Metabolismul, distribuția și eliminarea medicamentelor pot avea loc printr-un număr de căi care pot implica sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) (metabolismul de fază I), enzimele conjugative, cum ar fi sulfatarea și UDP-glucuronosiltransferaza (UGT; metabolismul de fază II), și transportorii membranari celulari de influx/eflux.(1-3) În plus, se știe acum că multe medicamente pot fi influențate de o combinație a acestor căi, influențând astfel profilurile lor de siguranță și eficacitate, precum și profilurile farmacocinetice ale altor medicamente. Pentru a complica și mai mult lucrurile, se știe că toate aceste căi sunt supuse unor polimorfisme genetice, care pot contribui la diferențele dintre proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale unui anumit medicament. Este important ca clinicianul să recunoască și să aprecieze contribuția acestor căi pentru implementarea corectă a terapiei medicamentoase în practica clinică.
În ceea ce privește metabolismul unui medicament, sistemul enzimatic CYP450contribuie cel mai mult, CYP3A4 fiind cea mai frecventă enzimă utilizată în metabolismul multor medicamente.(1-3) A doua cea mai mare contribuție la metabolismul medicamentelor are loc prin intermediul enzimelor UGT.(3) În prezent, există elevendiferite enzime UGT despre care se știe că contribuie la metabolismul de fază II al multora dintre cele mai prescrise medicamente utilizate în practica clinică. Din fericire, numărul și gradul de importanță al interacțiunilor medicamentoase asociate prin intermediul enzimelor UGT nu sunt la fel de problematice în comparație cu cele care se bazează pe sistemul enzimatic CYP450.3 Dintre cele unsprezece enzime UGT, UGT2B7 pare să contribuie la metabolizarea celui mai mare număr de medicamente. Prezența UGT2B7 este similară cu locațiile pentru alte enzime de metabolizare a medicamentelor și include intestinul, ficatul și rinichii. După UGT2B7, în ceea ce privește numărul de medicamente care sunt substraturi, urmează UGT1A1, UGT1A9 și UGT1A4. UGT2B7 este utilizat de până la 35% din medicamentele de pe piață, urmat de UGT1A4 care a fost utilizat de 20% și UGT1A1 de 15%.(3)
Prin urmare, indiferent de perspectiva evaluării sistemului enzimatic UGT asupra metabolismului medicamentelor, UGT2B7 rămâne a fi unul dintre cei mai mari contribuitori ai metabolismului medicamentelor pentru medicamentele pe care medicii le vor prescrie, distribui și/sau administra probabil pacienților lor. De fapt, inhibarea UGT2B7 de către acidul valproic este cea care contribuie la erupțiile cutanate amenințătoare pentru viață atunci când este administrat împreună cu anticonvulsivantul lamotrigină (Lamictal).4 Deoarece lamotrigina nu are multe alte căi metabolice prin care să treacă, această interacțiune medicament-medicament cu acidul valproic poate compromite semnificativ siguranța pacientului. Un alt exemplu de interacțiune medicamentoasă relevantă din punct de vedere clinic se știe că apare cu UGT1A1, unde inhibitorii cunoscuți ai UGT1A1 (cum ar fi atazanavir, gemfibrozil și indinavir) ar putea expune pacientul care ia irinotecan la un risc semnificativ de suprimare a măduvei osoase, deoarece irinotecanul este în mare măsură dependent de UGT1A1 pentru metabolizarea sa.(5-7)
Din moment cemulte medicamente au mai multe alte enzime UGT pentru metabolizarea lor, precum șiutilizarea enzimelor și/sau a transportatorilor CYP450, inhibarea unei singure enzime UGT nu determină, în general, interacțiuni medicamentoase relevante din punct de vedere clinic pentruanumite medicamente.(3) Acest lucru nu înseamnă că interacțiunile medicamentoase sau evenimentele medicamentoase adverse nu sunt asociate cu enzimele UGT. Exemplele de mai sus arată clar că influența lor poate fi semnificativă din punct de vedere clinic.
.