DISCUSIÓN
Este ensayo clínico doble ciego controlado con placebo es el primer estudio, según el conocimiento de los autores, que estudia el papel interdependiente del magnesio en el tratamiento del insomnio y que demuestra que la suplementación con magnesio produce una mejora significativa de las medidas subjetivas y objetivas del insomnio que un tratamiento con placebo en personas de edad avanzada que sufren insomnio primario. Los beneficios de esta suplementación en el insomnio primario, en sujetos de edad avanzada, parecen tener una importancia clínica significativa, ya que el insomnio es común en las últimas etapas de la vida, que si no se trata puede tener consecuencias clínicas, económicas y humanas para el individuo y la sociedad.
El magnesio es un elemento esencial que es crucial para cientos de procesos fisiológicos en los seres humanos. No es de extrañar que la ingesta inadecuada de magnesio se haya relacionado con varios resultados adversos para la salud, incluidos los trastornos del sueño. A pesar del papel fisiológico del magnesio y de sus beneficios probados o potenciales, los estudios epidemiológicos muestran que la ingesta dietética de magnesio es inadecuada en varias poblaciones. Los hallazgos de la ingesta de magnesio por debajo de las recomendaciones de muchos plantean la cuestión de la adecuación del estado del magnesio en la población. Sin embargo, se sabe poco sobre el estado del magnesio en Irán, especialmente en la población de edad avanzada. La única encuesta poblacional bien diseñada en Irán sobre la ingesta de magnesio en la dieta se llevó a cabo entre 1999 y 2001 (en el marco del Estudio de Lípidos y Glucosa de Teherán). Un resultado sorprendente del análisis de esa encuesta fue la menor ingesta media de magnesio entre los participantes. En dicho estudio, el 95% de los sujetos no cumplía los requisitos de magnesio (137 ± 28 mg/día). Algunos grupos de población, como los ancianos, tienen una ingesta de magnesio especialmente inferior a la de los grupos de referencia, y el envejecimiento es un importante factor de riesgo de deficiencia de magnesio. Los hábitos dietéticos, la ingesta de nutrientes y los procesos de envejecimiento están interrelacionados y son de especial importancia entre los ancianos. Se producen numerosos cambios en el estado del magnesio durante la vejez. Su nivel total se reduce debido a la disminución de la masa ósea, que es la fuente de magnesio más importante del organismo. Asimismo, puede producirse una menor ingesta de magnesio debido a la incapacidad de utilizar fuentes de magnesio o a su tendencia a consumir más alimentos procesados y menos cereales integrales y verduras de hoja verde. Otras alteraciones del metabolismo del magnesio, relacionadas con el envejecimiento, son la reducción de la captación intestinal, el aumento de la excreción urinaria y fecal y la inducción de fármacos. Mientras tanto, parece que la reducción de la ingesta de magnesio tiene el papel más importante en la deficiencia de magnesio relacionada con la edad. Los frutos secos, las semillas y las judías, los cereales integrales y el pescado y el marisco son las mejores fuentes de magnesio en la dieta. Además de los alimentos mencionados, las verduras de hoja verde oscura son buenas fuentes de magnesio. Varios estudios han sugerido que el efecto de la edad en los hábitos alimentarios puede atribuirse a las deficiencias funcionales y a los problemas de masticación. La reducción de la capacidad funcional podría influir en gran medida en la elección de alimentos y, en consecuencia, en la ingesta de nutrientes -especialmente de magnesio, en relación con sus fuentes dietéticas- en la vejez. Las personas mayores eligieron alimentos diferentes, lo que sugiere que las personas mayores tienden a adaptar su dieta a las dificultades funcionales que suelen aparecer durante el proceso de envejecimiento. Estos factores pueden llevar a las personas mayores a tener una dieta monótona y energéticamente restringida, lo que fácilmente da lugar a una ingesta inadecuada de nutrientes.
Existe un número limitado de estudios epidemiológicos, de tamaño suficiente que hayan evaluado el estado del magnesio en la población de edad avanzada, lo que hace difícil hacer recomendaciones específicas sobre la ingesta de magnesio en subgrupos de personas mayores. Pero la revisión de los hallazgos de estudios previos sugiere que el tratamiento de posibles problemas físicos y funcionales, el aumento del consumo de fuentes de magnesio como los frutos secos, las semillas y las judías, los cereales integrales y las verduras de hoja verde oscura y el aumento de la diversidad dietética -que se asocia a la calidad de la dieta- en el contexto de una dieta que mantenga el equilibrio energético adecuado y, si se requiere, la suplementación con magnesio, podrían ser una buena recomendación para que esta población cumpla con sus requerimientos.
Los resultados de nuestro estudio mostraron que el ST (P = 0,002) y el SE (P = 0,03) aumentaron y el SOL (P = 0,02) disminuyó, ambos significativamente. Sin embargo, la TST (P = 0,37) y la EMA (P = 0,08) no mostraron una diferencia significativa. Además, el ISI obtenido (P = 0,006) a partir del cuestionario ISI reveló una disminución significativa. Los resultados del presente estudio sobre el papel del magnesio en la regulación del sueño concuerdan con el estudio de Dralle y Bodeker, que demostró que existe una asociación entre la administración de suplementos de magnesio y la fase REM, el tono muscular y los movimientos corporales gruesos en los lactantes. Los resultados de Dralle y Bodeker también sugieren que existe una relación entre el nivel de magnesio sérico y el sueño activo, así como entre el nivel de magnesio sérico y el sueño tranquilo. En su estudio, la administración de suplementos de magnesio aumentó el sueño tranquilo y disminuyó el sueño activo. Además, los resultados de nuestro estudio son consistentes con el estudio de Murck y Steiger en el que los efectos más importantes de la suplementación de Mg2+ fueron un incremento en la potencia del huso durante el movimiento ocular no rápido (NREM) y un cambio en la potencia delta en el en el tercer ciclo de sueño. En un estudio realizado por Held et al. para analizar los efectos de la suplementación de magnesio en el EEG del sueño, la ACTH plasmática, el cortisol, la AVP, la renina, la angiotensina II y la aldosterona en ancianos, se demostró que el efecto más importante de la suplementación de Mg2+ en sujetos ancianos sanos era el incremento del sueño de onda corta (SWS). Además, los resultados de nuestro estudio son coherentes con el estudio de Rondanelli et al., que se realizó para investigar los efectos de la suplementación combinada de melatonina, magnesio y zinc, que mostró que la suplementación dio lugar a una mejora de la puntuación total del cuestionario de Pittsburg en comparación con el placebo, y sugirió que el tratamiento tiene efectos beneficiosos sobre la capacidad de recuperación de las actividades corporales a través del sueño.
En el presente estudio, en lo que respecta al aumento del SE – como la mejor escala total de insomnio – de 0.63 a 0,73 en el grupo de suplemento, se puede concluir que a pesar de la falta de cambio en la TST de cada persona, si el ST y la adecuación del sueño aumentaron y el SOL disminuyó, en el mismo rango, no hay necesidad de aumentar la TST con el fin de aliviar la fatiga causada por las actividades diarias y recuperar la capacidad del cuerpo a través del sueño.
En el presente estudio, el nivel de magnesio sérico en el grupo de suplemento tendió a aumentar (P = 0,06); sin embargo, la diferencia entre los dos grupos fue sólo marginalmente significativa al final del estudio. El método utilizado para la evaluación del estado del magnesio en el presente estudio fue la medición de la concentración de magnesio sérico. Dado que el 99% del magnesio se encuentra en el hueso y los tejidos blandos, la evaluación clínica del estado del magnesio es difícil y se ha convertido en un reto para los laboratorios clínicos. Basándose en las observaciones de varias investigaciones, actualmente el análisis de magnesio en suero parece ser el método más práctico, accesible y rápido para identificar los cambios en la homeostasis del magnesio. Los resultados obtenidos en nuestro estudio son coherentes con el estudio de Hoogerbrugge et al. que investigaron el efecto de la suplementación con 1 gramo de óxido de magnesio durante 6 semanas sobre el nivel de Lp(a) en pacientes hipercolesterolémicos y no observaron una diferencia significativa en el incremento de magnesio sérico. También Held et al., en un estudio que trataba de la suplementación con magnesio en 12 personas sanas, no pudieron reconocer una diferencia significativa entre los dos grupos, a pesar de detectar una tendencia al aumento del magnesio sérico en el grupo de la suplementación. El estudio de Rodríguez et al., que trataba de la suplementación de magnesio en el tratamiento de la depresión en sujetos ancianos diabéticos, informó de una diferencia significativa en el nivel de magnesio sérico en el grupo de suplemento en comparación con el grupo de placebo. Haddad et al. también, en su estudio, informaron de un aumento significativo del magnesio sérico del grupo que recibió magnesio intravenoso en comparación con el grupo de placebo. Guerrero y Rodríguez, en su estudio para investigar el efecto del suplemento de magnesio en la reducción de la presión arterial de pacientes diabéticos hipertensos, informaron de que durante 4 meses de suplementación con 450 mg/día de magnesio elemental, la concentración de magnesio sérico en el grupo de intervención, en comparación con el grupo de placebo, aumentó gradualmente y alcanzó un nivel significativo en el tercer mes. En relación con este estudio y la tendencia al aumento del magnesio sérico en nuestro estudio, es posible que la duración de nuestro estudio fuera inadecuada para observar una diferencia significativa en las alteraciones del magnesio sérico. Esta resistencia a la modificación de los niveles de magnesio sérico también podría atribuirse a su importante papel como cofactor y a la necesidad de regular con precisión su concentración.
Los resultados de este estudio muestran que, en comparación con el grupo placebo, en el grupo experimental la administración de suplementos de magnesio en la dieta produjo un aumento estadísticamente significativo de la concentración de renina sérica (P < 0,001). Hay poca información sobre la deficiencia de sueño y el eje HPA en la literatura científica. La medición simultánea del nivel de renina en plasma y los cambios en las diferentes fases del sueño sugieren una estrecha relación entre la renina y el sueño REM y NREM. El sueño NREM se asoció con un aumento del nivel de renina plasmática, pero la disminución del nivel de renina coincide con un sueño más ligero. El despertar espontáneo o estimulado hace que se detenga el aumento normal de la renina plasmática. Por lo tanto, el trazado de los niveles de renina mostrará exactamente las fases del sueño. Si los ciclos de sueño son normales, el nivel de renina fluctúa en períodos regulares, pero en los ciclos de sueño incompletos, el gráfico de renina revelará todos los trastornos estructurales del sueño. Los resultados de nuestro estudio son coherentes con los resultados obtenidos en el estudio de Held et al. en el que la suplementación con magnesio provocó un aumento significativo de la concentración de renina sérica en el grupo de intervención en comparación con el grupo de placebo. El mecanismo propuesto para este incremento de la renina sérica incluía las alteraciones del ciclo del sueño y las glándulas endocrinas, que pueden afectar a la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante la alteración del nivel de electrolitos, incluido el magnesio. Algunas alteraciones se producen en vías de regulación especiales, como la reducción de la sensibilidad a la angiotensina II, debido a la deficiencia de sueño. El aumento del tiempo de sueño, regula a la baja el mecanismo inhibidor de la liberación de renina en el riñón, por lo que el nivel de renina sérica aumenta. En la corteza suprarrenal, disminuye la liberación de aldosterona y en el hipotálamo, la angiotensina II inhibe el eje HPA.
Los resultados de nuestro estudio muestran que la suplementación con magnesio dio lugar a una disminución significativa de las concentraciones de cortisol sérico. Los resultados del presente estudio son coherentes con los resultados del estudio de Held, que mostró que la suplementación con Mg2+ provocó una reducción significativa del cortisol en la primera mitad del sueño. Sin embargo, Cinar et al. informaron de que la administración de suplementos de magnesio de 10 mg por kilogramo de peso corporal, durante un mes, si se asocia a la actividad física podría provocar el aumento del nivel de cortisol sérico en los individuos. Un posible mecanismo para este efecto reductor es que las propiedades antagonistas NMDA del magnesio, reducen la actividad y la secreción de adrenocorticotropina de la hipófisis anterior a través de la regulación a la baja del factor liberador de corticotropina y su transporte a través de la red capilar principal del puerto hipofisario a la hipófisis anterior. Lo que a su vez, provoca la actividad de la adenilil ciclasa en la membrana celular de la corteza suprarrenal, reduciendo entonces la actividad de la proteína
cinasa A y disminuyendo la conversión de colesterol en pregnenolona; la primera y limitante reacción de la síntesis de cortisol. Todas las acciones mencionadas son consistentes con las propiedades antagónicas del Mg2+ sobre el NMDA. Además de las propiedades antagonistas del NMDA, el Mg2+ también tiene efectos endocrinos, como una acción antagonista del ATII y un efecto amortiguador de la actividad del sistema HPA, que se traduce en una disminución de la concentración sérica de cortisol. Los resultados de nuestro estudio no coinciden con los del estudio de Murck y Steiger, que en su estudio la suplementación con magnesio no dio lugar a ninguna disminución de las concentraciones séricas de cortisol. La solución que utilizaron en la condición de tratamiento contenía Mg2+ así como glucosa. Así que se plantea la cuestión de si los efectos podrían deberse a este agente. En cuanto a los cambios endocrinos, se sabe que la ACTH aumenta con la hipoglucemia. La secreción del péptido liberador de la ACTH, la hormona liberadora de corticotropina, en el hipotálamo aislado de rata es estimulada por niveles de glucosa inferiores a 5,5 mM. Por encima de este nivel, los cambios son pequeños y no significativos. Por lo tanto, parece poco probable que la glucosa pueda contribuir a los efectos observados, pero no se puede descartar por completo.
Los resultados de nuestro estudio mostraron que, en comparación con el grupo placebo, en el grupo experimental la administración de suplementos de magnesio en la dieta produjo un aumento estadísticamente significativo de la concentración de melatonina en suero (P = 0,007). Nuestro resultado concuerda con el estudio de Zhao et al. que sugirió que la inyección de sulfato de magnesio a ratas experimentales provocó la estimulación y el aumento significativo de la secreción de melatonina de la glándula pineal. Asimismo, los resultados de este estudio concuerdan con los del estudio de Billyard, que afirmaba que la deficiencia de magnesio provocaba una reducción de la melatonina plasmática en las ratas. La deficiencia de magnesio inducida fue media en este estudio, lo que aumenta su capacidad para extender los resultados a los humanos (porque la deficiencia severa de magnesio es rara en los humanos). Sin embargo, dado que en este estudio sólo se midió la melatonina plasmática, no está claro si la reducción de la melatonina se debió a la reducción de la síntesis o al aumento de la destrucción de la melatonina. Por otra parte, los resultados del estudio de Murck y Steiger mostraron que no se observaron cambios en las secreciones de cortisol, hormona del crecimiento, prolactina y melatonina debido a la suplementación de magnesio.
En general, los estudios muestran que la deficiencia de magnesio afecta al ciclo circadiano, a la reducción de la melatonina y a los trastornos del sueño. Morton y James sugirieron que la actividad de la N-acetiltransferasa (NAT) en la rata aumenta tras la inyección de magnesio. Además, el magnesio aumenta la actividad de la NAT en la glándula pineal in vitro, lo que sugiere que la glándula pineal, y no otro lugar del cuerpo, es el lugar de afectación. Los hallazgos mencionados implican un posible papel de la deficiencia de magnesio en la reducción de la actividad NAT y de la producción de melatonina.