La uveítis autoinmune es un trastorno órgano-específico caracterizado por lesiones irreversibles en el ojo que afecta predominantemente a personas en sus años más productivos y está entre las principales causas de déficit visual y ceguera. Las terapias disponibles actualmente son eficaces en el tratamiento de un amplio espectro de uveítis, pero a menudo se asocian a efectos secundarios graves. Aquí revisamos las investigaciones en curso con estrategias terapéuticas inmunomoduladoras prometedoras, describiendo sus características específicas, las interacciones y las respuestas desencadenadas por las moléculas inmunitarias objetivo que pretenden minimizar las complicaciones clínicas y la probabilidad de recaída de la enfermedad. En primer lugar, repasamos las principales características de la enfermedad, las herramientas de diagnóstico y las formas tradicionales de terapia, así como los modelos animales que se utilizan predominantemente para comprender la patogénesis y probar los nuevos enfoques de intervención destinados a controlar las respuestas inmunitarias e inflamatorias agudas y a amortiguar las respuestas crónicas. Tanto la investigación exploratoria como los ensayos clínicos se han centrado en el bloqueo de las vías efectoras o de las moléculas coestimuladoras que las acompañan. Algunos ejemplos de objetivos son los receptores de células T (CD3), sus receptores coestimuladores (CD28, CTLA-4) y los ligandos correspondientes (B7-1 y B7-2, también conocidos como CD80 y CD86), y citoquinas como la IL-2 y sus receptores. Aquí resumimos las pruebas disponibles sobre la eficacia de estos tratamientos en la uveítis humana y experimental y destacamos un nuevo anticuerpo Fab′ monovalente antagonista de CD28, el FR104, que ha demostrado una eficacia preclínica en la supresión de las células T efectoras al tiempo que mejora la función de las células T reguladoras y la tolerancia inmunitaria en un modelo de ratón humanizado de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y que actualmente se está probando en un modelo de uveítis autoinmune en ratón con resultados alentadores.
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