Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD).
Ha habido un reciente optimismo -y posiblemente una exageración- sobre los llamados potenciadores de NAD. Kaiser Health News (KHN) informó recientemente sobre el investigador de la Universidad de Harvard David Sinclair, que está tomando su propio producto de investigación, un suplemento que aumenta la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), un cofactor que se encuentra en todas las células vivas.
El NAD está involucrado con varias enzimas que permiten a las células liberar energía por medio de las mitocondrias, los productores de energía en las células. También participa en la reparación del ADN y en otras funciones bioquímicas. Y no cabe duda de que, a medida que envejecemos, los niveles de NAD disminuyen, al igual que la función mitocondrial.
Por ello, se están investigando compuestos que potencian el NAD para una serie de dolencias, como el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer.
Sinclair tiene importantes incentivos económicos para impulsar estos suplementos. Es inventor de una patente concedida a Elysium Health, una empresa que vende un potenciador de NAD en píldoras a 60 dólares el frasco. Es inversor en InsideTracker, una empresa que supuestamente midió su edad, afirmando que era 20 años más joven que sus 49 años. En 2004, cofundó Sirtris para probar los beneficios del resveratrol y en ese momento dijo a la revista Science que era «lo más parecido a una molécula milagrosa que se puede encontrar.» El resveratrol es un ingrediente del vino tinto que podría tener propiedades antienvejecimiento.
GlaxoSmithKline compró Sirtris en 2008 por 720 millones de dólares. Pero detuvo la investigación en 2010 debido a la eficacia poco convincente y a los posibles efectos secundarios.
Sinclair toma resveratrol, el medicamento para la diabetes metformina, que muestra algunos indicios de ralentizar el envejecimiento, y mononucleótido de nicotinamida (NMN), que ha demostrado en estudios con ratones que aumenta la energía y disminuye el envejecimiento.
Sinclair también figura como fundador, inversor, accionista, consultor o miembro del consejo de administración de 28 empresas. Y al menos 18 de ellas están relacionadas con el antienvejecimiento en algún nivel. Una de sus empresas, MetroBiotech, presentó una patente relacionada con el mononucleótido de nicotinamida. No es que su entusiasmo o su fe en los reforzadores de NAD estén fuera de lugar o sean erróneos, pero ciertamente hay incentivos financieros para que diga que están haciendo grandes cosas para él.
No hay duda de que investigar el papel de los reforzadores de NAD vale la pena. BioSpace entrevistó recientemente a Rudy Tanzi, presidente del Cure Alzheimer’s Fund Research Leadership Group y profesor Kennedy de Neurología en la Universidad de Harvard y en el Hospital General de Massachusetts, así como a Rob Fried, director general de ChromaDex. Tanzi es accionista y miembro del Consejo Asesor Científico de ChromaDex.
ChromaDex fabrica Niagen (nicotinamida ribósido o NR), un miembro de la familia de la vitamina B3. Las células del organismo utilizan la NR para crear NAD+.
Actualmente se han publicado cuatro ensayos clínicos con Niagen y 28 aparecen en clinicaltrials.gov. La mayoría de los ensayos son en el campo neurológico, con algunos en el cardiovascular, y otros abordando la obesidad.
El cerebro es muy dependiente de la energía. Se cree que cuando las mitocondrias envejecen y dejan de utilizar combustible como el ATP, se vuelven vulnerables. Las células microgliales son células inmunitarias especializadas que se encuentran en el sistema nervioso central (SNC). Eliminan las células dañadas y los desechos, como el amiloide, para mantener la salud del SNC. Pero también combaten las infecciones y reaccionan a la muerte de las células neuronales desencadenando una neuroinflamación. Esto conduce a la muerte masiva de células neuronales, esencialmente a través del «fuego amigo». Tanzi dijo a BioSpace: «Es más probable que una célula microglial sea neuroinflamatoria si carece de energía y, por tanto, es menos resistente»
Siguió citando un estudio publicado en la revista Cell en el que se describía el aumento de los niveles de ATP en una célula microglial portadora de una versión mutante de uno de los genes del Alzheimer conocido como TREM2. Si se aumentaban los niveles de ATP, la célula microglial hacía un mejor trabajo de limpieza del beta-amiloide, con el resultado de ser menos propensa a convertirse en neuroinflamatoria. «Así que cuando hablamos de la resiliencia de las células, a menudo se trata de la cantidad de energía que tiene la célula. A medida que envejecemos, tenemos menos energía celular, lo que tiene mucho que ver con el ATP y las mitocondrias. Los niveles de NAD caen a medida que envejecemos, por lo que si se suplementa, los niveles vuelven a subir, lo que comienza a restaurar la energía celular, lo que tiene implicaciones para la enfermedad de Alzheimer y la resiliencia neurocelular.»
Pero los ensayos clínicos bien diseñados en humanos que siguen a los estudios preclínicos en animales son dos cosas diferentes -y muy diferentes de probarlo en uno mismo, como parece estar haciendo Sinclair. Como escribe KHN, «el metabolismo humano es diferente al de los roedores. Y nuestra existencia es diferente a la de un ratón en una jaula. Lo que es teóricamente posible en el futuro sigue sin probarse en los seres humanos y no está listo para la venta, dicen los expertos».
Felipe Sierra, director de la división de biología del envejecimiento en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento en los Institutos Nacionales de Salud (NIH), dijo a KHN: «Nada de esto está listo para el momento estelar. La conclusión es que no pruebo ninguna de estas cosas. ¿Por qué no lo hago? Porque no soy un ratón».