Combinación de albúmina y furosemida para el manejo del edema en el síndrome nefrótico: Una revisión de los estudios clínicos | Localizador

Estudios clínicos que utilizan la terapia combinada para el tratamiento del edema

Como se ha mencionado anteriormente, la albúmina se ha utilizado para mejorar el edema en pacientes con síndrome nefrótico además de los diuréticos . Sin embargo, la mejora del edema no se observó en todos los pacientes. Además, como se ha mencionado anteriormente, la imposibilidad de observar una mejora del edema sólo con diuréticos se ha atribuido a la resistencia a los diuréticos. Estas observaciones llevaron a Inoue y sus colegas a evaluar la eficacia del tratamiento combinado en ratas analbuminémicas y pacientes hipoalbuminémicos. Estos investigadores demostraron un aumento significativo de la diuresis en ratas analbuminémicas cuando se administró conjuntamente furosemida y una cantidad equimolar de albúmina, en comparación con la furosemida o la albúmina solas. Por el contrario, la excreción fraccional de furosemida fue significativamente menor en las ratas analbuminémicas en comparación con las ratas normales cuando se administró furosemida sola, lo que sugiere la difusión de furosemida en varios tejidos. Esta distribución en los tejidos disminuyó cuando la furosemida se combinó con la albúmina, con la consiguiente disminución de la excreción de furosemida.

Inoue et al. también informaron de resultados similares en sujetos humanos con hipoalbuminemia debida a diversas causas, como cirrosis e insuficiencia renal crónica. La combinación de albúmina y furosemida produjo un aumento de la producción de orina que osciló entre 31 y 245 mL/h en comparación con la furosemida o la albúmina solas. El efecto máximo se observó una hora después de la administración, con una disminución del efecto posterior. Este estudio sugiere que la administración de albúmina a pacientes analbuminémicos o hipoalbuminémicos provoca la unión de furosemida-albúmina y la entrega de este complejo al túbulo proximal para la secreción de furosemida en la luz tubular. Un informe de caso de Mattana et al. sugiere que la combinación de albúmina y furosemida indujo diuresis y natriuresis en un paciente con síndrome nefrótico e insuficiencia renal crónica, pero el paciente falleció a causa de una hemorragia gastrointestinal superior. Debido a los resultados prometedores de la terapia combinada, se realizaron más ensayos clínicos en los años siguientes.

Baddington et al. informaron en cinco pacientes resistentes a los diuréticos con síndrome nefrótico de que la combinación de albúmina y furosemida causaba diuresis sostenida, natriuresis y pérdida de peso durante 1 semana. Los niveles de creatinina sérica, que se estaban deteriorando antes del tratamiento, mejoraron tras la terapia combinada. Estos investigadores sugieren que la terapia combinada mejora el edema en aquellos pacientes que son resistentes a los diuréticos.

En 1995, Akcicek et al. informaron del primer estudio controlado que comparaba el efecto de la furosemida con la furosemida y la albúmina en el mismo paciente. Ocho pacientes con síndrome nefrótico y edema clínico aparente recibieron tres tratamientos con albúmina sola, furosemida sola y una combinación de furosemida y albúmina. Los criterios de valoración clínicos fueron el volumen de orina y la excreción de sodio y potasio antes, 18 h y 24 h después del tratamiento. El estudio no encontró ningún beneficio de la combinación de furosemida y albúmina.

En 1999, Fliser et al. compararon los efectos de la combinación de furosemida y albúmina, furosemida o albúmina sola en nueve pacientes nefróticos sobre el volumen de orina, el sodio urinario, el cloruro urinario y la albúmina sérica, el factor natriurético auricular (PNA), la presión arterial media (PAM), la tasa de filtración glomerular (TFG) y el flujo plasmático renal efectivo (FPR). Los resultados mostraron un aumento del volumen de orina, de la excreción de sodio y de la excreción de cloruro a las 8 y 24 horas de la infusión de albúmina y furosemida en comparación con la furosemida o la albúmina solas. Además, se observaron aumentos tanto de la PNA como de la FRE, lo que sugiere que el tratamiento combinado es superior a la administración de furosemida o albúmina sola.

En 2001, Na et al. estudiaron los efectos de la albúmina y la furosemida frente a la furosemida sola en siete pacientes nefróticos. La albúmina se administró 60 minutos antes de la furosemida. Los criterios de valoración clínicos fueron el volumen de orina, el sodio y el cloro en orina, y el aclaramiento osmolar y de agua libre a las 24 h. Los resultados se extrapolaron para calcular los datos faramacocinéticos (aclaramiento plasmático total, volumen de distribución, vida media de eliminación y excreción de furosemida en orina). Los autores descubrieron que la preinfusión de albúmina aumentaba modestamente la diuresis, pero no la natriuresis, sin afectar a las propiedades farmacocinéticas de la furosemida.

Ghafari et al. publicaron en 2011 un estudio sobre 10 pacientes nefróticos con función renal normal. Los grupos de tratamiento incluyeron albúmina sola, furosemida sola o complejo furosemida-albúmina. Los resultados clínicos fueron la producción de orina y la excreción de sodio a las 24 h. Su trabajo demostró que la coadministración de albúmina y furosemida provocaba un aumento del volumen de orina y de la excreción de sodio en comparación con la furosemida sola.

En 2012, Phakdeekitcharown et al. estudiaron los efectos de la furosemida frente a la combinación de albúmina y furosemida en 24 pacientes con enfermedad renal crónica hipoalbuminémica. Se utilizó una dosis submáxima de furosemida (40 mg). Se utilizaron como criterios de valoración clínicos el volumen de orina, el sodio urinario, el potasio urinario, la presión arterial, la TFG calculada y la albúmina sérica, que se midieron a las 6 y 24 horas de la administración. Los resultados de su estudio mostraron un efecto beneficioso a corto plazo (6 h) de la albúmina combinada con furosemida frente a la furosemida sola tanto en la diuresis como en la natriuresis. Además, afirmaron que sus hallazgos eran coherentes con la hipótesis de que la albúmina puede ayudar a la entrega de furosemida a su sitio de acción y aumentar el flujo sanguíneo renal en pacientes con hipoalbuminemia.

El efecto de la combinación de albúmina y furosemida también se estudió en niños con síndrome nefrótico. Un primer informe de Weiss et al. demostró la reducción de peso con la combinación de albúmina y furosemida en 24 niños con síndrome nefrótico.

En este estudio, se comparó la infusión de albúmina o furosemida con la terapia combinada. A esto le siguió un estudio de Haws y Baum en 21 niños. Cada paciente recibió una media de cinco infusiones por hospitalización. La terapia combinada causó una media del 1,2% de reducción del peso corporal por infusión, lo que sugiere una reducción total del peso del 6% por hospitalización. Curiosamente, la pérdida de peso persistió en los niños que mejoraban su proteinuria, pero no se mantuvo en los que eran proteinúricos. Este estudio, por lo tanto, sugiere que la terapia combinada de albúmina y furosemida es eficaz sólo en los pacientes cuyo síndrome nefrótico está en remisión.

En otro estudio realizado por Bircan et al. , se estudiaron 14 niños con síndrome nefrótico secundario a enfermedad de cambios mínimos. La terapia combinada produjo una disminución del peso corporal, de la ircumencia abdominal y del edema 1 y 24 h después de la administración. Sin embargo, este efecto beneficioso fue transitorio.

En otro estudio, Dharmaraj y sus colegas evaluaron a 16 niños con síndrome nefrótico y edema refractario en un ensayo cruzado aleatorizado para recibir el tratamiento combinado o la furosemida sola. Se midieron la diuresis, el sodio urinario, el cloruro urinario, el potasio urinario, la osmolalidad urinaria y el aclaramiento de agua libre 3, 6, 12 y 24 horas después de las infusiones. Los resultados de este estudio sugieren un efecto positivo a corto plazo de la terapia combinada sobre la diuresis y la natriuresis.

Aunque todos los estudios anteriores sugieren un efecto beneficioso transitorio de la terapia combinada de albúmina y furosemida, el informe de Kapur y asociados no encontró ningún efecto de la terapia combinada en comparación con la terapia diurética (combinación de furosemida y espironolactona) sola. La tabla 1 resume los resultados de diversos estudios realizados tanto en adultos como en niños.