Los riñones desempeñan un papel importante en la regulación del equilibrio ácido-base al reabsorber el bicarbonato filtrado por los glomérulos y excretar los ácidos titulables y el amoníaco en la orina. En la ERC, con la disminución de la función renal, se produce retención de ácido y acidosis metabólica, pero la magnitud de la retención de ácido depende no sólo del grado de deterioro renal sino también de la carga de ácido en la dieta. La retención de ácido puede producirse incluso cuando el nivel de bicarbonato sérico es aparentemente normal. Con una función renal reducida, los procesos de transporte de ácido en las nefronas supervivientes aumentan, pero a medida que la enfermedad progresa, la excreción de amoníaco y, en algunos individuos, la capacidad de reabsorción de bicarbonato disminuyen, mientras que la excreción de ácido valorable se conserva hasta que la función renal está gravemente deteriorada. Los niveles de amoníaco en la orina se utilizan para medir la respuesta renal a las cargas de ácido y se evalúan mejor mediante la medición directa de los niveles de amoníaco en la orina que mediante evaluaciones indirectas. En los individuos con acidosis por ERC, un grado de excreción de amoníaco inadecuadamente bajo señala el papel patogénico de la excreción de ácido urinario alterada. La presencia de un nivel normal de bicarbonato en la ERC complica la interpretación de la excreción urinaria de amoníaco, ya que estos individuos podrían estar en equilibrio ácido-base o podrían estar reteniendo ácido sin manifestar un nivel bajo de bicarbonato. En este momento, la decisión de administrar suplementos de bicarbonato en la ERC se reserva para aquellos con un nivel de bicarbonato de 22 mEq/L, pero debido al daño potencial del sobretratamiento, la suplementación debe ajustarse para mantener un nivel de bicarbonato de <26 mEq/L.