Witamina B12 Test: Wysoki Poziom Krwi

Witamina B12 Test i Ekstremalnie Wysoki Poziom Krwi

Podczas gdy niski poziom witaminy B12 we krwi wskazuje na niedobór w teście, podwyższony poziom krwi jest również często odkrywany. Wartości powyżej 900 pg/ml są uważane za wysokie, ale w niektórych przypadkach odnotowano wartości cztero-, a nawet pięciocyfrowe. Co oznaczają te liczby – i czy takie poziomy są powodem do niepokoju?

Wysoki poziom B12 we krwi nie musi być powodem do paniki, ponieważ może on wynikać z wielu różnych przyczyn. Należy je jednak zbadać, ponieważ niektóre z możliwych przyczyn mogą być związane z poważnymi chorobami. Obok alkoholizmu, genetyki, złego wchłaniania i zwiększonej ilości cząsteczek transportowych we krwi, choroby wątroby, nerek i krwi (takie jak białaczka) mogą być uważane za potencjalne przyczyny podwyższonego poziomu B12 we krwi (1-4).

Przyczyny wysokiego poziomu witaminy B12 we krwi

Podwyższony poziom witaminy B12 może występować z wielu powodów, które można z grubsza podzielić na następujące kategorie:

1. Zniekształcone wyniki
2. Badanie zbyt wcześnie po przyjęciu suplementów B12
3. Nieumiejętność wykorzystania B12 przez organizm (5)
4. Ciężkie choroby (4, 5)

W niniejszym artykule przyjrzymy się bliżej przyczynom podwyższonego poziomu B12 we krwi, a także rozważymy niezbędne sposoby reagowania. Na końcu znajduje się również przewodnik po tym, co należy zrobić, jeśli taka sytuacja ma miejsce.

Zniekształcone wyniki

Obecnie wiadomo, że wyniki testów w wielu laboratoriach są zniekształcone, jeśli pacjent ma bardzo wysoką liczbę przeciwciał czynnika wewnętrznego (IF) we krwi. Test pokazuje wtedy ekstremalnie wysokie wartości powyżej 1000 pg/ml B12, chociaż w rzeczywistości może być obecny ekstremalny niedobór witaminy B12 (27-29).

Sprawdzenie przeciwciał IF, homocysteiny i MMA w moczu może więc wskazać, czy wysokie wartości B12 zostały błędnie wytworzone.

Ważność odstępów czasowych

Bardzo częstą przyczyną wysokich poziomów B12 jest to, że badanie krwi zostało przeprowadzone zbyt szybko po podaniu zastrzyku B12. Należy tego unikać, a badania powinny być opóźnione o 7-10 dni po iniekcji. W przeciwnym razie wyniki mogą być bardzo mylące, ponieważ B12, która nie została jeszcze zmetabolizowana, podnosi poziom we krwi. Niemniej jednak, wysoki poziom B12 jest w tych przypadkach całkowicie nieszkodliwy.

Przyjmowanie doustnych suplementów B12 w dużych dawkach może również znacznie podnieść poziom we krwi – w tym przypadku należy przestrzegać tego samego okresu 7-10 dni przed badaniem.

Jeśli podczas stosowania witaminy B12 wystąpi wysoki poziom we krwi, to kolejny pomiar powinien być wykonany 10 dni po zakończeniu suplementacji.

Problemy w stosowaniu: Vitamin B12 Deficiency Despite High Blood Levels

Jeśli wartości B12 pozostają niezwykle wysokie w drugim badaniu krwi, przyczyna może być często trudna do określenia, jednak prawdopodobnie jest związana z problemami z wykorzystaniem w organizmie.

Problemy te występują, gdy organizm nie jest zdolny do prawidłowego wykorzystania witaminy B12, pozostawiając ją do gromadzenia się we krwi. Dlatego możliwe jest, aby być niedobór B12 pomimo posiadania wysokiego poziomu B12 we krwi – na przykład, jeśli witamina nie może prawidłowo wiązać się z cząsteczkami transportowymi (6). Można to sprawdzić za pomocą testu moczu holo TC lub MMA, które mierzą tylko użyteczną B12 (holo TC) lub produkt metaboliczny (test MMA).

Sprawdzanie Statusu Witaminy B12 Testem MMA z Moczu

Wysoki poziom witaminy B12 we krwi, który nie został spowodowany błędnie przeprowadzonym testem, powinien być zawsze kontynuowany przez oficjalne sprawdzenie statusu B12. Najwygodniejszym sposobem na to jest pomiar kwasu metylomalonowego (MMA) w moczu, który określa ile witaminy B12 rzeczywiście otrzymują komórki. Test można przeprowadzić wygodnie i szybko w domu; choć musi być zamówiony online i może być drogi.

Wysoki poziom we krwi i cząsteczki transportowe witaminy B12

Inną metodą, która wymaga wizyty u lekarza w celu wykonania badania krwi, jest test holo TC, który mierzy tylko witaminę B12 związaną z cząsteczkami transportowymi, transkobalaminą. Tylko ta związana forma B12 może być prawidłowo transportowana do tkanek i magazynu ciała, a tym samym wykorzystywana przez organizm (7, 8). Podczas gdy wolna, niezwiązana B12 może dawać wysokie poziomy w badaniu surowicy; nie ma ona żadnej funkcji biologicznej.

Istnieją różne formy cząsteczki transportowej transkobalaminy – ta, która jest tutaj ważna to transkobalamina II, ponieważ pozwala ona B12 stać się biologicznie dostępną. Test holo TC mierzy tylko B12, która jest przyłączona do transkobalaminy II, dając w ten sposób o wiele lepszy wskaźnik dostępnej podaży.

Poniżej znajduje się lista najczęstszych problemów związanych z cząsteczkami transportowymi:

Niedobór transkobalaminy II

Niektóre rzadkie choroby dziedziczne prowadzą do niedoboru transkobalaminy II, co oznacza, że niedobór witaminy B12 może pojawić się pomimo dobrej podaży. Tutaj poziomy surowicy B12 wydają się bardzo wysokie, pomimo faktu, że występuje niedobór.

Przeciwciała przeciwko transkobalaminie II

Choroby weneryczne i długotrwałe stosowanie zastrzyków z B12 mogą czasami wywołać produkcję przeciwciał, które działają przeciwko transkobalaminie II, prowadząc do tego, że witamina nie jest wykorzystywana prawidłowo (9).

Problemy z wiązaniem transkobalaminy

W tym przypadku transkobalamina jest w pełni dostępna, ale ma problemy z wiązaniem się z witaminą B12 – w związku z tym będzie również niedobór B12, pomimo bardzo wysokiego poziomu we krwi.

Nadprodukcja haptokoryny

Wreszcie, niektóre przypadki wykazują nadprodukcję innych cząsteczek, które również wiążą się z witaminą B12, najczęściej tak zwanej haptokoryny lub spoiwa R, do których należą transkobalamina I i III. W rezultacie, B12 wiąże się z tymi cząsteczkami zamiast transkobalaminy II; podczas gdy wartości B12 w surowicy wydają się rosnąć, żadna z B12 nie jest dostępna dla organizmu do wykorzystania.

Wysoki poziom witaminy B12 we krwi a choroby

Czasami wysoki poziom witaminy B12 we krwi może być przypisany poważnym chorobom. Następujące mechanizmy są odpowiedzialne za wysokie wartości witaminy B12 we krwi w takich chorobach:

1. Nadprodukcja haptokoryny
2. Błędne wydalanie witaminy B12
3. Uwolnienie dużych ilości B12 z magazynu organizmu w wątrobie
4. Produkcja analogów B12 przez przerost bakterii

Poniżej znajduje się lista najczęstszych chorób związanych z bardzo wysokimi poziomami witaminy B12 we krwi.

.

.

.

.

.

Choroba	Mechanizm
Rak i nowotwory (4)
Twory wątroby Rak wątrobowokomórkowy rak wątroby, pierwotny rak wątrobowokomórkowy, HCC (10, 11) Podstawowe guzy wątroby	Niedostateczne wydalanie B12 Zwiększona produkcja transkobalamin
Inne nowotwory (12) Rak piersi (13) Rak jelita grubego Rak żołądka Rak trzustki	Podwyższona produkcja transkobalamin
Choroby krwi
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) (14)	Podwyższona produkcja haptokoryny granulocytarnej
Polycythemia vera (PV, Polycythemia, PCV) (15, 16)	Zwiększone uwalnianie granulocytarnej haptokoryny
Myelofibroza (osteomyelofibrosis, OMF, zwłóknienie szpiku kostnego)	Zwiększona produkcja transkobalamin
Zespół hipereozynofilowy (HES) (17)	Zwiększona produkcja haptokorryny
Ostra białaczka	Zwiększona produkcja haptokorryny
Choroby wątroby Choroby wątroby
Zapalenie wątroby (18)	Uwolnienie witaminy B12 z magazynu ustrojowego w wątrobie Niedobór wytwarzania transkobalaminy II
Marskość wątroby	Ubytek we wchłanianiu witaminy B12 przez wątrobę
Alkoholowa choroba wątroby (19, 20)	Niedostateczna produkcja transkobalaminy II Nadprodukcja transkobalaminy I i II
Choroby nerek
Niewydolność nerek (21)	Niedobór w wydalaniu witaminy B12 i w konsekwencji jej nagromadzenie we krwi
Choroby jelit
Przerost bakterii w jelitach (22, 23)	Zwiększona produkcja analogów B12 przez bakterie

Wysoki poziom witaminy B12 spowodowany przewlekłymi stanami zapalnymi

Wysoki poziom witaminy B12 we krwi jest sporadycznie związany z chorobami autoimmunologicznymi, które powodują przewlekłe stany zapalne. Mechanizm w tym przypadku jest trudny do określenia, jednak przypuszczalnie wynika ze zwiększonej produkcji transkobalaminy II (22-24). Mimo to, częstotliwość i znaczenie tych obserwacji są obecnie niejasne.

W tym przypadku podwyższony poziom witaminy B12 wydaje się występować znacznie rzadziej niż w przypadku wcześniej wspomnianych chorób; związek ten wydaje się odgrywać stosunkowo niewielką rolę, o ile wskazują na to aktualne badania.

Wysoki poziom witaminy B12 we krwi – co robić?

Wysoki poziom witaminy B12 we krwi powinien być zawsze badany dalej, w celu wykluczenia jakichkolwiek poważnych chorób. Często, gdy się pojawiają, jest to spowodowane zwykłym błędem w pomiarze; zazwyczaj okres pomiędzy suplementacją a badaniem krwi jest zbyt krótki, co zniekształca wyniki – z pewnością nie jest to powód do paniki.

Nawet doświadczeni lekarze mają czasem problemy z interpretacją wysokich wartości B12 we krwi, więc oto mały przewodnik, jak postępować w takich przypadkach:

Guide to High Vitamin B12 Blood Levels

Sources

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Parametry związane z kobalaminą i wzorce chorobowe u pacjentów z podwyższonym poziomem kobalaminy w surowicy. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Disorders of cobalamin (vitamin B12) metabolism: emerging concepts in pathophysiology, diagnosis and treatment. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochemia i chemia kliniczna transportu witaminy B12 i związanych z nią chorób. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editors. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. s. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. tumor Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumour marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extreme elevation of serum transcobalamin I in patients with metastatic cancer. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Increased concentration of transcobalamin I in a patient with metastatic carcinoma of the breast. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Cobalamin metabolism in chronic myelogenous leukemia. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. The cobalamin forms and analogues in plasma and myeloid cells during the course of chronic myelogenous leukemia related to the clinical condition. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . The transcobalamins in polycythemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Kobalamina witaminy B12 (witamina B12) i białka wiążące B12 w zespołach hipereozynofilowych i wtórnej eozynofilii. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Methylmalonic acid concentration in serum not affected in hepatic disease. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Alkoholowa marskość wątroby i metabolizm kobalaminy. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Zmiany kobalaminy i holotranscobalaminy w osoczu i tkance wątroby u alkoholików z chorobą wątroby. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Parenteralna terapia witaminą B12 hiperhomocysteinemii w schyłkowej fazie choroby nerek. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. and Mollin, D. L. (1986), Megaloblastic anemia due to vitamin B12 deficiency caused by small intestinal bacterial overgrowth: possible role of vitamin B12 analogues. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serum transcobalamin and transcobalamin levels in systemic lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Rheumatoid arthritis: is serum vitamin B12 high in active disease? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Increased serum vitamin B12 levels are associated with adult-onset Still’s disease with reactive macrophage activation syndrome. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.

.