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Una translocación robertsoniana equilibrada (13;14) de un varón: A Case Report

Introducción

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La pérdida recurrente del embarazo (RPL) o aborto habitual se define como la pérdida espontánea de al menos dos y más embarazos antes de las 20 semanas de la última menstruación . Siendo una situación poco definida, es la complicación más común del embarazo . Aunque el 38% de las RPL son idiopáticas, es decir, tienen una etiología desconocida, entre las etiologías conocidas, las anomalías cromosómicas representan el 50%.

Los estudios citogenéticos informan de que algunas de las anomalías cromosómicas en las RPL son el resultado de la formación de gametos irregulares en padres portadores de una translocación regular. El intercambio de material cromosómico entre dos cromosomas no homólogos se denomina translocación recíproca, mientras que si los brazos largos de dos cromosomas acrocéntricos no homólogos se unen, el reordenamiento se denomina translocación Robertsoniana (ROB) . La translocación ROB es la anomalía cromosómica estructural más común, con una incidencia de 1 a 1,23/1.000 nacidos vivos en la población general. Los portadores de estas translocaciones no presentan ningún trastorno en sí mismos, pero causan una formación cromosómica desequilibrada durante la formación de los gametos de los padres.

La translocación ROB está causada por la unión de dos cromosomas acrocéntricos que son 13, 14, 15, 21 y 22, mientras que la más común es entre 13 y 14 con una frecuencia del 75%. En el proceso, los cromosomas participantes se rompen en el centrómero y pierden sus brazos cortos. Los brazos largos se unen y forman un solo cromosoma con un solo centrómero o dos. Los brazos cortos restantes se fusionan también y forman un producto recíproco que se pierde en el tiempo en unas pocas divisiones celulares .

Estos reordenamientos equilibrados no alteran la cantidad de material genético, por lo que los portadores de estos reordenamientos son sanos, normales en el fenotipo pero ajenos a los posibles resultados de la concepción que son pérdidas fetales recurrentes, infertilidad y nacimientos con fenotipo anormal debido a la segregación anormal durante la meiosis . Especialmente los hombres portadores de translocaciones ROB pueden tener problemas de fertilidad presentando una morfología anormal de los espermatozoides y un bajo recuento de los mismos . Este estudio informa de una translocación ROB rob(13;14) en un varón portador y RPLs de la pareja.

Informe de un caso

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Una pareja (un varón de 30 años y una mujer de 27) fue remitida a nuestro departamento para una investigación citogenética con la historia de abortos espontáneos recurrentes. Están casados desde hace 5 años y no han utilizado ningún método anticonceptivo hasta el momento. La historia reproductiva de la mujer consistía en tres embarazos que no duraron más de 3 meses. El primer aborto tuvo lugar en la décima semana de su embarazo. El segundo embarazo, que fue 11 meses más tarde, resultó en una muerte fetal intrauterina y el último aborto fue en la 13ª semana de su embarazo, hace 2 meses. La pareja no tenía ningún parentesco, ya que los matrimonios entre hermanos de parientes lejanos son habituales en algunas regiones de Turquía. El examen físico de la pareja fue normal. La mujer estaba sana, no era fumadora y no tenía enfermedades comórbidas. El hombre fumaba cigarrillos (cinco paquetes al año). Tenía una infección crónica de hepatitis B que estaba bajo control en el Departamento de Microbiología y se dijo que no estaba relacionada con su problema actual. En la exploración urológica, la erección y la eyaculación eran normales. No se informó de antecedentes de abortos repetidos en ningún otro miembro de la familia de la pareja.

La muestra de sangre se recogió de la pareja en un tubo vacutainer completamente estéril heparinizado y se mezcló bien. Los cultivos se prepararon con medio de cultivo RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute). Los linfocitos de la sangre periférica inducidos con fitohemaglutinina (PHA) al 2% se incubaron a 37,5 °C durante 72 h. Una hora y media antes de la cosecha, los cultivos se detuvieron con colchicina y se trataron con KCl (cloruro de potasio) 0,75 M durante 30 min y se fijaron en una proporción 3:1 de fijador de metanol/ácido acético glacial. Tras el secado al aire, los cultivos se fijaron mediante bandas de Giemsa-tripsina (GTB) y se estimaron los cromosomas en 30 – 50 placas de metafase para el impulso mitótico y el índice mitótico.

El análisis cromosómico de la pareja femenina mostró un cariotipo 46,XX normal. Pero había una anormalidad en el cariotipo de la pareja masculina que mostraba una constitución cromosómica de 45,XY, rob(13;14) (Fig. 1).

Figura 1. La estructura cromosómica del caso, 45,XY, rob(13;14).

Discusión

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Siendo la mayoría no clínicos, aproximadamente el 70% de todas las concepciones se pierden antes del nacimiento . El 15% de los embarazos resultan con abortos reconocidos clínicamente, mientras que en el 1%, estos abortos pueden ser silenciosos y habituales también. El aborto habitual es uno de los temas que la disciplina de la obstetricia no logra definir la etiología y los factores pronósticos . Los factores genéticos representan el 20% de los casos en la etiología que comprende las anomalías cromosómicas parentales y fetales, los defectos de un solo gen, las mutaciones que conducen a trombopatías o cualquier otro trastorno multifactorial.

Se cree que en caso de al menos dos abortos recurrentes uno de los padres es portador de una anomalía cromosómica equilibrada; en general la prevalencia es mayor en las mujeres que en los hombres (4i). En el presente caso, el probando es un varón portador de la translocación ROB.

Los embarazos de esta pareja pueden haberse presentado como un aborto, una muerte fetal intrauterina, un bebé congénitamente anómalo, un portador de una translocación cromosómica equilibrada con un fenotipo normal o un bebé totalmente sano, ya que es coherente con la historia reproductiva que incluye dos abortos espontáneos y una muerte intrauterina y con el hecho de ser portador de la translocación ROB que se determina también en el análisis cromosómico.

Los casos con abortos recurrentes tienen que ser analizados para informarles sobre las posibilidades genéticas en los siguientes embarazos y ofrecerles una oportunidad de asesoramiento genético adecuado. El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) se recomienda a las portadoras de la translocación ROB para el diagnóstico prenatal. Se espera que este método disminuya el número de abortos espontáneos inevitables. En nuestro caso, la pareja está informada sobre el DGP y otros enfoques de diagnóstico prenatal que pueden reducir la frecuencia de abortos espontáneos para los futuros embarazos y está recibiendo asesoramiento genético.

Este informe de caso pretende enfatizar la necesidad del análisis citogenético de las parejas con abortos espontáneos recurrentes para excluir la probable presencia de cualquier reordenamiento cromosómico que se transmita durante muchas generaciones sin detectarse en individuos sanos con fenotipo normal.

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