Historycznie, utrzymujący się pienisty mocz zauważony przy oddawaniu moczu jest uważany za znak ostrzegawczy choroby nerek. Spieniony mocz charakteryzuje się występowaniem i utrzymywaniem się wielu warstw małych lub średnich pęcherzyków w moczu oddawanym do pojemnika, takiego jak muszla klozetowa (patrz ryc. 1). Pojawienie się pojedynczej warstwy większych pęcherzyków przy oddawaniu moczu, które szybko się rozpraszają, można uznać za normalne. Tradycyjnie, pienisty mocz był uważany przez lekarzy, jak również przez pacjentów, za marker białkomoczu. W rzeczywistości, jest on wymieniony przez większość elektronicznych rejestrów zdrowia w ich dostosowywanych szablonach specjalistycznych jako objaw choroby nerek. Tylko u około jednej trzeciej pacjentów zgłaszających się z tą dolegliwością stwierdza się nieprawidłowy białkomocz, dlatego większość przypadków „pienistego” moczu pozostaje niewyjaśniona (1). Nie znaleźliśmy żadnych badań specjalnie badających właściwości fizykochemiczne moczu, który pieni się przy oddawaniu moczu.
Ogólnie, białka lub polipeptydy mają właściwości amfifilowe, które mogą działać jako środek powierzchniowo czynny i tworzyć pianę w moczu. Z drugiej strony, niektóre wolne aminokwasy dzielą tę właściwość i potencjalnie mogą również przyczyniać się do tworzenia piany. Klasycznym tego przykładem jest aminoacyduria, która występuje w zespole Fanconiego. Do takich aminokwasów należą metionina i tyrozyna, oba mają silne właściwości amfifilowe, a pacjenci z zespołem Fanconiego mogą wydalać z moczem znaczne ilości tych aminokwasów, przekraczające 500 mg w ciągu 24 godzin (3). Aminokwasomocz jest również powszechny w wielu schorzeniach z dysfunkcją kanalików proksymalnych, co obserwuje się w chorobie Denta (4), chorobie Wilsona (5), zatruciu kadmem (6) i szpiczaku mnogim, a także został opisany u osób z mutacją SLC5A2 kodującą SGLT2 (7). Jest to tylko nasze przewidywanie, nie potwierdzone obszernie przez obserwację, że osoby z takimi zaburzeniami mogą potencjalnie tworzyć pienisty mocz, nawet jeśli wynik badania dipstick będzie negatywny dla albuminurii. Pozostaje do sprawdzenia, czy szersze stosowanie inhibitorów SGLT2 zwiększy częstość występowania pienistego moczu.
Fosfolipidy, składnik dwuwarstw lipidowych błon komórkowych, są również amfifilowe. Nie jest nierozsądne oczekiwanie, że pęknięte komórki uwalniające fosfolipidy błonowe do moczu, jak w mikroskopijnym krwiomoczu i / lub ropomoczu bez białkomoczu, mogą przyczyniać się do powstawania piany moczu.
Aby zająć się tym tematem szerzej, przeszukaliśmy bazę danych ludzkiego metabolomu (HMDB), szukając konkretnie metabolitów w ludzkich biopreparatach z właściwościami amfifilowymi (8). Nasze poszukiwania pozwoliły na zidentyfikowanie 88 metabolitów wykrytych w wydzielinach ludzkiego ciała, z których 16 wykryto w ludzkim moczu, jak pokazano na rycinie 1. Piętnaście z tych metabolitów to pierwotne lub wtórne sole żółci, a jeden to ester kwasu tłuszczowego. Nie udało się ustalić zawartości tych metabolitów w ludzkim moczu. Należy zaznaczyć, że te substancje o właściwościach amfifilowych są obecne w normalnym moczu, co może tłumaczyć tendencję niektórych osób do tworzenia pojedynczej warstwy piany przy oddawaniu moczu, zwłaszcza gdy mocz jest zagęszczony. Należy się spodziewać, że u osób z cholestazą może występować nadmiar większości z tych metabolitów w moczu, co przyczynia się do powstawania piany. Ponadto środki przeczyszczające, które stymulują przepływ żółci do dwunastnicy (żółciopędne) lub pobudzają wytwarzanie żółci przez wątrobę (choleretyczne) mogą potencjalnie zwiększyć wydalanie soli żółciowych z moczem po ucieczce z krążenia jelitowo-wątrobowego. Osoby z przerostem bakterii jelitowych potencjalnie mogą mieć nadmierną ilość kwasu glikocholowego i kwasu glikooursodeoksycholowego, natomiast osoby z niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej 2 i celiakią mogą wydalać z moczem nadmiar L-palmitoilokarnityny. Przewiduje się, że takie warunki ze względnym nadmiarem soli żółciowych mogą być potencjalnie przyczyną powstawania piany w moczu przy braku białkomoczu.
Jako subiektywne doświadczenie, pienisty mocz jest zjawiskiem wysoce zmiennym, trudnym do określenia ilościowego i nie podlegającym referencjom, ale pozostaje wolnym testem i spontaniczną skargą, której nie należy ignorować. Tylko u około jednej trzeciej pacjentów zgłaszających się z tą skargą ostatecznie stwierdza się nieprawidłowy białkomocz, dlatego większość przypadków pienistego moczu pozostaje niewyjaśniona. Obecność nieprawidłowych (nadmiernych) ilości normalnie obecnych w moczu substancji amfifilowych (jak w cholestazie), jak również możliwość występowania innych niezidentyfikowanych substancji o podobnym charakterze chemicznym, pochodzących z niektórych produktów spożywczych lub leków, może tłumaczyć tę rozbieżność. W przypadku gammopatii monoklonalnych, jeśli głównym objawem jest pienisty mocz o niedawnym początku, a wynik badania wykrywającego albuminurię jest ujemny lub śladowy, zalecamy wykonanie oznaczenia stosunku białek w moczu do kreatyniny, ponieważ stosunek albumin do kreatyniny w moczu byłby niewystarczający. Innymi potencjalnymi przyczynami tego zjawiska mogą być stany, w których stężenie soli żółciowych w moczu może być większe niż zwykle. Zachęcamy klinicystów do zwracania uwagi na pienisty mocz przede wszystkim u pacjentów, którzy cierpią na nawracającą chorobę kłębuszków nerkowych lub są członkami rodzin z pewnymi genetycznymi zaburzeniami nerek, aby ułatwić wczesne wykrycie nawrotu choroby lub wczesną diagnozę, co może mieć duży wpływ na wynik leczenia. Lepsze zrozumienie tego zjawiska jest oczekiwane, gdy profilowanie metabolomiczne moczu stanie się uzupełnieniem istniejących klinicznych i laboratoryjnych metod diagnostycznych, które będą miały potencjał do ujawnienia różnych substancji w moczu o właściwościach amfifilowych. Przy obecnym rozumieniu i dostępnej wiedzy nie zalecamy badania pienistego moczu u pacjentów, u których nie występuje białkomocz. Jest zdecydowanie dużo miejsca na więcej badań, aby lepiej zrozumieć pienisty mocz.
Ujawnienia
Dr Glassock zgłasza osobiste opłaty konsultanta od Achillion, Apellis, Bristol-Myers Squibb, Chemocentryx, Ionis, Mallinckrodt, Omeros i Retrophin; opłaty biura prelegentów od Genentech; oraz stypendia redakcyjne od Karger i Wolters Kluwer podczas prowadzenia badania. Dr Khitan nie ma nic do ujawnienia.
Podziękowania
Autorzy pragną podziękować dr Hayderowi Aledanowi, dr Octavio Alvarezowi, dr Rogerowi Rodby’emu, dr J. Ganeshowi Bhatowi, dr Marwanowi Abu Minsharowi, dr Joshui D. King i dr Ashraf El-Meanawy za cenną dyskusję na ASN Communities Open Forum.
Treść tego artykułu nie odzwierciedla poglądów ani opinii American Society of Nephrology (ASN) ani CJASN. Odpowiedzialność za informacje i poglądy w nim wyrażone spoczywa całkowicie na autorze(ach).
Przypisy
-
Published online ahead of print. Data publikacji dostępna na stronie www.cjasn.org.
- Copyright © 2019 by the American Society of Nephrology
- ↵
- Kang KK,
- Choi JR,
- Song JY,
- Han SW,
- Park SH,
- Yoo WS,
- Kim HW,
- Lee D,
- Moon KH,
- Lee MH,
- Kim B
: Kliniczne znaczenie subiektywnego pienistego moczu. Chonnam Med J 48: 164-168, 2012
- ↵
- Sorensen SB,
- Bech LM,
- Muldbjerg M,
- Beenfeldt T,
- Breddam K
: Barley lipid transfer protein 1 is involved in beer foam formation. MBAA TQ 30: 136-145, 1993
- ↵
- Dent CE
: The amino-acididuria in Fanconi syndrome. A study making extensive use of techniques based on paper partition chromatography. Biochem J 41: 240-253, 1947
- ↵
- Wrong OM,
- Norden AG,
- Feest TG
: Choroba Denta; rodzinny zespół cewek proksymalnych nerek z niskocząsteczkowym białkomoczem, hiperkalciurią, nefrokalcynozą, metaboliczną chorobą kości, postępującą niewydolnością nerek i wyraźną przewagą mężczyzn. QJM 87: 473-493, 1994
- ↵
- Elsas LJ,
- Hayslett JP,
- Spargo BH,
- Durant JL,
- Rosenberg LE
: Choroba Wilsona z odwracalną dysfunkcją kanalików nerkowych. Correlation with proximal tubular ultrastructure. Ann Intern Med 75: 427-433, 1971
- ↵
- Saito H,
- Shioji R,
- Hurukawa Y,
- Nagai K,
- Arikawa T
: Cadmium-induced proximal tubular dysfunction in a cadmium-polluted area. Contrib Nephrol 6: 1-12, 1977
- ↵
- Magen D,
- Sprecher E,
- Zelikovic I,
- Skorecki K
: A novel missense mutation in SLC5A2 encoding SGLT2 underlies autosomal-recessive renal glucosuria and aminoaciduria. Kidney Int 67: 34-41, 2005
- ↵
- Wishart DS,
- Tzur D,
- Knox C,
- Eisner R,
- Guo AC,
- Young N,
- Cheng D,
- Jewell K,
- Arndt D,
- Sawhney S,
- Fung C,
- Nikolai L,
- Lewis M,
- Coutouly MA,
- Forsythe I,
- Tang P,
- Shrivastava S,
- Jeroncic K,
- Stothard P,
- Amegbey G,
- Block D,
- Hau DD,
- Wagner J,
- Miniaci J,
- Clements M,
- Gebremedhin M,
- Guo N,
- Zhang Y,
- Duggan GE,
- Macinnis GD,
- Weljie AM,
- Dowlatabadi R,
- Bamforth F,
- Clive D,
- Greiner R,
- Li L,
- Marrie T,
- Sykes BD,
- Vogel HJ,
- Querengesser L
: HMDB: The human metabolome database. Nucleic Acids Res 35: D521-D526, 2007
.