Calea mediată de Ras, acționând prin SHC, GRB2 (Growth Factor Receptor Bound protein-2) și SOS1 (Son of Sevenless-1) în amonte și activând MAP kinases în aval, activează factori de transcripție precum Elk1 și NF-IL-6 (C/EBP-Beta) care pot acționa prin propriile elemente de răspuns din genom. Acești factori și alți factori de transcripție, cum ar fi Activating Protein-1 și SRF (Serum Response Factor), care răspund la multe căi de semnalizare diferite, se reunesc pentru a regla o varietate de promotori și intensificatori complecși care răspund la IL-6 și la alți factori de semnalizare . În plus față de căile JAK/STAT și Ras/MAP kinazei, IL-6 activează, de asemenea, PI3K (Phosphoinositide-3 Kinase). Cascada PI3K/Akt/NF-KappaB activată de IL-6, funcționează în mod cooperativ pentru a obține efectul anti-apoptotic maxim al IL-6 împotriva TGF-Beta (Transforming Growth Factor-Beta). Mecanismul antiapoptotic al PI3K/Akt este atribuit fosforilării membrului familiei BCL2 (B-Cell Leukemia-2) BAD (BCL2 Associated Death Promoter) de către Akt. BAD fosforilat este apoi asociat cu 14-3-3, care sechestrează BAD de BCLXL, promovând astfel supraviețuirea celulară. Reglarea membrului familiei BCL2 este, de asemenea, considerată unul dintre mecanismele antiapoptotice ale STAT3, care a fost raportat ca fiind capabil să inducă BCL2 în celulele pro-B. Astfel, este probabil ca ambele căi de semnalizare anti-apoptotică transduse de IL-6 să converge către membrii familiei BCL2, care ar putea acționa în amonte de Caspase3. IL-6 blochează, de asemenea, activarea indusă de TGF-Beta a Caspazei3. În plus față de inducerea BCL2, STAT3 poate regla direct în sus transcrierea p21, care este implicată în anti-apoptoză. Încetarea semnalizării citokinelor de tip IL-6 se face prin acțiunea fosfatazelor tirozinei, a proteazomului și a inhibitorilor de kinază JAK SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling), PIAS (Protein Inhibitors of Activated STATs) și internalizarea receptorilor citokinelor prin GP130. Una dintre acțiunile majore ale IL-6 este activarea transcripțională a genelor APP (Acute-Phase Plasma Proteins) în celulele hepatice. SHP2 acționează ca un regulator negativ al semnalizării JAK/STAT, în parte prin reducerea activității JAK, moderând astfel indirect inducerea genelor APP dependente de STAT3. IL-6 stimulează mai multe tipuri de leucocite și producția de proteine de fază acută în ficat. Este deosebit de importantă pentru a induce celulele B să se diferențieze în celule formatoare de anticorpi (plasmocite). IL-6 este eliberată în circulație, unde acționează în mod asemănător unui hormon pentru a induce lipoliza și oxidarea grăsimilor. În cadrul unor experimente mai recente, s-a demonstrat că infuzia de IL-6 crește eliminarea glucozei în timpul unui clamp euglicemic hiperinsulinemic la oameni sănătoși. Tratamentul cu IL-6 al miotuburilor crește oxidarea acizilor grași, absorbția de glucoză bazală și stimulată de insulină, precum și translocarea GLUT4 în membrana plasmatică. În plus, IL-6 crește rapid și semnificativ AMPK (proteina kinaza activată de AMP), iar efectele metabolice ale IL-6 au fost abrogate în celulele infectate cu AMPK dominant negativ. În cele din urmă, IL-6 mediază efectele antiinflamatorii prin stimularea producției de citokine antiinflamatorii și prin suprimarea producției de TNFα. Sugerăm că IL-6 și alte citokine derivate din mușchi (miokine) pot juca un rol în prevenirea diabetului de tip 2.
.