Prueba de la vitamina B12: niveles elevados en sangre

Prueba de la vitamina B12 y niveles extremadamente altos en sangre

Mientras que los niveles bajos de vitamina B12 en sangre indican una deficiencia en una prueba; también se descubren a menudo niveles elevados en sangre. Las cifras superiores a 900 pg/ml se consideran altas, pero en algunos casos se han registrado valores de cuatro o incluso cinco cifras. ¿Qué significan estas cifras y son motivo de preocupación?

Los niveles elevados de B12 en la sangre no son necesariamente un motivo de pánico, ya que pueden deberse a diversas causas. Sin embargo, deben investigarse, ya que algunas de las posibles causas subyacentes incluyen enfermedades graves. Junto con el alcoholismo, la genética, la mala absorción y el aumento de las moléculas de transporte en la sangre; las enfermedades del hígado, los riñones y la sangre (como la leucemia) pueden considerarse razones potenciales para un nivel elevado de B12 en la sangre (1-4).

Causas de los niveles elevados de vitamina B12 en sangre

Los niveles elevados de vitamina B12 pueden existir por una serie de razones, que pueden dividirse a grandes rasgos en las siguientes categorías:

1. Resultados distorsionados
2. Pruebas realizadas demasiado pronto después de tomar suplementos de B12
3. La incapacidad del cuerpo para utilizar la B12 (5)
4. Enfermedades graves (4, 5)

En este artículo se examinarán más de cerca las causas de los niveles elevados de B12 en sangre, además de considerar las formas necesarias de responder. Al final, también hay una guía de qué hacer si este es el caso.

Resultados distorsionados

Ahora se sabe que los resultados de las pruebas de numerosos laboratorios están distorsionados si el paciente tiene un número muy elevado de anticuerpos del factor intrínseco (FI) en la sangre. La prueba muestra entonces valores extremadamente altos más allá de 1000 pg/ml de B12, aunque en realidad bien podría haber una deficiencia extrema de vitamina B12 presente (27-29).

Un control de los anticuerpos IF, de la homocisteína y del MMA en la orina puede indicar así si los valores elevados de B12 se han producido por error.

La importancia de los intervalos de tiempo

Una razón muy común para los niveles altos de B12 es porque el análisis de sangre se ha realizado demasiado pronto después de la administración de una inyección de B12. Esto debe evitarse y las pruebas deben retrasarse entre 7 y 10 días después de la inyección. De lo contrario, los resultados pueden ser muy engañosos, ya que la B12 que aún no se ha metabolizado eleva el nivel en sangre. No obstante, los niveles altos de B12 son absolutamente inofensivos en estos casos.

La toma de suplementos orales de B12 en dosis elevadas también puede aumentar en gran medida los niveles en sangre; en este caso, debe observarse el mismo período de 7 a 10 días antes de realizar la prueba.

Si se producen niveles elevados en sangre durante un curso de vitamina B12, entonces debe realizarse otra medición 10 días después de que haya finalizado la suplementación.

Problemas de uso: Deficiencia de vitamina B12 a pesar de los altos niveles en sangre

Si los valores de B12 siguen siendo extremadamente altos en un segundo análisis de sangre, la causa puede ser a menudo difícil de determinar, sin embargo, es probable que esté relacionada con problemas de utilización dentro del cuerpo.

Estos problemas se producen cuando el cuerpo no es capaz de utilizar adecuadamente la vitamina B12, dejando que se acumule en la sangre. Por lo tanto, es posible tener una deficiencia de B12 a pesar de tener niveles elevados de B12 en la sangre, por ejemplo, si la vitamina no puede unirse correctamente a las moléculas de transporte (6). Esto puede comprobarse mediante un análisis de orina holo TC o MMA, que sólo miden la B12 utilizable (holo TC) o el producto metabólico (análisis MMA).

Comprobación del estado de la vitamina B12 con una prueba de orina de MMA

Los niveles elevados de vitamina B12 en sangre que no hayan sido causados por una prueba errónea deben ser siempre seguidos por una comprobación oficial del estado de la B12. La forma más cómoda de hacerlo es midiendo el ácido metilmalónico (MMA) en la orina, que determina cuánta vitamina B12 reciben realmente las células. La prueba puede realizarse cómoda y rápidamente en casa; aunque debe pedirse por internet y puede ser cara.

Niveles elevados en sangre y moléculas transportadoras de vitamina B12

Otro método que requiere una visita al médico para un análisis de sangre es la prueba holo TC, que sólo mide la vitamina B12 que está unida a las moléculas transportadoras, la transcobalamina. Sólo esta forma unida de B12 puede ser transportada correctamente al tejido y al almacén del cuerpo y, por tanto, utilizada por el organismo (7, 8). Mientras que la B12 libre, no ligada, puede producir niveles elevados en una prueba de suero; no tiene ninguna función biológica.

Existen múltiples formas de la molécula de transporte de transcobalamina – la que es importante aquí es la transcobalamina II, ya que permite que la B12 esté biológicamente disponible. La prueba holo TC sólo mide la B12 que está unida a la transcobalamina II, dando así una indicación mucho mejor del suministro disponible.

A continuación se enumeran los problemas de uso más comunes en relación con las moléculas de transporte:

Deficiencia de transcobalamina II

Ciertas enfermedades hereditarias raras conducen a una deficiencia de transcobalamina II, lo que significa que puede surgir una deficiencia de vitamina B12 a pesar de un buen suministro. En este caso, los niveles séricos de B12 parecen muy elevados, a pesar de que existe una deficiencia.

Anticuerpos contra la transcobalamina II

Las enfermedades hereditarias y el uso prolongado de inyecciones de B12 pueden desencadenar a veces la producción de anticuerpos que actúan contra la transcobalamina II, lo que hace que la vitamina no se utilice correctamente (9).

Problemas de unión de la transcobalamina

En este caso, la transcobalamina está totalmente disponible pero tiene problemas de unión con la vitamina B12 – por lo que también habrá una deficiencia de B12, a pesar de que los niveles en sangre sean muy altos.

Sobreproducción de Haptocorrina

Por último, algunos casos muestran la sobreproducción de otras moléculas que también se unen a la vitamina B12, más comúnmente la llamada haptocorrina o aglutinante R, a la que pertenecen la transcobalamina I y III. Como resultado, la B12 se une a estas moléculas en lugar de a la transcobalamina II; mientras que los valores séricos de B12 parecen aumentar, ninguna de las B12 está disponible para que el cuerpo la utilice.

Niveles elevados de vitamina B12 en sangre y enfermedades

A veces los niveles elevados en sangre pueden atribuirse a enfermedades graves. Los siguientes mecanismos son responsables de los valores elevados de vitamina B12 en sangre en dichas enfermedades:

1. Producción excesiva de haptocorrina
2. Excreción errónea de vitamina B12
3. Liberación de grandes cantidades de B12 del almacén del organismo en el hígado
4. Producción de análogos de la B12 a través del sobrecrecimiento bacteriano

A continuación se ofrece una lista de las enfermedades más comunes asociadas a niveles muy elevados de vitamina B12 en sangre.

.

.

Enfermedad	Mecanismo
Cáncer y tumores (4)
Tumores de hígado Carcinoma hepatocelular , carcinoma hepatocelular primario, HCC (10, 11) Tumores hepáticos secundarios	Excreción deficiente de B12 Aumento de la producción de transcobalaminas
Otros tumores (12) Cáncer de mama (13) Cáncer de intestino Tumores de estómago Cáncer de páncreas	Producción elevada de transcobalaminas
Enfermedades de la sangre
Leucemia mielógena crónica (LMC) (14)	Producción elevada de haptocorrina granulocítica
Policitemia vera (PV, Policitemia, PCV) (15, 16)	Aumento de la liberación de haptocorrina granulocítica
Mielofibrosis (osteomielofibrosis, OMF, fibrosis de la médula ósea)	Aumento de la producción de transcobalaminas
Síndrome hipereosinofílico (HES) (17)	Elevada producción de haptocorrina
Leucemia aguda	Aumento de la producción de haptocorrina
Enfermedades hepáticas enfermedades
Hepatitis (18)	Liberación de vitamina B12 del almacén corporal en el hígado Deficiencia en la producción de transcobalamina II
Cirrosis hepática	Deficiencia en la absorción de vitamina B12 por el hígado
Enfermedad hepática alcohólica (19, 20)	Producción deficiente de transcobalamina II Sobreproducción de transcobalamina I y II
Enfermedades renales
Insuficiencia renal (21)	Deficiencia en la excreción de vitamina B12 y consiguiente acumulación en la sangre
Enfermedades intestinales
Crecimiento excesivo de bacterias en el intestino (22, 23)	Aumento de la producción de análogos de la vitamina B12 a través de las bacterias

Niveles elevados de vitamina B12 debido a inflamaciones crónicas

Los niveles elevados de vitamina B12 en sangre se relacionan ocasionalmente con enfermedades autoinmunes que provocan inflamaciones crónicas. El mecanismo en este caso es difícil de determinar, sin embargo presumiblemente se deriva de un aumento de la producción de transcobalamina II (22-24). Aun así, la frecuencia y la importancia de estas observaciones no están actualmente claras.

Aquí, el aumento de los niveles de vitamina B12 parece ocurrir con mucha menos frecuencia que en las enfermedades mencionadas anteriormente; esta relación parece jugar un papel relativamente menor, por lo que muestran las investigaciones actuales.

Altos niveles de vitamina B12 en sangre – ¿Qué hacer?

Los altos niveles de vitamina B12 en sangre siempre deben ser examinados más a fondo, con el fin de descartar cualquier enfermedad grave. A menudo, cuando aparecen, se debe a un simple fallo en la medición; normalmente, el período de tiempo entre la administración de suplementos y el análisis de sangre es demasiado corto, lo que distorsiona los resultados; desde luego, no es motivo de pánico.

Incluso los médicos experimentados se sienten a veces perplejos al interpretar los valores elevados de B12 en sangre, por lo que aquí se ofrece una pequeña guía sobre cómo proceder en estos casos:

Guía de los niveles altos de vitamina B12 en sangre

Fuentes

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. La fisiopatología de la vitamina B12 elevada en la práctica clínica QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Parámetros relacionados con la cobalamina y patrones de enfermedad en pacientes con niveles elevados de cobalamina sérica. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Trastornos del metabolismo de la cobalamina (vitamina B12): conceptos emergentes en fisiopatología, diagnóstico y tratamiento. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochemistry and clinical chemistry of vitamin B12 transport and the related diseases. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. En: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editores. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. tumour Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumour marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extreme elevation of serum transcobalamin I in patients with metastatic cancer. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Incremento de la concentración de transcobalamina I en una paciente con carcinoma metastásico de mama. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Metabolismo de la cobalamina en la leucemia mielógena crónica. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. The cobalamin forms and analogues in plasma and myeloid cells during the course of chronic myelogenous leukemia related to the clinical condition. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Las transcobalaminas en la policitemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin vitamin B12 (vitamina B12) and B12 binding proteins in hypereosinophilic syndromes and secondary eosinophilia. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . La concentración de ácido metilmalónico en el suero no se ve afectada en la enfermedad hepática. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Cirrosis alcohólica y metabolismo de la cobalamina. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Cambios de cobalamina y holotranscobalamina en el plasma y el tejido hepático en alcohólicos con enfermedad hepática. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Terapia parenteral con vitamina B12 de la hiperhomocisteinemia en la enfermedad renal terminal. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. y Mollin, D. L. (1986), Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency caused by small intestinal bacterial overgrowth: possible role of vitamin B12 analogues. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serum transcobalamin and transcobalamin levels in systemic lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Artritis reumatoide: ¿es la vitamina B12 sérica elevada en la enfermedad activa? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. El aumento de los niveles de vitamina B12 en suero se asocia con la enfermedad de Still de inicio en la edad adulta con síndrome de activación de macrófagos reactivos. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.