glukozę” leki już istnieją jako SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga i Steglatro), ale są one tylko dopuszczone przez FDA do użytku przez osoby z cukrzycą typu 2. Żaden z nich nie jest obecnie OK’d dla T1D, mimo że niektóre PWD (osoby z cukrzycą) używają ich off-label wraz z insuliną.
W wyniku tych „off-label” zastosowań innych leków, Sanofi i Lexicon naciskały na większe badania nad Zynquista do stosowania w T1D. Dane kliniczne z lat 2017 i 2018 oceniały bezpieczeństwo i skuteczność leku Zynquista, obejmując około 3000 dorosłych z „nieadekwatnie kontrolowaną cukrzycą typu 1.” Wykazały one, że Zynquista, wraz z insulinoterapią, oferował trwałe obniżenie A1C, utratę masy ciała, lepsze ciśnienie krwi, niższe dawki insuliny, mniejszą liczbę ciężkich niedocukrzeń i ogólnie lepsze wyniki zgłaszane przez pacjentów (miary jakości życia).
W minionym marcu FDA zaakceptowała wniosek o nowy lek firmy Sanofi i Lexicon i wyznaczyła potencjalny czas przeglądu regulacyjnego na 22 marca 2019 r. Firmy złożyły to również u europejskich regulatorów.
W oświadczeniu w tym czasie, wiceprezes wykonawczy i główny dyrektor medyczny Lexicon dr Pablo Lapuerta podkreślił potrzebę postępu w lekach na T1D: „Po dziesięcioleciach niewielkich zmian i innowacji, leczenie cukrzycy typu 1 zaczęło się znacząco zmieniać i, jeśli zostanie zatwierdzony, nasz podwójny inhibitor SGLT-1 i SGLT-2, Zynquista, byłby pierwszą zatwierdzoną terapią doustną stosowaną w połączeniu z insuliną w celu poprawy kontroli glikemii i wyników pacjentów dla dorosłych w Stanach Zjednoczonych, którzy żyją z cukrzycą typu 1.”
JDRF również pochwalił Zynquista, zwracając uwagę na badania kliniczne, z którymi był zaangażowany po stronie finansowania.
Zynquista Medication Pros and Cons
Nasi przyjaciele Drs. Steve Edelman i Jeremy Pettus z Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) w San Diego, którzy byli zaangażowani w badania, są bardziej zaznajomieni z Zynquista niż prawdopodobnie ktokolwiek spoza producentów w tym czasie. Uprzejmie zgodzili się podzielić swoją (nieco chrapliwą) listą zalet i wad z nami i naszymi czytelnikami tutaj w 'Kopalni:
Zynquista Korzyści:
1. Dane CGM konsekwentnie pokazują mniej wyżów i mniej niżów poprawiających czas w zakresie (70 do 180mg/dL) i zmniejszoną zmienność. W jednym z badań z wyższą dawką, ochotnicy spędzili trzy godziny dziennie więcej w tym zakresie. Osoby, które brały udział w badaniu twierdzą, że ich wzloty i upadki zostały stłumione, a dawkowanie insuliny było bardziej przewidywalne pod względem poziomu glukozy w ciągu dnia i nocy.
2. Mniej łagodnych i ciężkich (zdefiniowanych jako zrobienie jajka sadzonego i potrzeba glukagonu) reakcji hipoglikemicznych w porównaniu z grupą leczoną wyłącznie insuliną. Ta mniejsza częstość występowania niedocukrzeń wystąpiła w obliczu niższych dawek insuliny, głównie w dawkowaniu bolusa.
3. Zmniejszenie masy ciała o ~3 do 4% . Na przykład, jeśli ważyłaś 180 funtów, straciłabyś około 5 do 7 funtów. Okazuje się, że my, pacjenci typu 1, stajemy się ciężsi z wiekiem (nienawidzimy takich danych!)
4. Obniżenie poziomu A1C o około 0,3 do 0,4% w stosunku do poziomu wyjściowego wynoszącego około 7,5 do 7,8%. To nie brzmi jak dużo, ale dane z CGM są dla nas bardziej znaczące. Dlatego właśnie jest to numer 4.
5. Obniżenie ciśnienia krwi… każda odrobina pomaga!
6. Poprawia łysienie typu męskiego i zaburzenia erekcji… tylko żartuję.
Zynquista minusy:
1. Zakażenia drożdżakami narządów płciowych głównie u kobiet i nieobrzezanych mężczyzn z powodu wyższego poziomu glukozy w moczu. Wskaźniki były niskie, łatwe do wyleczenia i nie prowadziły do rezygnacji z udziału w badaniu.
2. ryzyko DKA lub cukrzycowej kwasicy ketonowej, które może pozostać niezauważone (!) DKA może być poważne i prowadzić do wizyt na pogotowiu i hospitalizacji, i jest to główny problem z tym i wszystkimi innymi lekami w tej samej klasie (inhibitory SGLT). Badanie przeprowadzone w zeszłym roku wykazało, że ryzyko wystąpienia DKA jest dwukrotnie większe u osób przyjmujących leki z grupy SGLT-2.
W niektórych przypadkach DKA wystąpiła, gdy wartości glukozy nie były tak wysokie (mniej niż 250mg/dl), z pewnymi dowodami, że ta klasa leków SGLT może „maskować” DKA tak, że chory na cukrzycę, a nawet ich lekarz nie rozpoznają jej, dopóki pacjent nie znajdzie się w prawdziwym niebezpieczeństwie. Innymi słowy, ktoś mógłby zostać oszukany i nie zdawać sobie sprawy z tego, że się rozwija, aż będzie za późno i będzie musiał jechać na ostry dyżur, zwykle z nudnościami i wymiotami.
Wszystko to zostało powiedziane, stawka DKA w badaniach Zynquista do tej pory była bardzo niska (3 do 4% uczestników badań w porównaniu do 1% w grupie placebo z insuliną, w ciągu jednego roku leczenia),
Dr. Pettus dodaje: „Opracowywane są strategie ograniczania ryzyka, koncentrujące się na edukacji. Inne środki mogą obejmować dostęp do miernika, który mierzy ketony, więc można testować w domu okresowo (zwłaszcza gdy nie czuje się dobrze). Kiedy przyjrzano się wszystkim pacjentom z T1D, u których rozwinęła się DKA, zauważono, że wiele z nich miało wspólne cechy, takie jak wysoki poziom A1C, osoby, które regularnie opuszczały dawki insuliny oraz osoby używające pomp, które odłączały się na długi czas lub miały awarie linii infuzyjnych. Leczenie polega na podawaniu insuliny, płynów i węglowodanów. Tak, powiedziałem węglowodany, które pomagają ograniczyć ilość ketonów we krwi.”
* *
UPDATE 3/24/19: Pomimo wysiłków firm mających na celu zmniejszenie ryzyka, FDA wstępnie odrzuciła produkt Zynquista jako leczenie dodatkowe dla osób z T1D stosujących insulinę. Ta decyzja agencji nastąpiła po podzielonym głosowaniu panelu w styczniu 2019 roku, w którym członkowie oddali podzielone 8-8 głosów w sprawie zalecania Zynquista do zatwierdzenia. Teraz firmy Sanofi i Lexicon powiedziały, że planują współpracować z organami regulacyjnymi w określaniu następnego kroku.
.