The Miracle Solvent

Dla tych, którzy się zastanawiali, moje reakcje z miedzią tamtego dnia wyszły świetnie. Zaczęły się od pięknego niebieskiego koloru (jodek miedzi i aminokwas w czystym DMSO – jeśli to nie jest niebieskie, to może będzie zielone, a jeśli to nie jest żadne z nich, to zrobiłeś coś źle). Oczywiście, kolor nie pozostaje. Miedź kończy jako część purpurowo-brązowego osadu, który musi być odfiltrowany z mieszaniny, co jest główną wadą tych reakcji Ullmana, bez względu na to, jak ludzie próbują je wyszorować dla grzecznego towarzystwa.
I DMSO jest drugą wadą, ponieważ musisz zmyć to wszystko dużą ilością wody. To jeden z tych rozpuszczalników laboratoryjnych, o których wszyscy słyszeli, nawet jeśli przespali chemię w liceum. Ale nie jest to jeden z tych, których używamy w reakcjach, ponieważ jest to dość uciążliwe. Rozpuszcza większość rzeczy, co jest dobrą cechą, ale wraz z tym przychodzi zdolność do zanieczyszczania większości rzeczy. Jeśli twój produkt jest dość tłusty i niepolarny, możesz rozdzielić reakcję pomiędzy wodę i jakiś bardziej organiczny rozpuszczalnik (tym razem użyłem eteru), i dużo płukać. Ale jeśli twój produkt jest naprawdę polarny, możesz być w długim popołudniu.
Ta potężna solwatacja jest czymś, na co musisz zwrócić uwagę, jeśli rozlejesz to na siebie, oczywiście. DMSO jest znane z przenikania przez skórę (nie, nie mam pojęcia, czy robi coś na zapalenie stawów). I chociaż wiele z moich związków nie jest bardzo aktywnych fizjologicznie, to raczej nie dawkowałbym sobie ich, żeby sprawdzić te liczby. Na skrajnym końcu skali, roztwór cyjanku w DMSO to potencjalnie bardzo niebezpieczna rzecz. Robiłem takie reakcje cyjanku, wiele razy, ale zawsze zwracając uwagę na zadanie pod ręką.
Gdzie DMSO naprawdę jest używane jest w repozytorium związków. Ta właściwość rozpuszczania wszystkiego jest przydatna, gdy masz kilkaset tysięcy związków do obsłużenia. Standardową metodą od kilku lat jest trzymanie związków w zamrażarce w pewnym określonym stężeniu w DMSO – rozpuszczalnik łatwo zamarza, mniej więcej tam, gdzie woda (Nie tak! Właściwie, widziałem jak zamarza w chłodnym laboratorium kilka razy, teraz, gdy przypomniano mi o tym w komentarzach do tego postu. Czyste DMSO krzepnie około 17 do 19 C, co jest około 64 F C – trochę niżej z tymi związkami przesiewowymi rozpuszczonymi w nim, chociaż).
Ale są problemy. Po pierwsze, DMSO nie jest obojętne. To kolejny powód, dla którego nie jest tak często używany jako rozpuszczalnik w laboratoriach; istnieje wiele warunków reakcji, podczas których nie byłby w stanie oprzeć się dołączeniu do imprezy. Pozostawiając związki w DMSO otwarte na powietrze, można je utlenić, co nie jest tym, co chcemy zrobić z kolekcją związków do badań przesiewowych, więc ludzie tam pracujący robią tak dużo pod azotem, jak tylko mogą. Związki siedzące niedbale w DMSO mają tendencję do żółknięcia, co jest na drodze do czerwieni, co jest na drodze do brązu, a nie ma czystych brązowych cudownych leków.
Inną trudnością jest ta miłość do wody. Otwarte pojemniki DMSO będzie ciągnąć wodę w prawo z powietrza, a kilka nieostrożnych freeze /thaw cykli z płyty przesiewowej będzie nie tylko cios starannie wypracowane stężenia, to może również rozpocząć rozbijania związków z roztworu. Te mniej polarne zaczną się decydować, że czyste DMSO to jedno, ale 50/50 DMSO/woda to zupełnie co innego. Więc nie tylko chcesz pracować pod azotem, jeśli możesz, ale suchy azot, i chcesz się upewnić, że te płyty są uszczelnione dobrze, podczas gdy są one w zamrażarce. (Jako alternatywę, można iść do przodu i umieścić wodę w od początku, biorąc konsekwencje). Wszystkie te obawy zaczynają obniżać zalety DMSO jako uniwersalnego rozpuszczalnika, ale nie na tyle, by ludzie nie mogli go używać.
A co ze związkami, które się w nim nie rozpuszczają? Cóż, można się założyć, że mała cząsteczka, która nie rozpuści się w DMSO, będzie miała bardzo ciężko stać się lekiem, i jest to bardzo nieatrakcyjny trop, od którego można zacząć. Jest to rodzaj cząsteczki, która ma tendencję do przechodzenia przez przewód pokarmowy, nawet nie zauważając, że są rzeczy, które próbują dostać się do roztworu. A jeśli chodzi o coś podawanego i.v., cóż, jeśli nie możesz sprawić, by przeszło do czystego DMSO, jakie są szanse, że dostanie się do jakiegoś roztworu soli fizjologicznej? Albo szanse , że to nie rozbije się w żyle dla natychmiastowego zatoru? Nie, strefa nierozpuszczalnych w DMSO drobnych związków organicznych nie jest dobrym miejscem do polowania. Zostawimy białka z tego, ale jeśli ktoś wie o małej cząsteczce leku, który nie może przejść do DMSO, chciałbym o tym usłyszeć. Może Taxol?