Najbardziej skutecznym leczeniem zaburzenia dwubiegunowego jest połączenie leków i psychoterapii. Większość ludzi bierze więcej niż jeden lek, np. lek stabilizujący nastrój i lek przeciwpsychotyczny, benzodiazepinę lub lek przeciwdepresyjny. Jednak ważne jest, aby leczenie było ciągłe – nawet po tym, jak poczujesz się lepiej – aby utrzymać objawy nastroju pod kontrolą.
Badania nie wykazały, że leki przeciwdepresyjne są tak samo bezpieczne i skuteczne u osób z zaburzeniem dwubiegunowym, jak w innych formach depresji, co czyni ich stosowanie bardziej kontrowersyjne. Inne rodzaje leków, w tym niektóre stabilizatory nastroju i niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne, są zwykle lekami pierwszego rzutu w leczeniu depresji dwubiegunowej. FDA ostrzega, że leki przeciwdepresyjne mogą zwiększać ryzyko myśli i zachowań samobójczych u dzieci i młodzieży z depresją i innymi zaburzeniami psychicznymi.