Acetazolamidă

• Denumiri comerciale: generic, Diamox, Diamox Sequels ®
• Clasa de medicamente: diuretic (inhibitor al anhidrazei carbonice)
• Mecanism de acțiune:
  • un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice
  • Efectul diuretic al acetazolamidei se datorează acțiunii sale în rinichi asupra reacției reversibile care implică hidratarea dioxidului de carbon și deshidratarea acidului carbonic. Rezultatul este pierderea renală de bicarbonat (ion HCO3), care antrenează sodiu, apă și potasiu. Alcalinizarea urinei și promovarea diurezei sunt rezultatul final.
  • Alterarea metabolismului amoniacului are loc datorită creșterii reabsorbției amoniacului de către tubulii renali ca urmare a alcalinizării urinare.
  • Inhibitorii anhidrazei carbonice au fost precursorii diureticelor moderne.

Legendă. Mecanismul de acțiune al diureticelor inhibitoare ale anhidrazei carbonice. Absorbția bicarbonatului de către tubulul proximal este dependentă de activitatea anhidrazei carbonice (AC) care transformă bicarbonatul (HCO3-) în CO2 și H2O. CO2 difuzează rapid prin membrana celulară a celulelor tubulilor proximali, unde este rehidratat înapoi în H2CO3 de către anhidraza carbonică. H2CO3 se disociază în HCO3- și H+ care sunt transportate în afara celulei pe partea bazolaterală de către diferiți transportatori. Absorbția bicarbonatului depinde, prin urmare, de activitatea anhidrazei carbonice. Inhibarea anhidrazei carbonice prin acetazolamidă duce la o pierdere urinară crescută de bicarbonat. Aceasta interferează, de asemenea, cu reabsorbția de Na și Cl. ATPaza bazolaterală Na/K ATPază (care se găsește în majoritatea celulelor epiteliale care căptușesc nefronul) menține o concentrație intracelulară scăzută de Na, care este necesară pentru reabsorbția de Na, iar în tubul proximatl facilitează, de asemenea, efluxul de H+ prin schimbătorul Na/H de pe partea luminală. Creșterea aportului de Na în canalul colector are ca rezultat reabsorbția de Na (prin canalele epiteliale de Na) în schimbul unui eflux crescut de K (figura 6), care poate cauza hipokaliemie.

• Indicații:
  • tratamentul glaucomului cronic simplu (cu unghi deschis) (o indicație majoră)
    • Se utilizează, de asemenea, în tratamentul glaucomului secundar și preoperator în glaucomul acut cu unghi închis în care se dorește întârzierea intervenției chirurgicale pentru a scădea presiunea intraoculară.
  • edem datorat insuficienței cardiace congestive sau edemului indus de medicamente (ca tratament adjuvant – limitat de eficacitatea sa scăzută)
  • epilepsii centrencefalice (petit mal, crize nelocalizate), dar utilitatea sa pentru tratamentul epilepsiei este limitată de dezvoltarea rapidă a toleranței datorată creșterii anhidrazei carbonice în țesutul neuronal (Anderson et al, 1989).
  • rău acut de munte (prevenirea sau ameliorarea simptomelor asociate cu) la alpiniștii care încearcă o ascensiune rapidă și la cei care sunt foarte susceptibili la rău acut de munte în ciuda ascensiunii treptate
• Contraindicații:
  • Situații în care nivelurile serice sanguine de sodiu și/sau potasiu sunt deprimate,
  • Cazuri de afecțiuni sau disfuncții renale și hepatice accentuate,
  • Insuficiența glandei suprarenale
  • Acidoză hipercloremică
  • Ciroză – din cauza riscului de apariție a encefalopatiei hepatice
  • Acidoză de lungă durată.administrarea pe termen lung a acetazolamidei este contraindicată la pacienții cu glaucom cronic necongestiv cu închidere a unghiului, deoarece poate permite închiderea organică a unghiului în timp ce înrăutățirea glaucomului este mascată de scăderea presiunii intraoculare.
• Farmacocinetică:
  • administrare orală sau parenterală
• Efecte secundare:
  • utilitatea pe termen lung a inhibitorilor de anhidrază carbonică este în mod obișnuit compromisă de apariția unei acidoze metabolice, care necesită întreruperea tratamentului.
  • dezechilibre electrolitice
  • parestezii, în special o senzație de „furnicături” la nivelul extremităților, disfuncție auditivă sau tinitus
  • pierderea poftei de mâncare, alterarea gustului și tulburări gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsături și diaree
  • poliurie
  • cazuri ocazionale de somnolență și confuzie
• • Anderson RE et al (1989): Mecanisme de toleranță la efectele anticonvulsivante ale acetazolamidei la șoareci: relația cu activitatea și cantitatea de anhidrază carbonică din creier. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Reglarea funcției renale și a volumului vascular (Capitolul 25). În: V: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ed. a 13-a. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.

.